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Alcohol y cáncer

Porcentaje de casos de cáncer causados ​​por el consumo de alcohol por país. Estimación de la fracción atribuible poblacional (PAF) de cánceres atribuibles al consumo de alcohol en 2020, ambos sexos
Consumo total registrado de alcohol per cápita (15+), en litros de alcohol puro [1]

El alcohol y el cáncer tienen una relación compleja. El alcohol causa cáncer de esófago , hígado , mama , colon , cavidad oral , recto , faringe y laringe , y probablemente causa cáncer de páncreas . [2] [3] El riesgo de cáncer puede presentarse incluso con un consumo leve o moderado de alcohol. [4] [5] Cuanto más alcohol se consume, mayor es el riesgo de cáncer, [6] y ninguna cantidad puede considerarse completamente segura. [7]

Las bebidas alcohólicas fueron clasificadas como carcinógeno del Grupo 1 por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) en 1988. [3] Se estima que el 3,6% de todos los casos de cáncer y el 3,5% de las muertes por cáncer en todo el mundo son atribuibles al consumo de alcohol (más específicamente, acetaldehído , un derivado metabólico del etanol ). [8] 740.000 casos de cáncer en 2020 o el 4,1% de los nuevos casos de cáncer se atribuyeron al alcohol. [3] [2]

Se cree que el alcohol causa cáncer a través de tres mecanismos principales: (1) metilación del ADN , [8] (2) estrés oxidativo y (3) alteración hormonal. Otros mecanismos incluyen disbiosis del microbioma , reducción de la función del sistema inmunológico, metabolismo de retinoides, aumento de los niveles de inflamación, metabolismo del 1-carbono y alteración de la absorción de folato . [9]

El consumo excesivo de alcohol, consistente en 15 o más bebidas por semana para los hombres u 8 o más bebidas por semana para las mujeres, contribuyó más a la incidencia de cáncer en comparación con el consumo moderado. La tasa de casos relacionados con el alcohol es de 3:1 hombres:mujeres, especialmente en cánceres de esófago y de hígado. [3] Algunas naciones han introducido mensajes de advertencia en los envases de bebidas alcohólicas que informan a los consumidores sobre el alcohol y el cáncer. La industria del alcohol ha tratado de engañar activamente al público sobre el riesgo de cáncer debido al consumo de alcohol, además de hacer campaña para eliminar las leyes que requieren que las bebidas alcohólicas tengan etiquetas de advertencia sobre el cáncer.

Epidemiología

Cánceres atribuidos al alcohol

En 2020, se identificaron aproximadamente 740.000 casos de cánceres relacionados con el alcohol a nivel mundial [3] [10] con

Más de tres cuartas partes de los 740.000 casos se dieron en hombres. [11]

Estados Unidos

En los Estados Unidos de América , las tasas de cáncer relacionadas con el alcohol fueron más altas en los siguientes estados: Delaware , Colorado , Washington, DC , New Hampshire y Alaska . [12] Por el contrario, las tasas de cáncer relacionadas con el alcohol fueron más bajas en los siguientes estados: Kentucky , Arizona , Oklahoma , Virginia Occidental y Utah . [12]

Entre 2013 y 2016, aproximadamente 19 000 (4 %) muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos se atribuyeron al consumo de alcohol cada año, siendo las muertes por cáncer de mama y cáncer de esófago las más comunes en mujeres y hombres respectivamente. [12] [13]

Se estima que el 3,2% de las muertes por cáncer en Estados Unidos se atribuyeron al consumo de alcohol. La distribución de la mortalidad por estado fue coherente con la distribución de los casos incidentes. [12]

Europa

Aproximadamente el 10% y el 3% de los diagnósticos de cáncer en hombres y mujeres europeos respectivamente se atribuyen al consumo de alcohol. [14]

Europa: Un estudio de 2011 determinó que uno de cada 10 cánceres en hombres y uno de cada 33 en mujeres eran causados ​​por el consumo pasado o actual de alcohol. [15] [16]

Australia

Australia: Un estudio de 2009 determinó que 2.100 australianos mueren cada año de cáncer relacionado con el alcohol. [17]

El alcohol como carcinógeno y cocarcinógeno

En 1998, el Centro Internacional de Investigación sobre el Cáncer de la Organización Mundial de la Salud clasificó las bebidas alcohólicas como carcinógenos . En su evaluación se indica: [18]

Existen pruebas suficientes de la carcinogenicidad de las bebidas alcohólicas en humanos. […] Las bebidas alcohólicas son cancerígenas para los humanos ( Grupo 1 ).

En 2007, cuando se dispuso de más pruebas epidemiológicas que vinculaban el alcohol con el cáncer, el IARC volvió a reunirse. Basándose en estudios epidemiológicos que revelaron que el riesgo de cáncer era independiente del tipo de alcohol y en estudios realizados en animales que mostraron un aumento del riesgo de cáncer con la exposición al etanol únicamente, el grupo determinó que el etanol presente en las bebidas alcohólicas era cancerígeno para los seres humanos. Se determinó que el alcohol aumentaba el riesgo de desarrollar cáncer de mama, cáncer de hígado, cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer de faringe, cáncer de laringe y cáncer oral. En 2009, el grupo determinó que el acetaldehído, que es un metabolito del etanol, también es cancerígeno para los seres humanos. [19]

El Programa Nacional de Toxicología (NTP) del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU . clasificó las bebidas alcohólicas como un "carcinógeno humano conocido" en su Informe sobre carcinógenos de 2000, [20] y esta clasificación sigue vigente a partir de la 15.ª edición publicada en 2021. [21] Si bien el informe distingue entre la bebida en sí y el acetaldehído (un subproducto del metabolismo del alcohol), clasificando a este último como "razonablemente anticipado como un carcinógeno humano", el mensaje general es claro: consumir bebidas alcohólicas representa un riesgo de cáncer.

