Un brote de meningitis en el New England Compounding Center que comenzó en septiembre de 2012 enfermó a 798 personas y provocó la muerte de más de 100 personas. [2] [3] [4] En septiembre de 2012, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , en colaboración con los departamentos de salud estatales y locales y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), comenzaron a investigar un brote multiestatal de meningitis fúngica y otras infecciones. entre pacientes que habían recibido inyecciones de esteroides contaminados del New England Compounding Center (NECC) en Framingham, Massachusetts . El NECC fue clasificado como farmacia de compuestos . La función tradicional de las farmacias de compuestos es fabricar medicamentos recetados por médicos para pacientes específicos con necesidades que no pueden satisfacerse con medicamentos disponibles comercialmente. [5]
En octubre de 2012, una investigación del NECC reveló que la empresa había violado su licencia estatal porque había estado funcionando como fabricante de medicamentos, produciendo medicamentos para un uso amplio en lugar de surtir recetas individuales. En diciembre de 2012, los fiscales federales acusaron a 14 ex empleados de NECC, entre ellos el presidente Barry Cadden y el farmacéutico Glenn Chin, de una serie de delitos penales. Alegó que de 2006 a 2012, NECC envió a sabiendas medicamentos mal etiquetados, insalubres o contaminados.
En una audiencia en el Congreso se le preguntó al Comisionado de la FDA por qué los reguladores de la FDA y la Junta de Farmacia de Massachusetts no habían tomado medidas contra la farmacia años antes. Se dijo a los legisladores que la agencia estaba obligada a ceder ante las autoridades de Massachusetts, que tenían una supervisión más directa de las farmacias. El Comisionado de la FDA también declaró: "A la luz de la creciente evidencia de amenazas a la salud pública, la administración insta al Congreso a fortalecer los estándares para los compuestos no tradicionales". El 27 de noviembre de 2013, el Senado aprobó la Ley de Seguridad y Calidad de los Medicamentos (HR 3204), un proyecto de ley para otorgar a la FDA más autoridad para regular y monitorear la fabricación de medicamentos compuestos.
El incidente dio lugar a numerosas demandas contra NECC. En mayo de 2015, se aprobó un plan de conciliación de 200 millones de dólares que reservaba fondos para las víctimas del brote y sus familias.
En septiembre de 2012, se informó de un brote de meningitis fúngica en Estados Unidos. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos rastrearon el brote hasta la contaminación por hongos en tres lotes de un medicamento llamado metilprednisolona utilizado para inyecciones epidurales de esteroides . El medicamento fue envasado y comercializado por el New England Compounding Center (NECC), una farmacia de compuestos en Framingham, Massachusetts . Las dosis de estos tres lotes se distribuyeron a 75 centros médicos en 23 estados y se administraron dosis a unos 14.000 pacientes después del 21 de mayo y antes del 24 de septiembre de 2012. Los pacientes comenzaron a informar síntomas a finales de agosto, pero, debido a la naturaleza inusual Después de la infección, los médicos no comenzaron a darse cuenta de que los casos tenían una causa común hasta finales de septiembre. Otras infecciones además de la meningitis también se asociaron con este brote, que abarcó 19 estados. Hasta el 10 de marzo de 2013, 48 personas habían muerto y 720 estaban siendo tratadas por infecciones fúngicas persistentes. [6] [7] En noviembre de 2012, se informó que algunos pacientes que se recuperaban de meningitis experimentaban infecciones secundarias en el lugar de la inyección. [8] Aunque no se informó ningún caso de infección asociado con otros lotes de medicamentos, todos los lotes de medicamentos distribuidos por NECC fueron retirados del mercado en acciones separadas por parte de NECC y los reguladores. Los análisis posteriores identificaron cierta contaminación en otros lotes. [ cita necesaria ]
El 9 de octubre de 2012, miembros del Congreso de los Estados Unidos solicitaron a los funcionarios federales de salud información sobre el brote como primer paso hacia una posible acción legislativa para fortalecer las regulaciones federales de seguridad de los medicamentos. [9] El 14 de noviembre de 2012, miembros de un comité del Congreso que investigaba el brote acusaron a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de no haber podido prevenir la crisis al actuar demasiado lentamente contra la farmacia de Massachusetts. La comisionada de la FDA, Margret Hamburg, testificó que los esfuerzos de la agencia para abordar los problemas en el centro de compuestos se habían visto obstaculizados por la interferencia del Congreso, sentencias judiciales contradictorias con respecto a la jurisdicción de la FDA y litigios tenaces por parte del propio centro de compuestos. [10] En la misma audiencia, el copropietario de NECC optó por acogerse a la Quinta , negándose a responder a todas las preguntas. [11] A mediados de diciembre, se habían presentado más de 400 demandas contra NECC. [12]
