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bencidamina

La bencidamina (también conocida como Tantum Verde y con la marca en algunos países como Maxtra Gargle, Difflam y Septabene), disponible como sal hidrocloruro, es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de acción local con propiedades anestésicas y analgésicas locales para aliviar el dolor y aliviar el dolor. -Tratamiento inflamatorio de afecciones inflamatorias de la boca y garganta . [2] Pertenece a la clase de sustancias químicas conocidas como indazol .

Historia

Fue sintetizado en Italia en 1964 y comercializado en 1966. [3]

Usos

Médico

Puede usarse solo o como complemento de otra terapia, brindando la posibilidad de aumentar el efecto terapéutico con poco riesgo de interacción.

En algunos mercados, el medicamento se suministra como una crema de venta libre (Lonol en México, de Boehringer Ingelheim ) que se utiliza para el tratamiento tópico de trastornos del sistema musculoesquelético: esguinces, distensiones, bursitis, tendinitis, sinovitis, mialgia, periartritis.

Recreativo

La bencidamina se ha utilizado con fines recreativos. En sobredosis actúa como delirante y estimulante del SNC . [4] Este uso, particularmente entre adolescentes, se ha informado en Brasil, [5] [6] Polonia, [4] Rumania y Turquía. [ cita necesaria ]

Contraindicaciones

No existen contraindicaciones para el uso de bencidamina, excepto en caso de hipersensibilidad conocida .

Efectos secundarios

La bencidamina se tolera bien. Ocasionalmente puede producirse entumecimiento del tejido bucal o sensación de escozor, así como picazón, erupción cutánea, hinchazón o enrojecimiento de la piel, dificultad para respirar y sibilancias.

Farmacología

Se une selectivamente a los tejidos inflamados ( inhibidor de la prostaglandina sintetasa ) y normalmente está libre de efectos sistémicos adversos. A diferencia de otros AINE, no inhibe la ciclooxigenasa ni la lipooxigenasa y no es ulcerógeno. [4] [7] Tiene un poderoso efecto reforzador y tiene sensibilización cruzada con drogas de abuso como la heroína y la cocaína en animales. Se plantea la hipótesis de que tiene actividad agonista de los cannabinoides . [8]

farmacocinética

La bencidamina se absorbe mal a través de la piel [9] y la vagina. [10]

Síntesis

Síntesis de bencidamina: [11] [12]

La síntesis comienza con la reacción del derivado N -bencilo del antranilato de metilo con ácido nitroso para dar el derivado N -nitroso. La reducción mediante tiosulfato de sodio conduce a la hidrazina transitoria ( 3 ), que sufre una formación interna espontánea de hidrazida. El tratamiento del enolato de esta amida con 3-cloro-1-dimetilaminopropano da bencidamina ( 5 ). Tenga en cuenta que hay un error en esta sección: US3318905 establece que el derivado nitroso se reduce con hidrosulfito de sodio (ditionito de sodio) y no con hiposulfito de sodio (tiosulfato de sodio), como se muestra en el esquema anterior y se indica en el texto.

[11] [13]

Una síntesis alternativa interesante de esta sustancia comienza con la reacción secuencial de N -bencilanilina con fosgeno y luego con azida de sodio para producir la correspondiente azida de carbonilo. Al calentar, se desprende nitrógeno y se obtiene una mezcla separable de producto de inserción de nitreno y el número deseado de cetoindazol. La última reacción parece ser un producto de tipo reordenamiento de Curtius para producir un N-isocianato #, que luego se cicla. La alquilación del enol con metóxido de sodio y cloruro de 3-dimetilaminopropilo da bencidamina.

Alternativamente, el uso de cloroacetamida en la etapa de alquilación seguida de hidrólisis ácida produce bendazac .