Una revisión sistemática de 2001 no encontró un nivel claro y seguro de consumo de alcohol en el que no exista un mayor riesgo de cáncer. [4]

Mecanismos

Acetaldehído

El metabolismo del alcohol genera acetaldehído genotóxico y especies reactivas de oxígeno . [22] Los posibles mecanismos de su carcinogenicidad incluyen la formación del posible mutágeno acetaldehído y la inducción del sistema del citocromo P450 , que se sabe que produce compuestos mutagénicos a partir de promutágenos. [23]

El acetaldehído es un subproducto de la descomposición del etanol en el hígado, metabolizado por la alcohol deshidrogenasa (ADH) , el citocromo P-450 2E1 y las catalasas bacterianas . [9] [24] El hígado normalmente elimina el 99% del acetaldehído. ALDH2 convierte el acetaldehído en acetato, que es un subproducto que puede excretarse a través del hígado. Aquellos con ADH1B*1 tienen tasas más altas de conversión de etanol en acetaldehído, mientras que las personas con ALDH2*2 tienen una tasa de conversión más lenta de acetaldehído en acetato, lo que provoca una acumulación más rápida de concentraciones de acetaldehído. [25] Entre el 28 y el 45% de las poblaciones del este de Asia son portadoras del alelo ALDH2*2. [9] Un hígado promedio puede procesar 7 gramos de etanol por hora. Por ejemplo, se necesitan 12 horas para eliminar el etanol de una botella de vino, lo que da 12 horas o más de exposición al acetaldehído.

El motivo acetaldehído puede unirse al ADN para alterar su forma física o bloquear los mecanismos de reparación y síntesis para inducir mutaciones, roturas e intercambios. [9] [25] Tanto el acetaldehído como el etanol inhiben la síntesis de S-adenosil-L-metiodina (SAMe), que es una transferasa del grupo metilo. [8]

Metilación del ADN

La metilación del ADN es la adición de un grupo metilo al carbono 5 de los nucleótidos. El sitio de metilación más común es sobre una cistina que precede a los nucleótidos de guanina. [8] Esta metilación es catalizada por las enzimas metiltransferasas del ADN que toman un grupo metilo de la SAMe. Se cree que el consumo excesivo de alcohol causa cambios epigenéticos al disminuir la disponibilidad de la SAMe, lo que cambia el patrón de metilación del ADN y causa hipo o hipermetilación , lo que resulta en la alteración de la transcripción del ADN. [8]

Estrés oxidativo

El estrés oxidativo y la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) son factores importantes en el crecimiento del cáncer. El metabolismo del etanol por CYP450 2E1 en acetaldehído tiene un subproducto de ROS. La presencia de ROS en el entorno celular causa peroxidación lipídica que puede conducir a aductos exocíclicos . [25] Las ROS en un microambiente tumoral también pueden actuar como una señal intercelular que conduce a la regulación positiva de los factores de crecimiento endotelial vascular y la proteína quimiotáctica monocítica-1. [25] También se ha descubierto que la acumulación de hierro se correlaciona con el consumo de alcohol, lo que conduce a niveles más altos de peroxidación y daño oxidativo resultante. [26]

Hidrocarburos aromáticos policíclicos

Los hidrocarburos aromáticos policíclicos también desempeñan un papel en la carcinogénesis inducida por el alcohol. La exposición se produce a través del consumo de alcohol añejado en barriles carbonizados, aromatizado con humo de turba o elaborado con granos tostados. [27]

Regulación hormonal

Los altos niveles de hormonas en suero se han asociado con el consumo excesivo de alcohol. Especialmente el oestrogen y el estradiol , que pueden aumentar la actividad transcripcional en las células ER+ que promueven la proliferación celular. [28] [9] [29] Las mujeres premenopáusicas que utilizan anticonceptivos de progestina tienen cierta compensación por los altos niveles de estradiol, aunque después de la menopausia, las que consumen alcohol en exceso tienen un mayor riesgo de cáncer de mama y cánceres dependientes de estrógenos. [29] [26]

Otros mecanismos

Otros mecanismos que contribuyen al riesgo de cáncer son el consumo de alcohol. Se cree que el consumo excesivo de alcohol puede provocar una disminución de la disponibilidad de ácido fólico , lo que puede reducir la disponibilidad de nucleótidos para la reparación del ADN. [8] Además, el etanol puede reducir la conversión de homocisteína en metionina, un aminoácido esencial que forma parte de la formación de SAMe. [8] [26]

El aumento de la inflamación debido al consumo de alcohol puede aumentar la formación de diversas citocinas, especialmente NF-κB , que es un factor de transcripción. [9]

Además, el consumo de alcohol se asocia con niveles más bajos de vitamina A, lo que provoca una reducción en la conversión y señalización de retinoides . [9] [24] [26]

Las personas que fuman y beben tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar cáncer de boca, tráquea y esófago. Se cree que el etanol es un disolvente potencial de los factores cancerígenos del tabaquismo. [28] Las investigaciones han demostrado que el riesgo de desarrollar estos cánceres es 35 veces mayor que en las personas que no fuman ni beben. Esta evidencia puede sugerir que existe una interacción cocarcinogénica entre el alcohol y los carcinógenos relacionados con el tabaco. [30] [31]

Efecto cancerígeno local del etanol

El riesgo de cáncer asociado con el consumo de alcohol es mayor en los tejidos que están en contacto más estrecho con el alcohol, como la cavidad oral, la faringe y el esófago. Esto se explica por el hecho de que el etanol es un carcinógeno comprobado y, además, el metabolito del etanol (acetaldehído) producido en el hígado es altamente cancerígeno, lo que explica tanto los cánceres locales (cáncer de boca, garganta, esófago) como los cánceres distantes (piel, hígado, mama). Es bien sabido que el etanol causa muerte celular en las concentraciones presentes en las bebidas alcohólicas. Pocas células sobreviven a una exposición de una hora a etanol del 5 al 10% o a una exposición de 15 segundos a etanol del 30 al 40% en cultivo celular, donde las células supervivientes pueden sufrir cambios genómicos que conducen a la carcinogénesis. Pero evidencias recientes sugieren que el efecto citotóxico del etanol en las células que recubren la cavidad oral, la faringe y el esófago activa la división de las células madre ubicadas en capas más profundas de la mucosa para reemplazar las células muertas.

