La bencilpiperazina ( BZP ) es una sustancia que se utiliza a menudo como droga recreativa y se sabe que tiene propiedades euforiantes y estimulantes . Varios estudios realizados entre 2000 y 2011 encontraron que los efectos de BZP son similares a los de la anfetamina , aunque la dosis de BZP es aproximadamente 10 veces mayor en peso. [5] [6]
Se han informado efectos adversos después de su uso, incluyendo psicosis aguda , toxicidad renal y convulsiones . [7] Las muertes por derivados de piperazina son extremadamente raras, pero ha habido al menos una muerte aparentemente debida solo a BZP. [8] Su venta está prohibida en varios países, incluidos Australia, Canadá, Nueva Zelanda, Estados Unidos, República de Irlanda, Reino Unido, Bulgaria, Rumania y otras partes de Europa. [9] [10]
BZP fue sintetizado por primera vez por Burroughs Wellcome & Company en 1944. [11] A menudo se afirma que originalmente se sintetizó como un potencial agente antihelmíntico (antiparasitario) para uso en animales de granja, [12] pero se cree que su síntesis es anterior su interés en las piperazinas como antihelmínticos. [11] Aun así, la mayoría de los primeros trabajos con las piperazinas fueron investigaciones sobre su uso potencial como antihelmínticos, y los primeros ensayos clínicos en la literatura relacionados con la piperazina fueron artículos en el British Medical Journal en la década de 1950. [13] [14] Se descubrió que BZP tenía efectos secundarios y en gran medida se abandonó como tratamiento contra las lombrices. [ cita necesaria ] Luego aparece en la literatura en la década de 1970 cuando se investigó como un posible medicamento antidepresivo , [11] pero se rechazó cuando la investigación informó que BZP tenía efectos similares a los de las anfetaminas y era susceptible de abuso. El estudio sugirió que BZP "debería someterse a un control legal similar al que regula el uso de anfetamina". [15]
En 1996, la Agencia Antidrogas de Estados Unidos señaló que se estaba utilizando con fines recreativos en California. [11] También informó que BZP se estaba utilizando como adulterante en drogas ilícitas. Alrededor del año 2000, su uso aumentó en todo el mundo [11] , a lo que pronto siguió el control legislativo en Europa y Estados Unidos. En Nueva Zelanda, inicialmente era legal, pero se restringió en 2005 y luego se reclasificó como Clase C debido a nuevas pruebas en 2008. [11] Se usaba ampliamente antes de su reclasificación, y se estima que se vendieron 5 millones de píldoras en Nueva Zelanda en 2007. [16] Se ha afirmado que BZP, que a menudo se mezcla con TFMPP , es una alternativa más segura a otras drogas ilícitas. [11] También se utiliza como adulterante o sustituto de la MDMA , [17] que tiene efectos similares y, a veces, se comercializa como "éxtasis", un término coloquial para la MDMA. [11]
BZP también se ha utilizado y prohibido en las carreras de caballos y el atletismo. [11]
BZP es un derivado de piperazina que se presenta como sal clorhidrato o como base libre . La sal clorhidrato es un sólido blanco, mientras que la forma base es un líquido ligeramente verde amarillento. La base BZP es corrosiva y provoca quemaduras. [18]
El BZP a menudo se comercializa aparentemente como un "suplemento dietético" para evitar cumplir con las leyes más estrictas que se aplican a los medicamentos y fármacos, a pesar de que el BZP no tiene valor dietético. A finales de 2005, la Ley sobre el uso indebido de drogas garantizó que ya no se pueda clasificar ni comercializar como suplemento dietético en Nueva Zelanda. [19] Algunos minoristas afirman que BZP es un producto "natural", y lo describen como un "extracto de pimienta" o "euforia herbaria", cuando en realidad la droga es completamente sintética , [16] y no se ha descubierto que se produzca de forma natural. [20]
Se ha demostrado que BZP tiene un mecanismo de acción mixto, actuando sobre los sistemas receptores serotoninérgicos y dopaminérgicos de manera similar a la MDMA . [21] BZP tiene acciones similares a las anfetaminas sobre el transportador de recaptación de serotonina , que aumentan las concentraciones de serotonina en los fluidos extracelulares que rodean la célula y, por lo tanto, aumentan la activación de los receptores de serotonina circundantes. [22] BZP tiene un efecto de menor potencia sobre el transportador de recaptación de noradrenalina y el transportador de recaptación de dopamina . [21] BZP tiene una acción de alta afinidad en el adrenorreceptor alfa2 , es un antagonista del receptor, como la yohimbina , que inhibe la retroalimentación negativa, provocando un aumento en la noradrenalina liberada . [23] Otro estudio [24] enumera la liberación DAT, NET y SERT EC 50 s de 1-bencilpiperazina (BZP) (es decir, una medida de la potencia para la liberación de neurotransmisores a través de la afinidad de BZP por los transportadores de dopamina, norepinefrina y serotonina). respectivamente, mediante el cual se induce a esos transportadores a sacar neurotransmisores de las neuronas y depositarlos en la brecha sináptica) como 175, 62 y 6050; a modo de comparación, los valores enumerados para d-anfetamina (25, 7 y 1765) y d-metanfetamina (25, 12 y 736) muestran una relación de afinidad DAT:NET similar, así como una actividad SERT menor, lo que sugiere que BZP posee una actividad similar. a los dos medicamentos antes mencionados (cuando se administran en dosis ~7 veces más altas debido a su menor potencia) en lugar de anfetaminas sustituidas serotoninérgicas como la MDMA.