Investigación

Los estudios indican que la bencidamina tiene una notable actividad antibacteriana in vitro y también muestra sinergismo en combinación con otros antibióticos, especialmente tetraciclinas, contra cepas de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa resistentes a los antibióticos . [14] [15]

También tiene cierta actividad cannabinoide en ratas, pero no se ha probado en humanos. [8] También se plantea la hipótesis de que actúa sobre los receptores 5-HT2A debido a su similitud estructural con la serotonina . [3]

Ver también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ Turnbull RS (febrero de 1995). "Clorhidrato de bencidamina (Tantum) en el tratamiento de afecciones inflamatorias orales". Diario . 61 (2): 127–34. PMID  7600413.
  3. ^ ab "USO Y MAL USO DEL DEXTROMETORFANO Y BENCIDAMINA". Flipper.diff.org . Consultado el 25 de junio de 2022 .
  4. ^ abc Anand JS, Glebocka ML, Korolkiewicz RP (2007). "Abuso recreativo con clorhidrato de bencidamina (tantum rosa)". Toxicología Clínica . 45 (2): 198–9. doi : 10.1080/15563650600981210 . PMID  17364645.
  5. ^ Opaleye ES, Noto AR, Sanchez Z, Moura YG, Galduróz JC, Carlini EA (septiembre de 2009). "Uso recreativo de bencidamina como alucinógeno entre jóvenes de la calle en Brasil". Revista Brasileira de Psiquiatria . 31 (3): 208–13. doi : 10.1590/S1516-44462009000300005 . PMID  19784487.
  6. ^ Mota DM, Costa AA, Teixeira C, Bastos AA, Dias MF (mayo de 2010). "Uso abusivo de bencidamina en Brasil: una visión general en farmacovigilancia". Ciencia & Saude Coletiva (en portugues). 15 (3): 717–24. doi : 10.1590/S1413-81232010000300014 . PMID  20464184.
  7. ^ Müller-Peddinghaus R (mayo de 1987). "Nuevos hallazgos farmacológicos y bioquímicos sobre el mecanismo de acción del antiflogístico no esteroideo bencidamina. Una sinopsis". Arzneimittel-Forschung (en alemán). 37 (5A): 635–45. PMID  3304305.
  8. ^ ab Avvisati R, Meringolo M, Stendardo E, Malavasi E, Marinelli S, Badiani A (marzo de 2018). "Autoadministración intravenosa de bencidamina, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo con un mecanismo de acción cannabinoidérgico central" (PDF) . Biología de las adicciones . 23 (2): 610–619. doi :10.1111/adb.12516. PMID  28429885. S2CID  206970991.
  9. ^ Baldock GA, Brodie RR, Chasseaud LF, Taylor T, Walmsley LM, Catanese B (octubre de 1991). "Farmacocinética de bencidamina después de dosis intravenosas, orales y tópicas en seres humanos". Biofarmacia y disposición de medicamentos . 12 (7): 481–92. doi :10.1002/bdd.2510120702. PMID  1932611. S2CID  42167110.
  10. ^ Maamer M, Aurousseau M, Colau JC (1987). "Concentración de bencidamina en la mucosa vaginal tras aplicación local: un estudio clínico y experimental". Revista internacional de reacciones tisulares . 9 (2): 135–45. PMID  3610512.
  11. ^ ab Palazzo G, Corsi G, Baiocchi L, Silvestrini B (enero de 1966). "Síntesis y propiedades farmacológicas de 3-dimetilaminoalcoxi-1H-indazoles 1-sustituidos". Revista de Química Medicinal . 9 (1): 38–41. doi :10.1021/jm00319a009. PMID  5958958.
  12. ^ FR 1382855  ; Palazzo, patente estadounidense 3.318.905 (1964, 1967 ambas de Angelini Francesco).
  13. ^ Baiocchi L, Corsi G, Palacio G (1965). "Ricerche nel campo degli indazoli. — Nota 1. Sulla ciclizzazione termica di azidi di acidi N-aril-N-bencil-carbamici". Annali di Chimica . 55 : 116–25.
  14. ^ Fanaki NH, el-Nakeeb MA (diciembre de 1992). "Actividad antimicrobiana de la bencidamina, un agente antiinflamatorio no esteroide". Revista de quimioterapia . 4 (6): 347–52. doi :10.1080/1120009X.1992.11739190. PMID  1287137.
  15. ^ Fanaki NH, El-Nakeeb MA (marzo de 1996). "Actividad antibacteriana de bencidamina y combinaciones de antibiótico-bencidamina contra aislados clínicos multirresistentes". Arzneimittel-Forschung . 46 (3): 320–3. PMID  8901158.

enlaces externos