Cada vez que las células madre se dividen, quedan expuestas a errores inevitables asociados con la división celular (por ejemplo, mutaciones que surgen durante la replicación del ADN y alteraciones cromosómicas que ocurren durante la mitosis) y también se vuelven altamente vulnerables a la actividad genotóxica de agentes que dañan el ADN (por ejemplo, acetaldehído y carcinógenos del tabaco). El consumo de alcohol probablemente aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de la cavidad oral, faringe y esófago al promover la acumulación de divisiones celulares en las células madre que mantienen estos tejidos en homeostasis. Debido a que la actividad citotóxica del etanol depende de la concentración, el riesgo de estos cánceres no solo aumentará con cantidades crecientes de etanol, sino también con concentraciones crecientes; una onza de whisky es probablemente más cancerígena cuando se toma sin diluir que cuando se toma mezclada con bebidas no alcohólicas. El efecto citotóxico local del etanol también puede explicar el conocido efecto sinérgico del consumo de alcohol y tabaco sobre el riesgo de estos cánceres. [32]

Transición epitelial-mesenquimal

Un estudio descubrió que el alcohol estimula la transición epitelial-mesenquimal (EMT), en la que las células cancerosas comunes cambian a una forma más agresiva y comienzan a propagarse por todo el cuerpo. [33] [34]

Efecto del alcohol en el progreso del cáncer

Un estudio sobre la influencia del consumo de alcohol en el crecimiento tumoral del carcinoma hepatocelular (CHC) en pacientes con cirrosis tipo C , encontró que el alcohol influyó en el tiempo de duplicación del volumen tumoral (TVDT). [35]

Un estudio de embriones de pollo sugiere que el alcohol estimula el crecimiento de sus tumores al impulsar la producción de un factor de crecimiento que estimula el desarrollo de los vasos sanguíneos en los tumores. [36] Un estudio de 2006 en ratones mostró que el consumo moderado de alcohol resultó en tumores más grandes y más fuertes a través de un proceso conocido como angiogénesis . [37] [38]

Un estudio en el que se administraron grandes cantidades de alcohol a ratones sugiere que esto acelera el crecimiento del cáncer al acelerar la pérdida de grasa corporal y deprimir la actividad inmunológica. [39]

Variación genética y riesgo de cáncer

Dado que el acetaldehído producido a partir del metabolismo del alcohol desempeña un papel en la carcinogenicidad inducida por el consumo de alcohol, las mutaciones en las enzimas implicadas en la producción de acetaldehído pueden conducir a un mayor riesgo de cáncer. Estas enzimas incluían el citocromo P450 2E1 y la alcohol deshidrogenasa. [40] Un estudio descubrió que "el alelo ADH1C *1 y el genotipo ADH1C*1/1 eran significativamente más frecuentes en pacientes con cánceres relacionados con el alcohol…" [41] Un estudio europeo ha descubierto dos variantes genéticas que ofrecen una protección "significativa" contra los cánceres de boca y garganta. [42]

El alcohol es un químico porfirinógeno conocido. Varios estudios europeos han vinculado las porfirias hepáticas hereditarias con una predisposición al carcinoma hepatocelular. Los factores de riesgo típicos del CHC no necesariamente están presentes en las porfirias hepáticas agudas, específicamente la porfiria intermitente aguda, la porfiria variegata y la coproporfiria hereditaria. La porfiria cutánea tardía también se asocia con el CHC, pero con factores de riesgo típicos que incluyen evidencia de virus hepatotrópicos, hemocromatosis y cirrosis alcohólica. La tirosinemia tipo I, un trastorno hereditario del metabolismo de la tirosina que afecta a la segunda enzima en la vía metabólica del hemo, se asocia con un alto riesgo de desarrollar CHC en poblaciones más jóvenes, incluidos los niños. [43]

Factores de riesgo para cánceres específicos

Consumo moderado

Un estudio de 2022 del Hospital de la Universidad Nacional de Seúl , sobre más de 4,5 millones de personas, que fueron examinadas durante 7 años, encontró que [44]

El estudio también tuvo algunas limitaciones. Por ejemplo, todos los participantes estaban registrados en el Servicio Nacional de Seguro de Salud de Corea del Sur , pero el estudio no tuvo en cuenta las enfermedades metabólicas del alcohol que se encuentran comúnmente en el este de Asia. [44] Los participantes no eran menores de 40 años . [44] No había datos disponibles para dar cuenta del estilo de vida y las conductas positivas mantenidas durante la evaluación, que pueden haber influido en el riesgo de cáncer, ni de los hábitos de consumo de alcohol de los participantes que precedieron a la evaluación. [44]

Un estudio previo determinó que “el consumo creciente pero moderado de alcohol en mujeres estaba asociado con un mayor riesgo de cáncer de cavidad oral y faringe, esófago, laringe, recto, mama e hígado…”. [46]

Cánceres de boca, esófago, faringe y laringe.

Imagen endoscópica de un paciente con adenocarcinoma esofágico visto en la unión gastroesofágica

El consumo de alcohol en cualquier cantidad es un factor de riesgo para los cánceres de cabeza y cuello , como el cáncer de boca , esófago , faringe y laringe . [47]

El Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos afirma que "el consumo de alcohol aumenta el riesgo de cáncer de boca, esófago, faringe, laringe e hígado en hombres y mujeres... En general, los riesgos aumentan por encima del valor inicial con cualquier consumo de alcohol (leve; <2 copas de vino por semana) y aumentan significativamente con un consumo moderado de alcohol (una copa de vino por día), con un mayor riesgo en aquellos que beben más de 7 copas de vino por semana. (Una bebida se define como 12 onzas de cerveza normal, 5 onzas de vino o 1,5 onzas de licor de 80 grados)... Además, consumir alcohol con tabaco es más riesgoso que consumir cualquiera de los dos por separado, porque aumenta aún más las probabilidades de contraer cáncer de boca, garganta y esófago". [48]

Las Pautas alimentarias para los estadounidenses de 2010 del gobierno federal definen el consumo moderado de alcohol como hasta una bebida al día para las mujeres y hasta dos bebidas al día para los hombres. El consumo excesivo de alcohol se define como tomar más de tres bebidas al día o más de siete bebidas a la semana para las mujeres y más de cuatro bebidas al día o más de 14 bebidas a la semana para los hombres.