BZP también actúa como agonista no selectivo del receptor de serotonina en una amplia variedad de receptores de serotonina. [22] La unión a los receptores 5-HT 2A puede explicar sus efectos alucinógenos leves en dosis altas, mientras que los efectos agonistas o antagonistas parciales en los receptores 5-HT 2B pueden explicar algunos de los efectos secundarios periféricos de BZP, ya que este receptor se expresa muy densamente en el intestino y la unión a los receptores 5-HT 3 pueden explicar el efecto secundario común de los dolores de cabeza, ya que se sabe que este receptor está involucrado en el desarrollo de las migrañas . [25] : 652
Los efectos de la BZP son muy similares a los de las anfetaminas , [7] [26] y un estudio encontró que los ex adictos a las anfetaminas no podían distinguir entre la dextroanfetamina y la BZP administrada por vía intravenosa. [15] Un estudio de 2005 ha demostrado que las mezclas de BZP con otras drogas de piperazina como TFMPP comparten ciertos rasgos farmacodinámicos con la MDMA . [27]
Tras la ingestión de entre 50 mg y 200 mg de BZP, el usuario puede experimentar cualquiera o todos los siguientes síntomas:
Efectos iniciales: [7] [28] [29]
Efectos posteriores: [28]
La investigación sobre la tolerancia del BZP es escasa. [8] La evidencia anecdótica de fuentes en línea afirma que la tolerancia a la acción central de BZP se desarrollará rápidamente. [23] Debido al cansancio asociado con la recuperación del cuerpo de estimulantes, como BZP, es poco común que los usuarios puedan mantener una ingesta de una semana. [25] : 653
Como ocurre con la mayoría de los estimulantes simpaticomiméticos , se asocian efectos secundarios importantes con el uso de BZP. Según se informa, produce insomnio y una resaca de leve a grave una vez que desaparece el efecto de la droga. [28] La mayoría de la información sobre los efectos tóxicos provino de un estudio de 2005 que registró todas las presentaciones asociadas con el uso de pastillas para fiestas en el Departamento de Emergencias del Hospital Christchurch , Nueva Zelanda. Se registraron catorce convulsiones tóxicas en dos pacientes con toxicidad potencialmente mortal con estado epiléptico y acidosis respiratoria y metabólica grave . [30] Los resultados de este estudio y otros similares mostraron que BZP puede causar toxicidad impredecible y grave en algunos individuos, [28] [31] pero los datos y la recopilación de dosis dependieron de los informes de los propios usuarios de drogas, lo que puede resultar en subnotificación (o sobrenotificación), y había factores que complicaban la situación, como la presencia frecuente de alcohol y otras drogas. [31]
Los principales efectos secundarios incluyen pupilas dilatadas, visión borrosa, sequedad de la boca, estado de alerta extremo, prurito , confusión , agitación , temblor, síntomas extrapiramidales ( distonía , acatisia ), dolor de cabeza, mareos , ansiedad, insomnio , vómitos, dolor en el pecho , alucinaciones . parestesia , taquicardia , hipertensión , palpitaciones , colapso, hiperventilación , sudoración, hipertermia y problemas de retención de orina . [7] [28] [32] [30] [31] Los efectos tóxicos más graves incluyen psicosis o eventos psiquiátricos adversos, [33] [34] toxicidad renal, [20] insuficiencia respiratoria , [7] hipertermia , [7] síndrome serotoninérgico , [7] rabdomiólisis [35] y convulsiones . [28] [30] Se han medido las concentraciones sanguíneas de bencilpiperazina para confirmar la intoxicación clínica o como parte de una investigación médico-legal de muerte. [36]
La ingestión de derivados de piperazina por sí solos rara vez causa la muerte. [8] Un estudio retrospectivo llevado a cabo en un departamento de emergencias de Auckland encontró que las presentaciones de BZP solo hicieron una contribución menor a su base de datos de sobredosis, y en la mayoría de los casos no produjeron ninguna toxicidad significativa. [31] Una muerte se ha atribuido a la ingestión de BZP únicamente; en este caso se midió que su concentración en sangre era de 8 mg/L. [8]
Combinado con alcohol u otras drogas ilícitas, como TFMPP y MDMA, se han reportado múltiples muertes. [8] Una combinación de BZP y MDMA ingerida por un DJ de 23 años casi le provoca la muerte. Fue puesto en coma inducido y luego se recuperó. [37] En otro caso ocurrido en Zurich en 2001, un joven de 23 años que había tomado BZP y MDMA murió de un edema cerebral masivo 57 horas después del ingreso hospitalario. [38]