En octubre de 2012, Massachusetts cerró dos farmacias más de compuestos por problemas de esterilidad después de que realizaron una inspección sorpresa. [13] [14] En diciembre, inspecciones inesperadas de tres farmacias más de Massachusetts también encontraron problemas. [15]
El 21 de diciembre de 2012, el New England Compounding Center se acogió al Capítulo 11 de protección por quiebra en el tribunal de quiebras del distrito de Massachusetts. [12]
El 4 de septiembre de 2014, el farmacéutico Glenn Adam Chin fue arrestado en el Aeropuerto Internacional Logan de Boston antes de abordar un avión con destino a Hong Kong y fue acusado de un cargo de fraude postal. Chin era responsable de supervisar las salas blancas del NECC y participó en la composición de la metilprednisolona contaminada. La declaración jurada de la FDA afirmaba que Chin había utilizado técnicas de prueba y esterilización inadecuadas, prácticas inseguras, registros de limpieza falsificados y había ordenado a los técnicos de farmacia que etiquetaran mal los viales de manera fraudulenta. Chin fue el primero en ser acusado en la investigación en curso. [16] [17]
El 17 de diciembre de 2014, 14 ex ejecutivos y técnicos de NECC, incluido el cofundador y presidente Barry Cadden, fueron acusados de una serie de cargos federales relacionados con el brote. Lo más grave es que Cadden y Chin fueron acusados de ayudar a orquestar una conspiración de extorsión masiva que condujo directamente a 25 de las muertes. [18]
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) rastrearon el brote hasta la metilprednisolona (MPA) contaminada utilizada para las inyecciones epidurales de esteroides . [19] [20] La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) examinó materiales extraños de viales sin abrir bajo el microscopio y encontró materia fúngica. El hongo se encontró en el líquido cefalorraquídeo de varios pacientes, lo que confirmó que el hongo causaba la meningitis. [21] El medicamento fue empaquetado y comercializado por el New England Compounding Center (NECC) de Framingham, Massachusetts. [20]
Según los CDC, entre el 21 de mayo y el 24 de septiembre de 2012, pacientes en 23 estados de EE. UU. recibieron inyecciones de tres lotes implicados de un esteroide , acetato de metilprednisolona sin conservantes , para el dolor de espalda , y algunos de estos pacientes desarrollaron síntomas consistentes con meningitis fúngica. . [22] [23] Esta forma de meningitis puede ser causada por medicamentos administrados por vía epidural , pero no es contagiosa por contacto de persona a persona. El 9 de octubre, las autoridades estimaron que hasta 14.000 pacientes podrían haber estado expuestos al fármaco contaminado. [24]
El NECC dijo que inmediatamente después de haber sido notificado sobre las infecciones, inició un retiro voluntario el 26 de septiembre. [25] Luego, el 4 de octubre, el Departamento de Salud Pública de Massachusetts emitió un retiro del mercado de todos los medicamentos del NECC, aconsejando a los hospitales y clínicas que retiraran y segregar todos los lotes de su inventario de existencias. [26] NECC también anunció ese día que suspenderían todas sus operaciones y entregarían voluntariamente sus licencias al Departamento de Salud y Servicios Humanos de Massachusetts, mientras continuaban cooperando con las investigaciones en curso de los CDC y la FDA. [27]
El 15 de octubre, la FDA emitió una advertencia de que dos medicamentos más podrían haber estado contaminados. Ambos vinieron de NECC. Uno era un esteroide llamado acetónido de triamcinolona y otro era un producto utilizado durante la cirugía cardíaca. Si se inyecta, el segundo esteroide puede causar meningitis por hongos, mientras que el fármaco para el corazón puede causar una infección por hongos diferente. [28]
Hasta el 15 de noviembre, los CDC informaron que 85 pacientes tenían infecciones fúngicas confirmadas por laboratorio. En 84 de los casos se encontró un moho negro llamado Exserohilum rostratum y en un caso se encontró Aspergillus fumigatus . Se encontraron otros hongos en ocho casos, pero no se supo que fueran significativos. [29] Según los especialistas en enfermedades fúngicas, los casos de meningitis causada por Aspergillus son raros, pero los casos causados por el moho negro lo son aún más, por lo que el descubrimiento del brote y el tratamiento recomendado son casi totalmente desconocidos para la medicina. [30]