El Consorcio Internacional de Epidemiología del Cáncer de Cabeza y Cuello (INHANCE) coordinó un metaestudio sobre el tema. [49] Un estudio que analizó el cáncer de laringe y el tipo de bebida concluyó: "Este estudio indica que en la población italiana caracterizada por un consumo frecuente de vino, el vino es la bebida más fuertemente relacionada con el riesgo de cáncer de laringe". [50]

Una revisión de la literatura epidemiológica publicada entre 1966 y 2006 concluyó que:

Un estudio concluyó que por cada bebida adicional consumida regularmente por día, la incidencia de cánceres de cavidad oral y faringe aumenta en 1 por 1000. La incidencia de cánceres de esófago y laringe aumenta en 0,7 por 1000. [46]

Un estudio de 2008 sugiere que el acetaldehído (un producto de degradación del alcohol) está implicado en el cáncer oral. [53]

Cáncer de mama

Muestra de mastectomía que contiene un cáncer de mama muy grande (en este caso, un carcinoma ductal invasivo )

El alcohol es un factor de riesgo para el cáncer de mama en las mujeres. [54] [55] [56] [57] [58]

Una mujer que bebe una media de dos unidades de alcohol al día tiene un riesgo un 8% mayor de desarrollar cáncer de mama que una mujer que bebe una media de una unidad de alcohol al día. [59] Un estudio concluyó que por cada bebida adicional consumida regularmente al día, la incidencia de cáncer de mama aumenta en 11 por 1000. [46] Aproximadamente el 6% (entre el 3,2% y el 8,8%) de los cánceres de mama notificados en el Reino Unido cada año podrían prevenirse si el consumo de alcohol se redujera a un nivel muy bajo (es decir, menos de 1 unidad/semana). [59] El consumo moderado o intenso de bebidas alcohólicas (al menos tres o cuatro bebidas por semana) se asocia a un riesgo 1,3 veces mayor de recurrencia del cáncer de mama. Además, el consumo de alcohol en cualquier cantidad se asocia a un riesgo significativamente mayor de recaída en las supervivientes de cáncer de mama. [60] [61]

Cáncer colorrectal

Muestra de colectomía que contiene un carcinoma colorrectal invasivo (el tumor rojizo, de forma irregular y con forma de cráter)

El consumo de alcohol puede ser una causa de la aparición temprana del cáncer colorrectal . [62] La evidencia de que el alcohol es una causa del cáncer de intestino es convincente en los hombres y probable en las mujeres. [63]

Los Institutos Nacionales de Salud, [64] el Instituto Nacional del Cáncer, [65] Cancer Research, [66] la Sociedad Estadounidense del Cáncer, [67] la Clínica Mayo, [68] la Coalición del Cáncer Colorrectal, [69] la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica [70] y el Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering [71] enumeran el alcohol como un factor de riesgo.

Un informe del panel del WCRF considera "convincente" la evidencia de que las bebidas alcohólicas aumentan el riesgo de cáncer colorrectal en hombres en niveles de consumo superiores a 30 gramos de alcohol absoluto por día. [72] El Instituto Nacional del Cáncer afirma que "el consumo excesivo de alcohol también puede aumentar el riesgo de cáncer colorrectal" [73].

Un metanálisis de 2011 descubrió que el consumo de alcohol estaba asociado con un mayor riesgo de cáncer colorrectal. [74]

Cáncer de hígado

Carcinoma hepatocelular en un individuo con hepatitis C positiva. Muestra de autopsia .

El alcohol es un factor de riesgo para el cáncer de hígado, a través de la cirrosis. [75] [76] [77] "La cirrosis es resultado de la formación de cicatrices dentro del hígado, más comúnmente debido al consumo crónico de alcohol". [78]

"Aproximadamente el 5 por ciento de las personas con cirrosis desarrollan cáncer de hígado. La cirrosis es una enfermedad que se desarrolla cuando las células del hígado son reemplazadas por tejido cicatricial después del daño causado por el abuso del alcohol..." [79]

El NIAAA informa que "el consumo excesivo y prolongado de alcohol se ha asociado en muchos casos con el cáncer primario de hígado ". Sin embargo, se cree que es la cirrosis hepática, ya sea causada por el alcohol u otro factor, la que induce el cáncer". [80] [81]

"Las posibilidades de desarrollar cáncer de hígado aumentan notablemente con cinco o más bebidas al día" (NCI).

Un estudio concluyó que por cada bebida adicional consumida regularmente por día, la incidencia de cáncer de hígado aumenta en 0,7 por 1000. [46]

En los Estados Unidos, el cáncer de hígado es relativamente poco común, y afecta aproximadamente a 2 personas por cada 100.000, pero algunos investigadores vinculan el consumo excesivo de alcohol con hasta el 36% de estos casos. [30] [82] "En general, el 61% de los CHC fueron atribuibles al VHC [virus de la hepatitis C], el 13% al VHB [virus de la hepatitis B] y el 18% al consumo excesivo de alcohol". [83] Un estudio en la provincia de Brescia , en el norte de Italia, concluyó: "Sobre la base de los riesgos atribuibles a la población (RA), el consumo excesivo de alcohol parece ser la causa más relevante de CHC en esta área (RA: 45%), seguida de la infección por VHC (RA: 36%) y VHB (RA: 22%)". [84]

Cáncer de pulmón

El consumo de alcohol de más de 2 bebidas al día se asocia con un pequeño aumento del riesgo de cáncer de pulmón. [85] Al comentar sobre un estudio de Freudenheim et al. , R. Curtis Ellison MD escribe: "Este estudio, como otros, sugiere una asociación débil y positiva entre el consumo de grandes cantidades de alcohol (>2 bebidas al día) y el riesgo de cáncer de pulmón". [86] Sin embargo, los estudios sobre la relación entre el consumo de alcohol y el cáncer de pulmón han arrojado resultados contradictorios. Los estudios suelen verse afectados por factores de confusión como el tabaquismo, que es uno de los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de cáncer de pulmón. La asociación del consumo de alcohol con el cáncer de pulmón no está clara. [87]

Cáncer de piel

Los resultados de la cohorte de Investigación prospectiva europea sobre cáncer y nutrición (EPIC) indicaron una asociación positiva entre el consumo de alcohol y el cáncer de piel. El consumo de alcohol al inicio, así como el consumo de alcohol a lo largo de la vida, se asociaron con un mayor riesgo de desarrollo de carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales y melanoma en los hombres. También hubo un mayor riesgo de estos cánceres de piel en las mujeres, pero la asociación no fue tan fuerte como la observada en los hombres. [88] Cualquier consumo de alcohol se asocia con el desarrollo de melanoma maligno . [89]