No se ha descubierto que BZP sea físicamente adictivo en humanos. [11] La mayoría de los usuarios de BZP dicen que podrían dejar de hacerlo, pero no quieren hacerlo. [39] Los estudios realizados en animales han indicado que la BZP puede sustituir a la metanfetamina en ratas adictas, aunque es una décima parte de su potencia y produce efectos adictivos correspondientemente más débiles. [40]
BZP está prohibido en Australia , Austria , Canadá , Dinamarca , Estonia , Francia , Alemania , Grecia , Irlanda , Italia , Japón , Malta , Polonia , Suecia y Estados Unidos . [16] [41] BZP no está controlado por ninguna convención de la ONU, por lo que los compuestos en sí son legales en la mayor parte del mundo, aunque en la mayoría de los países su uso está restringido a la fabricación farmacéutica y se desconoce su uso recreativo. [41]
BZP está prohibido en todos los estados australianos. Victoria, el último estado en el que era legal, cambió su clasificación el 1 de septiembre de 2006, [42] cuando el BZP y los análogos de la piperazina se volvieron ilegales en las listas federales, que son promulgadas por todos los estados y territorios australianos.
En Canadá, la bencilpiperazina y las sales de bencilpiperazina están clasificadas como sustancias controladas de la Lista III según la Ley de Sustancias y Drogas Controladas . [43]
La bencilpiperazina fue objeto de una evaluación de riesgos del Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT) para determinar cómo controlarla en toda la Unión Europea . La evaluación de riesgos surgió como resultado de un informe conjunto de Europol y OEDT que concluyó que BZP debe examinarse con más detalle. El informe se publicó en junio de 2007 [44] y concluyó que el uso de BZP puede provocar problemas médicos incluso si aún se desconocen sus efectos a largo plazo. Tomando como base esta concesión, la Comisión Europea pidió al Consejo que sometiera al BZP al control del Convenio de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas. [45] El 4 de marzo de 2008, la UE solicitó a los países que pusieran el BZP bajo control en el plazo de un año. [46]
Con base en la recomendación de la EACD, el gobierno de Nueva Zelanda aprobó una legislación que colocó al BZP, junto con otros derivados de la piperazina (TFMPP, mCPP, pFPP, MeOPP y MBZP), en la Clase C de la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1975 . Se pretendía que una prohibición entrara en vigor en Nueva Zelanda el 18 de diciembre de 2007, pero el cambio de ley no se llevó a cabo hasta el año siguiente, y la venta de BZP y otras piperazinas incluidas en la lista pasó a ser ilegal en Nueva Zelanda a partir del 1 de abril de 2008. Una amnistía por posesión y uso de estas drogas estuvo vigente hasta octubre de 2008, momento en el que se volvieron completamente ilegales. [47]
La piperazina y las sales de piperazina están clasificadas como medicamentos que solo requieren receta médica en el Reino Unido. Cualquier producto que contenga sales de piperazina estaría sujeto a licencia según la Ley de Medicamentos [48] y, en consecuencia, cualquiera que lo fabrique y suministre legalmente debe poseer las licencias pertinentes para hacerlo. BZP no es una sal de piperazina , pero el etiquetado incorrecto de los productos BZP como que contienen "mezcla de piperazina" dio lugar a algunos procesamientos de proveedores en el Reino Unido por parte de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios, aunque ninguno tuvo éxito. [49] En mayo de 2009, el Ministerio del Interior anunció planes para prohibir BZP, [50] y lanzó una consulta sobre la propuesta. [51] En octubre de 2009, se anunció que a partir del 23 de diciembre de 2009, BZP y las piperazinas relacionadas serían drogas de Clase C según la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas . [52]
La droga fue clasificada a nivel federal como sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos en 2002, [18] luego de un informe de la DEA que afirmaba incorrectamente que la BZP era de 10 a 20 veces más potente que la anfetamina, [53] cuando en realidad la BZP es diez veces menos potente que la dexanfetamina. [54] También es ilegal a nivel estatal en Florida, Oklahoma, Vermont y Virginia. [41]
Las difenilmetilpiperazinas también son similares a las bencilpiperazinas.
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