Aspergillus es un género de moho común que los humanos y los animales respiran continuamente, pero que rara vez causa problemas. Sin embargo, en pacientes con sistemas inmunológicos debilitados, o si se introduce directamente en la columna vertebral, el hongo puede ser mortal. A pesar de la disponibilidad de agentes antifúngicos, la aspergilosis en el sistema nervioso central conlleva un mal pronóstico. Aunque este caso provocó la investigación a nivel nacional, el 4 de noviembre los CDC dijeron que A. fumigatus había sido identificado en un solo paciente. Casi todos los casos del brote involucraron un hongo diferente, Exserohilum rostratum , otro moho común que rara vez causa problemas. [31]
El 12 de octubre de 2012, los CDC informaron que a esa fecha la mediana de edad de los pacientes era de 68 años (rango: 23 a 91 años); 48 (69%) eran mujeres. En el momento de la presentación, 57 (81%) tenían dolor de cabeza, 24 (34%) tenían fiebre, 21 (30%) tenían náuseas y siete (10%) tenían fotofobia (intolerancia a la luz brillante). Se observaron síntomas neurológicos atípicos en una minoría de pacientes, se observaron alteraciones sutiles de la marcha en tres (4%) y se describieron antecedentes de caídas en ocho (11%). Los signos meníngeos, incluida la rigidez de nuca (la incapacidad de flexionar el cuello hacia adelante), el signo de Kernig o el signo de Brudzinski , fueron poco frecuentes y ocurrieron en 10 (14%) pacientes. El accidente cerebrovascular, ya sea como signo de presentación o como complicación de una infección, ocurrió en 12 (17%). [ cita necesaria ]
Según el informe de los CDC, para 61 personas con fecha de inicio de síntomas disponible, la fecha más temprana fue el 18 de agosto. Para los 48 pacientes con fecha de inyección y fecha de inicio de síntomas disponibles para análisis, el tiempo medio desde la última inyección de esteroides hasta el inicio de los síntomas fue 15 días (rango: 1–42). Un total de 25 de los 48 pacientes recibieron una única inyección de esteroides; la mediana del tiempo desde la inyección hasta la aparición de los síntomas en esos pacientes fue de 16 días (rango: 4 a 42). [32] Las personas que recibieron inyecciones fueron más vulnerables a sufrir accidentes cerebrovasculares e infecciones dentro de los primeros 42 días después de la inyección, pero pueden ser necesarios tres meses para que aparezcan los síntomas. [33]
También se informaron infecciones fúngicas asociadas con inyecciones no epidurales. Estaban relacionados con inyecciones en un espacio articular periférico, como la rodilla, el hombro o el tobillo. Las personas inyectadas en articulaciones periféricas tenían riesgo de sufrir infecciones articulares, pero no se creía que tuvieran riesgo de sufrir meningitis. [34]
El 4 de noviembre, algunas personas que fueron tratadas por meningitis y dadas de alta regresaron al hospital con abscesos , una infección localizada de los tejidos en el lugar de la inyección, que podría provocar meningitis. El subjefe de la rama de enfermedades micóticas de los CDC dijo: "No tenemos una buena idea de cuántas personas regresan. Recién estamos aprendiendo sobre esto y tratando de evaluar la mejor manera de tratar a estos pacientes. muy complicado." [35] Hasta el 7 de diciembre, se habían informado abscesos espinales en 23 pacientes que recibieron inyecciones en Tennessee y 37 pacientes en Michigan. [36]
Los CDC informaron que los médicos también informaban que algunas personas a las que se les habían inyectado medicamentos contaminados tenían aracnoiditis , una inflamación de los nervios que puede causar dolor intenso, problemas de vejiga y entumecimiento. [35]
En 2017, cinco años después del brote, NPR informó que "cientos de personas en todo el país todavía sufren complicaciones relacionadas con las inyecciones de medicamentos contaminados". NPR entrevistó a pacientes que se habían recuperado pero que aún experimentaban secuelas debilitantes como dolor, fatiga extrema, confusión mental e incapacidad para concentrarse. Una mujer que había sido muy activa antes de su enfermedad permanece postrada en cama y con oxígeno. [37]
Pocos médicos estaban acostumbrados a tratar la meningitis fúngica debido a su rareza. Los CDC convocaron un panel asesor de expertos para desarrollar pautas de tratamiento recomendadas. Muchos de los pacientes afectados eran ancianos y tenían otros problemas de salud existentes, lo que dificultaba aún más la elección del tratamiento. El 23 de octubre de 2012, los CDC emitieron una "Emisión oficial de asesoramiento sanitario sobre orientación sobre el tratamiento de pacientes asintomáticos que recibieron inyecciones epidurales o paraespinales con productos esteroides contaminados". [38] Los CDC recomendaron que los proveedores de atención médica controlen a los pacientes que recibieron inyecciones contaminadas, pero desaconsejaron el tratamiento profiláctico con medicamentos antimicóticos para los pacientes que no mostraron signos de infección. Indicaron que el mayor riesgo de desarrollar una infección se daba dentro de las primeras seis semanas después de la inyección. Las personas diagnosticadas con meningitis podrían esperar tomar medicamentos antimicóticos durante un mínimo de tres meses y posiblemente hasta un año. [30] [38]