Cáncer de estómago

"También se observaron aumentos estadísticamente significativos del riesgo de cáncer de estómago, colon, recto, hígado, mama femenina y ovarios". [90]

"Si bien el alcohol ha sido ampliamente estudiado como causa de cáncer de estómago, no hay evidencia concluyente de que aumente el riesgo. Sin embargo, los resultados de al menos tres estudios sugieren que el consumo excesivo de alcohol puede aumentar el riesgo de cáncer de estómago en fumadores empedernidos". [91] [92] [93] [94]

Un estudio taiwanés concluyó que “fumar cigarrillos puede desempeñar el papel más perjudicial en el desarrollo inicial del cáncer gástrico, y beber alcohol puede promover el proceso”. [91]

Un estudio noruego encontró que "no se revelaron asociaciones estadísticamente significativas entre los diversos grados de exposición al alcohol y el riesgo de cáncer gástrico, pero el uso elevado combinado de cigarrillos (>20/día) y alcohol (>5 ocasiones/14 días) aumentó el riesgo de cáncer gástrico no cardíaco casi 5 veces (HR = 4,90 [IC del 95 % = 1,90-12,62]), en comparación con los no usuarios". [93]

Consumo elevado

Cáncer de endometrio

Un adenocarcinoma endometrial que invade el músculo uterino .

El alcohol se ha identificado como un factor de riesgo para el cáncer de endometrio. [95] Sin embargo, los datos sobre la asociación entre el consumo de alcohol y el cáncer de endometrio son contradictorios. Cuando existen datos de una asociación entre el consumo bajo y moderado de alcohol (menos de dos bebidas al día) no se asocia con un mayor riesgo, pero se ha sugerido una asociación con un mayor consumo de alcohol. [96] [97] "Nuestros resultados sugieren que sólo el consumo de alcohol equivalente a 2 o más bebidas al día aumenta el riesgo de cáncer de endometrio en mujeres posmenopáusicas". [98] "En conclusión, nuestros resultados sugieren que es poco probable que el consumo bajo de alcohol (hasta una bebida al día) influya sustancialmente en el riesgo de cáncer de endometrio". [99]

Cáncer de vesícula biliar

Se ha sugerido que el alcohol es un factor de riesgo para el cáncer de vesícula biliar. [100] La evidencia sugiere que un alto consumo de alcohol está asociado con el cáncer de vesícula biliar. [101] [102] Los hombres pueden tener un mayor riesgo de cáncer de vesícula biliar relacionado con el alcohol que las mujeres. [103]

Cáncer de ovario

"Por lo tanto, los resultados de este estudio sugieren que una ingesta relativamente elevada de alcohol (del orden de 40 g por día o más) puede causar un aumento moderado del riesgo de cáncer epitelial de ovario". [104] "También se encontraron asociaciones entre el consumo de alcohol y los cánceres de ovario y próstata, pero solo para 50 g y 100 g por día". [105] "También existieron aumentos estadísticamente significativos en el riesgo de cánceres de estómago, colon, recto, hígado, mama femenina y ovarios". [90]

"Por lo tanto, este análisis conjunto no respalda una asociación entre el consumo moderado de alcohol y el riesgo de cáncer de ovario". [106]

Cáncer de próstata

"Los datos del Estudio de Seguimiento de Profesionales de la Salud mostraron sólo una asociación débil entre el consumo general de alcohol y el riesgo de cáncer de próstata, y ninguna asociación en absoluto entre el consumo de vino tinto y el riesgo de cáncer de próstata". [107]

Un metaanálisis publicado en 2001 encontró un pequeño pero significativo aumento del riesgo para los hombres que bebían más de 50 g/día de alcohol, con un riesgo ligeramente mayor para los hombres que consumían más de 100 g/día. [108] Desde ese análisis, estudios de cohorte en Estados Unidos han encontrado mayores riesgos para los hombres que bebían cantidades moderadas de bebidas espirituosas y para los "bebedores compulsivos", [109] pero el consumo moderado de cerveza o vino no se ha relacionado con un mayor riesgo. [110] [111] [112]

El consumo de alcohol de 50 g y 100 g por día también se asocia con cánceres de ovario y próstata. [105] Sin embargo, un estudio concluye que el consumo moderado de alcohol aumenta el riesgo de cáncer de próstata. El consumo de licor, pero no el de vino o cerveza, se asoció positivamente con el cáncer de próstata. [110]

El Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson descubrió que los hombres que consumían cuatro o más copas de vino tinto por semana tenían una reducción del 50 por ciento en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata. "No encontraron efectos significativos -ni positivos ni negativos- asociados con el consumo de cerveza o licor fuerte y ninguna reducción consistente del riesgo con el vino blanco, lo que sugiere que debe haber un compuesto beneficioso en el vino tinto del que carecen otros tipos de alcohol. Ese compuesto... puede ser un antioxidante llamado resveratrol , que abunda en la piel de las uvas rojas". [111] [113]

Un metaanálisis de estudios publicado en 2009 concluyó que el consumo de sólo dos bebidas estándar por día aumentaba el riesgo de cáncer en un 20 %. [114] [115]

Cáncer del intestino delgado

Imagen endoscópica de adenocarcinoma de duodeno visto en el duodeno postbulbar

Un estudio de pacientes con cáncer de intestino delgado informó que el consumo de alcohol estaba asociado con adenocarcinomas y tumores carcinoides malignos. [116]

"En hombres y mujeres combinados, se observó un riesgo significativamente tres veces mayor en los grandes bebedores (80+ g de etanol/día) en relación con los bebedores más moderados y los no bebedores". [117]

"El consumo de alcohol y tabaco no aumentó el riesgo de adenocarcinoma del intestino delgado... Si bien los datos actuales no son consistentes con un efecto importante del tabaco o el alcohol, es posible que la influencia del azar haya ocultado una asociación moderada entre estos factores y el cáncer del intestino delgado". [118]

Evidencia mixta

Leucemia

El consumo de alcohol durante el embarazo se ha asociado con la leucemia infantil . [119] Una revisión publicada por el Instituto Nacional del Cáncer colocó el consumo materno de alcohol durante el embarazo en la categoría de "sugestivo", pero concluyó que el riesgo no era importante. [120]

Leucemia linfocítica aguda (LLA)