Tennessee fue el primer estado en tener un caso reportado el 21 de septiembre de 2012. Los CDC informaron que hasta el 14 de enero de 2013, 678 personas en 19 estados habían contraído una enfermedad fúngica, de las cuales 44 murieron. [6] Hasta el 10 de marzo de 2013, 48 personas habían muerto y 720 estaban siendo tratadas por infecciones fúngicas persistentes. [6] [7] Estos casos se asociaron con tres lotes de acetato de metilprednisolona, partes de los cuales fueron enviados por NECC a 73 centros de atención médica en 23 estados. [22] El producto también se envió a cuatro estados donde no se habían reportado casos, y no se encontraron quejas o casos en Massachusetts, el único estado donde NECC tenía una licencia. [39] Las cifras finales, que se divulgaron en mayo de 2015, cuando el litigio llegó a su fin, eran más de 800 enfermos y 64 muertes. [40] [41] Un informe posterior dijo que 798 habían sido afectados y "más de 100" habían muerto. [42]
La frecuencia de las inyecciones de esteroides para tratar el dolor de espalda en pacientes de Medicare aumentó un 121% entre 1997 y 2006. Algunos médicos creen que la eficacia de las inyecciones de esteroides para el dolor de espalda y articulaciones no ha sido demostrada por evidencia científica, y cuestionan en absoluto su uso en estos casos. . Según The New England Journal of Medicine , "... es importante señalar que muchos pacientes recibieron estas inyecciones estériles para el dolor de espalda y articulaciones, un procedimiento que carece de evidencia de eficacia de alta calidad. Estos problemas no pueden atribuirse completamente a los pies de compuestos cuando los médicos persisten en las prácticas clínicas a pesar de la débil evidencia de eficacia". [43] Los médicos de las sociedades profesionales no están de acuerdo sobre las pautas de tratamiento. Aunque la inyección de esteroides para el dolor de espalda claramente funciona en algunos casos, los investigadores de salud son "casi unánimes" en que se "usa en gran medida en exceso". [44]
Una revisión Cochrane de 2009 sobre la terapia con inyecciones para el dolor lumbar crónico y subagudo indicó que no existe evidencia sólida a favor o en contra del uso de ningún tipo de terapia con inyecciones. [45] Un estudio de cuatro años publicado en 2013 sugirió que las inyecciones epidurales de esteroides en realidad pueden conducir a peores resultados, independientemente de que el paciente se someta a una cirugía posterior o no, y no hay evidencia que demuestre que recibir inyecciones de esteroides ayudó a los pacientes a evitar la cirugía. Además, en pacientes que habían sido tratados previamente con esteroides epidurales, la evidencia indicó que la cirugía fue más complicada que en los pacientes que no lo habían sido. [46]
El NECC fue clasificado como farmacia de compuestos. Dichas farmacias están autorizadas a combinar, mezclar o alterar ingredientes para crear formulaciones específicas de medicamentos para satisfacer las necesidades específicas de pacientes individuales, y solo en respuesta a recetas individuales. Desde 1938, la FDA tenía la autoridad exclusiva para regular la fabricación de medicamentos, que está sujeta a estrictas regulaciones de la FDA, pero en 1998 el Congreso eximió a las farmacias de compuestos farmacéuticos de la supervisión de la FDA a pesar de las fuertes objeciones del entonces comisionado de la FDA, David A. Kessler , haciendo de la supervisión una responsabilidad compartida del estado. y agencias federales. Las farmacias de compuestos deben registrarse ante la FDA, pero no están registradas como fabricantes de medicamentos, y la agencia no aprueba sus recetas antes de su comercialización ni recibe automáticamente informes de eventos adversos. La ley estatal generalmente controla el mantenimiento de registros, las certificaciones y las licencias para las farmacias de compuestos. [43] En 2003, un funcionario de la Administración de Alimentos y Medicamentos dijo al Comité Senatorial de Salud, Educación, Trabajo y Pensiones que en 2001 la agencia había realizado un estudio "limitado" de medicamentos de 12 farmacias de compuestos, incluyendo hormonas, antibióticos, esteroides. y medicamentos para tratar el glaucoma, el asma y la disfunción eréctil, y 10 de los 29 medicamentos no pasaron una o más pruebas de calidad. Sin embargo, la movilización popular de los farmacéuticos de compuestos farmacéuticos y las acciones de los cabilderos del Congreso impidieron un intento de establecer un comité de supervisión de la FDA sobre los compuestos farmacéuticos. [47]
En respuesta al brote de meningitis NECC, los funcionarios de salud y los legisladores dijeron que las farmacias de compuestos pueden "caer en un agujero negro regulatorio". El senador Richard Blumenthal (D-CT), que formaba parte del comité que supervisa la FDA, dijo que las farmacias de compuestos tienen "relativa inmunidad a los estándares de seguridad y eficacia". El estado, no la FDA, supervisaba el NECC, aunque enviar fuera del estado y fabricar grandes lotes de productos farmacéuticos los habría convertido en fabricante y bajo el control de la FDA. La industria farmacéutica de compuestos había creado normas de seguridad y, en 2004, la Farmacopea de los Estados Unidos, una organización sin fines de lucro respaldada por la industria, estableció pautas, pero la industria estaba obligada a seguirlas sólo en 17 estados. Pocas farmacias de compuestos siguieron los estándares de los fabricantes debido al costo. La legislación de 1997 habría otorgado a la FDA autoridad para regular todas las farmacias de compuestos, pero esa legislación fue parcialmente revocada por una decisión de la Corte Suprema de 2002. [24] [48]
Un editorial en The New England Journal of Medicine sugirió que, si bien NECC parecía estar en clara violación de la política existente de la FDA [43], la decisión de la Corte Suprema de 2002 puede haber debilitado la cooperación federal-estatal. El NEJM señaló:
La FDA informó de varios incidentes anteriores relacionados con medicamentos contaminados envasados en farmacias de compuestos. La contaminación por hongos en relación con las retiradas de medicamentos estériles representa la segunda forma más común de contaminación microbiológica. [49] En agosto de 2011, la FDA informó que las inyecciones reenvasadas de Avastin ( bevacizumab ) causaban infecciones oculares graves en el área de Miami, Florida. Una farmacia había reenvasado Avastin de viales de un solo uso a múltiples jeringas de un solo uso, distribuyéndolas a múltiples clínicas oftalmológicas e infectando al menos a 12 pacientes. Algunos pacientes perdieron la visión restante en el ojo tratado. [50]
Desde noviembre de 2011 hasta abril de 2012, 33 pacientes de cirugía ocular en siete estados sufrieron una rara infección ocular por hongos relacionada con productos farmacéuticos inyectables fabricados por una farmacia de compuestos en Ocala, Florida. La mayoría de esos pacientes sufrieron una pérdida de visión de parcial a grave. [50]
En octubre de 2012, Massachusetts cerró otra farmacia de compuestos por problemas de esterilidad después de que realizaron una inspección sorpresa. Los inspectores fueron a la ubicación de la empresa Infusion Resource, con sede en Rhode Island , en Waltham, Massachusetts , y encontraron "problemas importantes con el entorno en el que se mezclaban las drogas". El gerente de la empresa era un ex empleado de Ameridose , propiedad de las mismas personas que dirigían NECC. [13]
El 13 de noviembre, se informó que se encontraron problemas de fabricación en Ameridose , una empresa de Massachusetts que fabrica medicamentos inyectables. Ameridose y NECC fueron fundadas por los cuñados Barry Cadden y Greg Conigliaro. [51] Según un portavoz de la FDA, una inspección reveló que la empresa "no prueba la potencia del producto terminado, no investiga quejas sobre productos ineficaces, no investiga violaciones de su propio plan de muestreo ambiental y no mantiene adecuadamente los equipos e instalaciones utilizados". para fabricar productos farmacéuticos estériles". El informe de la FDA también reveló que la compañía había recibido 33 quejas alegando "falta de efecto" e "ineficacia" de sus medicamentos. El mismo problema se encontró en la planta en 2008, y el portavoz de la FDA dijo que la FDA estaba comprobando qué medidas se tomaron, si es que se tomó alguna, en 2008. Según el informe, cuando los médicos se comunicaron con la empresa para decir que se habían producido problemas con sus medicamentos se encontraron, las quejas no se clasificaron como eventos adversos. Eso incluyó "incidentes en los que mujeres a las que se les administró oxitocina de Ameridose, un medicamento utilizado para provocar el parto, informaron sufrimiento fetal, sangrado posparto grave y dificultad para respirar. Un anticoagulante, la heparina, se quejó de que la paciente había tenido un evento adverso potencialmente mortal [y cuando] se utilizó el analgésico fentanilo de la empresa, administrado a pacientes con cáncer y como anestésico, se informó que dos pacientes sufrieron dificultad respiratoria". [14]