En el caso de la leucemia linfoblástica aguda en niños, es "poco probable que el consumo materno de alcohol durante el embarazo sea un factor de riesgo importante para la leucemia linfoblástica aguda" [120]

Leucemia mieloide aguda (LMA)

Un estudio concluyó: "En conclusión, aunque nuestro estudio no mostró una asociación clara entre el consumo de alcohol y el riesgo de leucemia, algunos de los patrones de las estimaciones de riesgo (una posible curva dosis-respuesta en forma de J entre el consumo de alcohol y los riesgos de LLA, LMA y LCC, y la asociación positiva entre el alcohol y la LMC) pueden ser sugerentes". [121]

Leucemia mieloide aguda infantil

"Tres estudios han informado de un aumento del riesgo (aproximadamente 1,5-2 veces) en las madres que bebieron bebidas alcohólicas durante el embarazo. Estas asociaciones han sido particularmente evidentes en niños diagnosticados antes de los tres años de edad". [120] "El consumo materno de alcohol durante el embarazo aumenta el riesgo de leucemia infantil, especialmente leucemia mieloide aguda". [122]

Leucemia no linfocítica aguda (LLNA)

Un estudio descubrió que la exposición intrauterina al alcohol duplicaba el riesgo de ANLL infantil. [123]

Leucemia linfocítica crónica (LLC)

Un estudio concluyó: "En conclusión, aunque nuestro estudio no mostró una asociación clara entre el consumo de alcohol y el riesgo de leucemia, algunos de los patrones de las estimaciones de riesgo (una posible curva dosis-respuesta en forma de J entre el consumo de alcohol y los riesgos de LLA, LMA y LCC, y la asociación positiva entre el alcohol y la LMC) pueden ser sugerentes". [121]

Leucemia mieloide crónica (LMC)

Un estudio de casos y controles basado en la población en Italia encontró una asociación positiva no significativa entre el consumo de alcohol y la LMC. [121]

Leucemia de células pilosas

Un estudio concluyó: "No se encontró ninguna asociación entre el consumo de cigarrillos, alcohol o café y la leucemia de células pilosas". [124]

Mieloma múltiple (MM)

Se ha sugerido que el alcohol es una posible causa del mieloma múltiple, [125] aunque un estudio no encontró asociación entre el MM en un estudio comparativo entre bebedores y no bebedores. [126]

Cáncer de páncreas

Si bien la asociación entre el abuso de alcohol y la pancreatitis está bien establecida, la asociación entre el consumo de alcohol y el cáncer de páncreas es menos clara. En general, la evidencia sugiere un riesgo ligeramente mayor de cáncer de páncreas con el consumo excesivo crónico de alcohol, pero la evidencia sigue siendo contradictoria, ya que varios estudios no encuentran asociación [127] [128] pero no hay un mayor riesgo para las personas que consumen hasta 30 g de alcohol al día [129].

En general, la asociación es consistentemente débil y la mayoría de los estudios no han encontrado asociación. [30] [129] [130] Aunque beber alcohol en exceso es una causa importante de pancreatitis crónica , que a su vez predispone al cáncer de páncreas, la pancreatitis crónica asociada con el consumo de alcohol es menos frecuentemente un precursor del cáncer de páncreas que otros tipos de pancreatitis crónica. [131]

Algunos estudios sugieren una relación, [132] el riesgo aumenta con el aumento de la cantidad de consumo de alcohol. [133] [134] El riesgo es mayor en los grandes bebedores, [127] [128] [135] en su mayoría en el orden de cuatro o más bebidas por día. [136] No parece haber un mayor riesgo para las personas que consumen hasta 30 g de alcohol al día, [129] [137] [138] que son aproximadamente 2 bebidas alcohólicas / día, [138] por lo que la mayoría de las personas que toman alcohol lo hacen a un nivel que "probablemente no es un factor de riesgo para el cáncer de páncreas". [128] Un análisis conjunto concluyó: "Nuestros hallazgos son consistentes con un aumento modesto en el riesgo de cáncer de páncreas con el consumo de 30 o más gramos de alcohol por día". [138]

Varios estudios advierten que sus hallazgos podrían deberse a factores de confusión. [127] [139] Incluso si existe un vínculo, "podría deberse al contenido de algunas bebidas alcohólicas" [140] además del alcohol en sí. Un estudio holandés incluso encontró que los bebedores de vino blanco tenían un riesgo menor. [141]

"Alrededor de 7 de cada 10 casos de pancreatitis crónica se deben al consumo excesivo de alcohol a largo plazo. La pancreatitis crónica es un factor de riesgo conocido para el cáncer de páncreas. Pero la pancreatitis crónica causada por el alcohol no aumenta el riesgo tanto como otros tipos de pancreatitis crónica. Por lo tanto, si existe un vínculo entre el alcohol y el riesgo de cáncer de páncreas, es solo muy leve". [131]

"Nuestros hallazgos indican que el consumo de alcohol en los niveles que suele consumir la población general de los Estados Unidos probablemente no sea un factor de riesgo para el cáncer de páncreas. Sin embargo, nuestros datos sugieren que el consumo excesivo de alcohol puede estar relacionado con el riesgo de cáncer de páncreas". [128]

"Los riesgos relativos de cáncer de páncreas aumentaron con la cantidad de alcohol consumido (Ptrend = 0,11) después del ajuste por edad, estado de tabaquismo y paquetes-año de tabaquismo". [142]

“Los alcohólicos tenían sólo un modesto 40% de exceso de riesgo de cáncer de páncreas… El exceso de riesgo de cáncer de páncreas entre los alcohólicos es pequeño y podría posiblemente atribuirse a la confusión causada por el tabaquismo”. [127]

“Se ha demostrado que el riesgo relativo de cáncer de páncreas aumenta con la ingesta de grasas y alcohol… El alcohol podría no estar directamente implicado en la etiología del cáncer de páncreas: su efecto podría deberse al contenido de algunas bebidas alcohólicas”. [143]

"En comparación con los datos de los no bebedores, el consumo acumulado a lo largo de la vida de todos los tipos de alcohol en gramos de etanol... cerveza, licores, vino tinto y vino fortificado no estaba relacionado con el riesgo. El consumo de vino blanco estaba inversamente asociado con el riesgo... Las estimaciones de riesgo uniformemente reducido para el número de tragos de vino blanco a lo largo de la vida se basaron en números pequeños..." [144]

"En su mayor parte, el consumo de alcohol total, vino, licor y cerveza no se asoció con el cáncer de páncreas". [145]

"Los datos de estas dos grandes cohortes no respaldan ninguna asociación general entre el consumo de café o alcohol y el riesgo de cáncer de páncreas". [129]

"Nuestros hallazgos son consistentes con un aumento modesto del riesgo de cáncer de páncreas con el consumo de 30 o más gramos de alcohol por día". [138]

No se sospecha que aumente el riesgo

En esta sección se enumeran los cánceres en los que el alcohol no figura como factor de riesgo y sobre los que se han publicado artículos.