El New York Times entrevistó a ocho ex empleados de NECC y Ameridose. Algunos defendieron a la empresa, pero seis dijeron que la cultura corporativa fomentaba los atajos, incluso cuando comprometían la seguridad. En Ameridose, un farmacéutico se quejó ante la dirección de que los trabajadores de control de calidad, que no eran farmacéuticos capacitados, hacían trabajos que no deberían haber hecho. Dijo que los "casi accidentes" de dosis incorrectas se detectaron antes de ser enviadas. Un técnico de control de calidad intentó detener una línea de montaje y finalmente fue despedido. Un boletín de la industria decía que Ameridose enviaba medicamentos sin esperar los 14 días que tardaron en llegar los resultados de las pruebas de esterilidad. Las farmacias de compuestos sólo pueden enviar medicamentos para pacientes específicos; Un ex vendedor de NECC dijo que NECC vendía grandes cantidades sin los nombres de los pacientes y que incluiría los nombres en el expediente a medida que se usaba el medicamento, una práctica que fue aceptada por algunos hospitales, pero no por otros. [52]
El 7 de diciembre de 2012, los reguladores de Massachusetts tomaron medidas contra tres farmacias de compuestos más luego de inspecciones no anunciadas. Se ordenó a Whittier Pharmacist, en Haverhill, que dejara de elaborar compuestos estériles después de que se encontraron violaciones no especificadas, y a OncoMed Pharmaceutical Services se le ordenó cerrar sus instalaciones en Waltham después de que se encontraron problemas con el almacenamiento de medicamentos de quimioterapia. A Pallimed Solutions, con sede en Woburn, se le ordenó detener la producción de citrato de sildenafil, que se vende como Viagra, después de que los inspectores descubrieron que había sido preparado con componentes inadecuados. [15]
Dos farmacias de compuestos emitieron retiros de medicamentos en marzo de 2013. Med Prep Consulting Inc y Clinical Specialties Compounding Pharmacy emitieron retiros de medicamentos después de que Med Prep encontró partículas flotando en cinco dosis de una solución compuesta, y Clinical Specialties se enteró de cinco infecciones oculares en pacientes que habían recibido medicamentos compuestos. inyecciones en los ojos. [53]
En octubre de 2012, una investigación del NECC reveló que la empresa había violado su licencia estatal porque había estado funcionando como fabricante de medicamentos, produciendo medicamentos para un uso amplio, en lugar de surtir recetas individuales según lo prescrito por médicos individuales dentro del estado. Es posible que algunos médicos y clínicas se hayan alejado de los principales fabricantes de medicamentos y hayan recurrido a las farmacias de compuestos compuestos porque a menudo cobran precios mucho más bajos que los principales fabricantes. [48] El servicio de noticias Reuters revisó más de una docena de correos electrónicos enviados al NECC y descubrió que solicitaban pedidos masivos de médicos y no exigían pruebas de las recetas de los pacientes individuales como lo exigen las regulaciones estatales. [54] En octubre, funcionarios de Massachusetts iniciaron una investigación criminal del NECC y la Junta de Registro de Farmacia de Massachusetts votó para revocar permanentemente su licencia para operar en Massachusetts, así como las licencias de los tres principales farmacéuticos de la compañía para surtir recetas en Massachusetts. . [55]
La investigación preliminar encontró condiciones insalubres, incluidos hongos en soluciones de esteroides. Los funcionarios de Massachusetts dijeron que el NECC había enviado pedidos del medicamento contaminado sin esperar los resultados finales de las pruebas de esterilidad. Los registros sugirieron que NECC no había esterilizado los productos durante "ni siquiera el mínimo de tiempo necesario para garantizar la esterilidad". [56] Las esteras utilizadas para atrapar el polvo y la suciedad fuera de las habitaciones estaban sucias, las campanas esterilizadas no se limpiaron adecuadamente y una caldera tenía fugas al lado de una sala limpia, según los funcionarios. [56] Las investigaciones también encontraron que el personal médico estaba usando nombres falsos como "Harry Potter", "Niño Jesús" y "Chester Cheeto" para crear recetas fraudulentas de medicamentos. Un correo electrónico de Cadden decía: "Todos los nombres deben parecerse a nombres 'reales'... ¡sin nombres obviamente falsos!" [57]
Los reguladores de salud de los estados de EE. UU. y Massachusetts sabían en 2002 que los tratamientos con esteroides de NECC podían causar reacciones adversas en los pacientes. [58] NECC había comenzado a recibir denuncias en 1999, menos de un año después de su creación. Muchas violaciones implicaron surtir pedidos de medicamentos al por mayor sin recetas individuales. En 2004, funcionarios de salud estatales acusaron a la farmacia de no cumplir con los estándares aceptados al mezclar acetato de metilprednisolona, el mismo esteroide que fue la fuente del brote de meningitis de 2012. En 2006, la farmacia aceptó inspecciones y medidas de mejora y se contrató a un investigador externo para garantizar el cumplimiento. [59] [60]
El 12 de noviembre, el Subcomité de Supervisión e Investigaciones del Comité de Energía y Comercio de la Cámara de Representantes publicó un informe detallado del historial regulatorio de NECC. El informe del Congreso muestra que en 2003, la FDA consideró a la empresa una farmacia, lo cual es importante porque, tras el brote de meningitis, los funcionarios de salud pública acusaron a NECC de operar más como un fabricante que como una farmacia. Los fabricantes están regulados por la FDA y están sujetos a estándares de calidad más estrictos que las farmacias. El informe también muestra que después de investigaciones en 2003, los funcionarios de la FDA pidieron que se "prohibiera la fabricación" a la farmacia de compuestos hasta que mejorara sus operaciones, pero los reguladores de Massachusetts finalmente llegaron a un acuerdo con la farmacia para resolver las preocupaciones sobre la calidad de sus medicamentos recetados. . [61] [62]
Según los documentos resumidos por el comité, menos de un año después de la apertura de la farmacia en 1998, fueron citados por la junta farmacéutica estatal por proporcionar a los médicos talonarios de recetas en blanco con información de NECC, lo cual es ilegal en Massachusetts: el propietario y director de la farmacia. Barry Cadden recibió una reprimenda informal. Cadden continuó recibiendo otras quejas relacionadas con conducta poco profesional en los años siguientes y, en varios casos, Cadden se negó a cooperar con los investigadores y cuestionó la autoridad de la agencia sobre su negocio. En 2002, la FDA investigó informes de que cinco pacientes se habían mareado y tenían dificultad para respirar después de recibir un esteroide utilizado para tratar el dolor articular y la artritis diferente del relacionado con el brote actual de meningitis. Inicialmente, Cadden cooperó con la investigación, pero durante un segundo día de inspecciones, Cadden dijo a los funcionarios que ya no estaba dispuesto a proporcionar ningún registro adicional y la FDA no continuó con la investigación. También en 2002, la FDA recibió informes de que dos pacientes en un hospital de Rochester, Nueva York, presentaron síntomas de meningitis bacteriana después de recibir inyecciones de acetato de metilprednisolona, el mismo inyectable relacionado con el brote actual. Cuando los funcionarios de la FDA y la Junta de Farmacia de Massachusetts interrogaron a Cadden, dijo que los viales del esteroide devueltos por el hospital habían dado negativo en pruebas de contaminación bacteriana. Sin embargo, cuando los científicos de la FDA analizaron muestras del medicamento recolectadas en Nueva York, encontraron contaminación bacteriana en cuatro de los 14 viales de las muestras. [61] [62]
Hablando ante el comité en una declaración, el comisionado interino del Departamento de Salud Pública de Massachusetts dijo: "Está claro que NECC ignoró deliberadamente las pruebas de esterilidad, preparó medicamentos en condiciones insalubres y violó su licencia de farmacia. Mal juicio, oportunidades perdidas y la falta de una supervisión adecuada permitió a NECC continuar por este camino preocupante". Anunció que "el personal responsable de la junta directiva" había sido despedido o reemplazado. [61]
El 14 de noviembre, el comité interrogó a la comisionada de la FDA, Margaret Hamburg, preguntándole por qué los reguladores de la FDA y la Junta de Farmacia de Massachusetts no tomaron medidas contra la farmacia años antes. Hamburgo respondió que la agencia estaba obligada a ceder ante las autoridades de Massachusetts, que tienen una supervisión más directa sobre las farmacias y afirmó: "A la luz de la creciente evidencia de amenazas a la salud pública, la administración insta al Congreso a fortalecer los estándares para los compuestos no tradicionales". Joyce Lovelace, viuda del juez del tribunal de circuito de Kentucky, Eddie C. Lovelace, de 78 años , quien fue la primera víctima confirmada del brote, también habló en la audiencia. Después de Lovelace, el comité intentó interrogar a Barry Cadden, propietario y director del NECC, pero Cadden se negó a testificar, invocando su derecho de la Quinta Enmienda a no responder preguntas para evitar la autoincriminación. [63]
Durante el segundo día de audiencias, los senadores dijeron que los reguladores no sólo no habían actuado agresivamente contra NECC, sino también contra una compañía hermana, Ameridose LLC, un fabricante de medicamentos a gran escala que también suministra medicamentos a miles de hospitales en todo el país. Aunque la FDA había encontrado repetidamente informes de eventos adversos, productos defectuosos y errores de medicación en la última década, nunca se había emitido ninguna carta de advertencia. En 2002, cinco pacientes enfermaron y dos más fueron hospitalizados con síntomas similares a los de la meningitis después de que se les inyectara el mismo esteroide implicado en el brote actual y, sin embargo, el estado no tomó ninguna medida hasta 2006. Aunque la FDA tiene autoridad limitada sobre compuestos como Al igual que NECC, Ameridose tiene licencia de fabricante de la FDA y está claramente sujeto a sus poderes regulatorios. [64]