Astrocitoma infantil

Un estudio concluyó que la exposición fetal al alcohol no está asociada con el astrocitoma infantil. [146]

Cáncer de conducto biliar

Una revisión de la literatura encontró que no existe asociación entre el consumo de alcohol y el cáncer de los conductos biliares . [147]

Cáncer de vejiga

"Los datos epidemiológicos sobre el consumo de alcohol y el cáncer de vejiga sugieren que no existe ninguna asociación, aunque los resultados no siempre fueron consistentes. En el caso de ambos hábitos, una explicación del aumento moderado del riesgo observado en algunas investigaciones podría atribuirse a la confusión residual causada por el tabaquismo, o a una asociación entre el alcohol, el café y otros factores de riesgo aún no identificados para el cáncer de vejiga". [148]

Cáncer de cuello uterino

Un estudio concluyó que "las mujeres alcohólicas tienen un alto riesgo de cáncer cervical in situ e invasivo", pero lo atribuyó a razones indirectas relacionadas con el estilo de vida. [149]

Cáncer de mama con carcinoma ductal in situ (CDIS)

"Los pacientes con CDIS y los sujetos de control no difirieron en cuanto al uso de anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal, consumo de alcohol o antecedentes de tabaquismo o autoexamen de mamas. Las asociaciones para el carcinoma ductal in situ fueron similares". [150]

Ependimoma

Una revisión de la literatura básica [151] encontró que el consumo de cerveza estaba asociado con un mayor riesgo en un estudio [152] pero no en otro [153].

Melanomas intraoculares y uveales

Un estudio no encontró asociación entre el alcohol y el melanoma uveal. [154]

Cáncer nasofaríngeo/carcinoma nasofaríngeo (NPC)

Una revisión sistemática encontró evidencia de que el consumo moderado de alcohol puede disminuir el riesgo de carcinoma nasofaríngeo, mientras que el consumo elevado de alcohol puede aumentarlo. [155]

Neuroblastoma

Algunos estudios han indicado un mayor riesgo de neuroblastoma con el consumo de alcohol durante el embarazo. [156]

Cáncer de glándulas salivales (CGS)

El consumo de alcohol está asociado con un mayor riesgo de cáncer de glándulas salivales. [157]

Cáncer testicular

Una revisión concluyó que "no hay evidencia firme de una relación causal entre los riesgos conductuales [tabaco, alcohol y dieta] y el cáncer testicular". [158]

Cáncer de tiroides

Una revisión de 2009 concluyó que el consumo de alcohol no afecta el riesgo de desarrollar cáncer de tiroides. [159] Sin embargo, un estudio de 2009 de 490.000 hombres y mujeres concluyó que el alcohol puede reducir el riesgo de cáncer de tiroides. [160] Un estudio de 2009 de 1.280.296 mujeres en el Reino Unido concluyó que "el menor riesgo de cáncer de tiroides que encontramos asociado con el consumo de alcohol es consistente con los resultados de algunos estudios, aunque un metanálisis de 10 estudios de casos y controles y otros dos estudios de cohorte no informaron asociaciones estadísticamente significativas". [46]

Cáncer de vagina

Un estudio danés descubrió que "la abstinencia del consumo de alcohol se asoció con un riesgo bajo tanto de carcinoma escamocelular vulvar como de carcinoma escamocelular vulvar en nuestro estudio". [161]

Un estudio concluyó que las mujeres alcohólicas tienen un alto riesgo de cáncer de vagina. [149] En ambos estudios se citaron razones indirectas relacionadas con el estilo de vida.

Cáncer de vulva

Un estudio informó que "no surgió una asociación consistente entre el consumo de leche, carne, hígado, alcohol y café y el riesgo de cáncer de vulva". [162] Un estudio danés encontró lo contrario, que el consumo de alcohol está significativamente asociado con el cáncer de vagina VV-SCC y el cáncer de vulva VV-SCC . [161] Un estudio sueco concluyó que las mujeres alcohólicas no tienen un mayor riesgo de cáncer de vulva. [149]

Puede reducir el riesgo

Linfoma de Hodgkin (LH)

Un estudio concluyó: "Los resultados de este estudio europeo a gran escala... sugirieron un efecto protector del alcohol en el desarrollo de linfoma no Hodgkin en hombres y en países no mediterráneos". [163] Un estudio de casos y controles basado en la población en Alemania encontró que el alcohol reducía el riesgo de linfoma no Hodgkin tanto en hombres como en mujeres, pero más en los hombres, cuyo riesgo se redujo en un 53%. [164]

Un estudio de casos y controles basado en la población en Italia informó un efecto protector del consumo de alcohol sobre el riesgo de LH entre los no fumadores. [126] El análisis de datos de una serie de estudios de casos y controles en el norte de Italia reveló un modesto efecto positivo del alcohol en la reducción del riesgo de LH entre fumadores y no fumadores. [165]

Un estudio que incluyó a más de un millón de mujeres estadounidenses descubrió que el aumento en los niveles de consumo de alcohol estaba asociado con un menor riesgo de linfoma de Hodgkin. [46]

Cáncer de riñón (carcinoma de células renales) (RCC)

"El consumo moderado de alcohol se asoció con un menor riesgo de cáncer de células renales tanto en mujeres como en hombres en este análisis conjunto" [166] "Este análisis conjunto encontró una asociación inversa entre el consumo de alcohol y el CCR. Los riesgos continuaron disminuyendo incluso con una ingesta de alcohol superior a ocho bebidas por día (es decir, >100 g/día), sin una nivelación aparente del riesgo". [167]

Un estudio concluyó: "Los resultados de nuestro estudio de cohorte prospectivo de mujeres de mediana edad y mayores indican que el consumo moderado de alcohol puede estar asociado con un menor riesgo de CCR". [168] Los investigadores que llevaron a cabo un estudio en Iowa informaron que "En esta investigación de casos y controles basada en la población, informamos más evidencia de que el consumo de alcohol disminuye el riesgo de CCR entre las mujeres, pero no entre los hombres. Nuestra capacidad para demostrar que la asociación se mantiene después del ajuste multivariado para varios factores de confusión nuevos (es decir, dieta, actividad física y antecedentes familiares) fortalece el apoyo a una asociación verdadera. [169]

Otro estudio no encontró relación entre el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de riñón ni en hombres ni en mujeres. [170]

Un estudio finlandés concluyó: "Estos datos sugieren que el consumo de alcohol está asociado con una disminución del riesgo de CCR en fumadores masculinos. Debido a que la mayoría de las reducciones de riesgo se observaron en el cuartil más alto de consumo de alcohol y el alcohol es un factor de riesgo para una serie de cánceres, particularmente entre los fumadores, estos datos deben interpretarse con cautela". [171] "Nuestros datos sugieren una asociación inversa entre el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de células renales…" [172] En comparación con los no bebedores, los hombres que bebían una o más bebidas por día tenían un riesgo 31% menor de cáncer de riñón entre 161.126 participantes de la cohorte multiétnica de Hawái-Los Ángeles. [173]

Un estudio que incluyó a más de un millón de mujeres estadounidenses descubrió que el aumento de los niveles de consumo de alcohol estaba asociado con un menor riesgo de cáncer renal. [46]

Linfoma no Hodgkin (LNH)

Un estudio concluyó: "Las personas que beben bebidas alcohólicas podrían tener un riesgo menor de LNH que las que no las beben, y este riesgo podría variar según el subtipo de LNH". [174] "En comparación con los no bebedores, los consumidores de alcohol tenían un riesgo menor de linfoma no Hodgkin en general... y para sus principales subtipos". [175] Un estudio concluyó: "Los no consumidores de alcohol tenían un riesgo elevado de LNH en comparación con los consumidores..." [176]

Algunos estudios han encontrado un efecto protector sobre el linfoma no Hodgkin al beber algunas formas de bebida alcohólica o en algunos grupos demográficos. Un estudio de hombres en los EE. UU. encontró que el consumo de vino, pero no de cerveza o licores, se asociaba con un riesgo reducido de linfoma no Hodgkin [177] y un estudio europeo a gran escala encontró un efecto protector del alcohol entre los hombres y en países no mediterráneos. [178] Un estudio de mujeres mayores en Iowa encontró que el alcohol reducía el riesgo de linfoma no Hodgkin y que la cantidad de alcohol consumida, en lugar del tipo de bebidas alcohólicas, parecía ser el principal determinante en la reducción del riesgo. [179] Se ha sugerido un posible mecanismo. [180]

Algunos estudios no han encontrado un efecto protector del consumo de alcohol. Una investigación británica no encontró asociación entre la frecuencia de consumo de alcohol y el linfoma no Hodgkin [181] y una investigación en Suecia encontró que el consumo total de cerveza, vino o licor no estaba asociado con ningún subtipo importante de linfoma no Hodgkin examinado, aparte de una asociación entre el consumo elevado de vino y un mayor riesgo de leucemia linfocítica crónica. [182]

Un estudio de pacientes con LNH concluyó: "Nuestros hallazgos alientan firmemente a los médicos a recomendar a los pacientes con LNH que dejen de fumar y disminuyan el consumo de alcohol para obtener mejoras en la evolución del LNH". [183]

Un estudio que incluyó a más de un millón de mujeres estadounidenses descubrió que el aumento en los niveles de consumo de alcohol estaba asociado con un menor riesgo de linfoma no Hodgkin. [46]

Consumo máximo de alcohol recomendado

Como se ha indicado anteriormente, no existe una ingesta recomendada de alcohol en relación únicamente con el riesgo de cáncer, ya que varía según el tipo de cáncer. Consulte las recomendaciones sobre el consumo de alcohol para obtener una lista de las recomendaciones de los gobiernos sobre el consumo de alcohol, que, para un hombre sano, oscila entre 140 y 280 g por semana.

Un metaanálisis sugiere que los riesgos de cáncer pueden comenzar por debajo de los niveles recomendados. "El riesgo aumentó significativamente para los bebedores, en comparación con los no bebedores, a partir de una ingesta de 25 g (< 2 bebidas estándar) por día para los siguientes cánceres: cavidad oral y faringe (riesgo relativo, RR, 1,9), esófago (RR 1,4), laringe (RR 1,4), mama (RR 1,3), hígado (RR 1,2), colon (RR 1,1) y recto (RR 1,1)" [184] [185]

El Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer recomienda que las personas limiten el consumo a menos de dos bebidas al día para los hombres y menos de una bebida al día para las mujeres. Define una "bebida" como aquella que contiene entre 10 y 15 gramos de etanol. [186]

La manipulación de la ciencia sobre el alcohol y el cáncer por parte de la industria del alcohol

Un estudio publicado en 2017 ha descubierto que las principales empresas de bebidas alcohólicas del mundo han creado organizaciones fachada que engañan activamente al público sobre el riesgo de cáncer debido al consumo de alcohol. El estudio estableció paralelismos con las actividades de larga data de la industria tabacalera. También afirmó que se hacía especial hincapié en engañar a las mujeres bebedoras, porque se descubrió que gran parte de la desinformación sobre el cáncer producida por estas empresas se centraba en el cáncer de mama. [187]

La industria del alcohol en todo el mundo también ha hecho campaña para eliminar las leyes que exigen que las bebidas alcohólicas tengan etiquetas de advertencia sobre el riesgo de cáncer. [188]

Una encuesta de 2019 realizada por el Instituto Americano para la Investigación del Cáncer (AICR) mostró que solo el 45% de los estadounidenses eran conscientes del riesgo asociado al cáncer debido al consumo de alcohol, frente al 39% en 2017. [189] El AICR cree que los anuncios relacionados con el alcohol sobre los beneficios cardiovasculares saludables del alcohol moderado eclipsan los mensajes sobre los mayores riesgos de cáncer. [189]

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