En octubre de 2012, los demandantes en demandas por meningitis fúngica presentadas a nivel federal solicitaron al Panel Judicial de Estados Unidos sobre Litigios Multidistritales (JPML) el establecimiento de un litigio consolidado en el tribunal federal de Minnesota. NECC solicitó que el litigio se transfiera al tribunal federal de Massachusetts. En diciembre de 2012, la empresa se declaró en quiebra y el juez de distrito estadounidense Dennis Saylor dictaminó que las demandas por meningitis pendientes en el tribunal federal de Massachusetts se consolidarían y se les permitiría seguir adelante. [36] A mediados de diciembre, se habían presentado más de 400 demandas contra NECC. [12]
En mayo de 2015, el juez federal de quiebras Henry Boroff aprobó un plan de conciliación de 200 millones de dólares que reservaría fondos para las víctimas del brote y sus familias. [65] El plan de liquidación recibió la aprobación previa del comité oficial de acreedores quirografarios en el caso de quiebra. [66] Para 2019, se habían realizado pagos de liquidación a 1963 personas con reclamaciones adicionales pendientes de pago. [67]
El 17 de diciembre de 2014, los fiscales federales de Boston revelaron una acusación penal federal de 131 cargos relacionados con el brote. Acusó a 14 ex empleados de NECC, incluido el presidente Barry Cadden y el farmacéutico Glenn Chin, de una serie de delitos penales. Alegó que de 2006 a 2012, NECC envió a sabiendas medicamentos mal etiquetados, insalubres o contaminados, lo que formó la base para una acusación RICO masiva contra seis personas, incluidos Cadden y Chin. El cargo RICO alegaba 68 actos abiertos, incluidos 25 cargos de asesinato en segundo grado en siete estados contra Cadden y Chin. Si son declarados culpables, Cadden y Chin se enfrentan a cadena perpetua . [18]
Cadden finalmente fue declarado culpable de cargos de extorsión, pero absuelto de los cargos de asesinato en segundo grado en marzo de 2017; fue sentenciado a 9 años de prisión. [68] [69] En octubre de 2017, Chin fue declarado culpable de extorsión y fraude postal, pero también absuelto de asesinato en segundo grado; fue sentenciado a 8 años de prisión. [70] [71] El 20 de diciembre de 2016, el director de ventas, Robert A. Ronzio, se declaró culpable de cargos de conspiración no relacionados de defraudar a la FDA, acciones que se descubrieron durante la investigación de la composición. [72] Carla Conigliaro, propietaria mayoritaria de NECC, y su marido, Douglas Conigliaro, se declararon culpables de retirar efectivo de sus cuentas bancarias en pequeñas cantidades, después de que comenzara la investigación, para evitar los requisitos de presentación de informes financieros . [73] Carla Conigliaro fue sentenciada a un año de libertad condicional y se le ordenó pagar una multa de 4.500 dólares, y Douglas Conigliaro fue sentenciado a dos años de libertad condicional y se le ordenó pagar una multa de 55.000 dólares. [74]
En mayo de 2019, dos farmacéuticos fueron condenados en relación con el centro de preparación magistral. Gene Svirskiy fue condenado a 30 meses de prisión y un año de libertad supervisada; Christopher Leary fue sentenciado a dos años de libertad condicional y 100 horas de servicio comunitario. [75] Michelle Caetano Thomas, profesora asistente de farmacia en la Universidad de Rhode Island, y Kathy Chin fueron condenadas por dos delitos graves por su papel en el plan para surtir recetas obviamente falsas para pacientes como Coco Puff, LL Bean y Mary. Cordero. [76]
El 7 de julio de 2021, un tribunal federal de apelaciones aumentó la sentencia original de 9 años de Barry Cadden a 14,5 años. [77]
En septiembre de 2013, el representante estadounidense de Michigan, Fred Upton, presentó la Ley de Seguridad y Calidad de los Medicamentos (HR 3204; 113º Congreso) en respuesta al brote de meningitis. [78] El distrito del representante Upton tuvo tres muertes y 19 muertes en total ocurrieron en Michigan. [79] [80] El proyecto de ley fue aprobado por la Cámara de Representantes de los Estados Unidos el 28 de septiembre de 2013, mediante votación oral [81] y en noviembre el Senado de los Estados Unidos comenzó a trabajar en un proyecto de ley que modificaría la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Ley de Cosméticos para otorgar a la FDA más autoridad para regular y monitorear la fabricación de medicamentos compuestos. [82] La Ley de Calidad y Seguridad de los Medicamentos (HR 3204) fue aprobada por el Senado el 18 de noviembre de 2013. Fue promulgada por el presidente Obama el 27 de noviembre de 2013. [83]
La acusación no acusa a Ronzio de tener un papel activo en las operaciones de fabricación de medicamentos de NECC, pero sí de conspirar para defraudar a la FDA.
42°16′24″N 71°25′37″O / 42.27320°N 71.42708°W / 42.27320; -71.42708