El ácido arsanílico , también conocido como ácido aminofenilarsénico o ácido aminofenilarsónico , es un compuesto organoarsénico , un aminoderivado del ácido fenilarsónico cuyo grupo amino se encuentra en la posición 4. Un polvo cristalino introducido médicamente a finales del siglo XIX como Atoxyl , su sal de sodio se usó mediante inyección a principios del siglo XX como la primera droga orgánica de arsénico, pero pronto se descubrió que era prohibitivamente tóxico para el uso humano. [1]
El ácido arsanílico se utilizó durante mucho tiempo como aditivo alimentario veterinario para promover el crecimiento y prevenir o tratar la disentería en aves y cerdos. [2] [3] [4] En 2013, sus patrocinadores retiraron voluntariamente su aprobación por parte del gobierno de EE. UU. como medicamento para animales. [5] Todavía utilizado a veces en laboratorios, [6] el legado del ácido arsanílico se debe principalmente a su influencia en Paul Ehrlich al lanzar el enfoque de quimioterapia antimicrobiana para el tratamiento de enfermedades infecciosas en humanos. [7]
La síntesis fue descrita por primera vez en 1863 por Antoine Béchamp y se convirtió en la base de la reacción de Béchamp . [8] [9] El proceso implica la reacción de anilina y ácido arsénico mediante una reacción de sustitución aromática electrófila .
El ácido arsanílico se presenta como un ión zwitteriónico , H 3 N + C 6 H 4 AsO 3 H − , [10] pero normalmente se representa con la fórmula no zwitteriónica H 2 NC 6 H 4 AsO 3 H 2 .
Desde al menos el año 2000 a. C., el arsénico y los compuestos inorgánicos de arsénico eran a la vez medicina y veneno. [11] [12] En el siglo XIX, los arsenicales inorgánicos se convirtieron en los medicamentos por excelencia, por ejemplo la solución de Fowler , contra diversas enfermedades. [11]
En 1859, en Francia, mientras desarrollaba tintes de anilina , [13] Antoine Béchamp sintetizó una sustancia química que identificó, aunque incorrectamente, como anilida del ácido arsénico . [14] También biólogo, médico y farmacéutico, Béchamp informó que era entre 40 y 50 veces menos tóxico como fármaco que el ácido arsénico , y lo nombró Atoxyl , [14] el primer fármaco orgánico arsénico. [1]
En 1905, en Gran Bretaña, HW Thomas y A. Breinl informaron sobre el tratamiento exitoso de la tripanosomiasis en animales con Atoxyl y recomendaron dosis altas, administradas de forma continua, para la tripanosomiasis humana ( enfermedad del sueño ). [13] En 1907, se esperaba que Atoxyl, más exitoso y menos tóxico que los arsenicales inorgánicos, ayudara en gran medida a la expansión de la colonización británica de África y frenara la pérdida de ganado en África y la India. [13] ( La medicina colonial era tan valiosa desde el punto de vista socioeconómico [15] que en 1922, la empresa alemana Bayer se ofreció a revelar la fórmula de Bayer 205 , desarrollada en 1917 y que demostró éxito en la enfermedad del sueño en el África británica y belga, al gobierno británico para que la devolviera. de colonias alemanas perdidas durante la Primera Guerra Mundial .) [14] [16]
Sin embargo, pronto Robert Koch descubrió, a través de un ensayo con Atoxyl en el África Oriental Alemana , que alrededor del 2% de los pacientes quedaban cegados por atrofia del nervio óptico . [14] En Alemania, Paul Ehrlich dedujo que el informe de Béchamp sobre la estructura de Atoxyl era incorrecto, y Ehrlich, junto con su principal químico orgánico, Alfred Bertheim, encontró su estructura correcta [13] ( ácido aminofenilarsénico [17] o ácido aminofenilarsónico [14] ) , lo que sugería una posible derivados. [14] [17] Ehrlich le pidió a Bertheim que sintetizara dos tipos de derivados de Atoxyl: arsenóxidos y arsenobencenos. [14]
El arsenobenceno número 606 de Ehrlich y Bertheim, sintetizado en 1907, fue la arsfenamina , que resultó ineficaz contra los tripanosomas , pero que Ehrlich y el bacteriólogo Sahachiro Hata descubrieron en 1909 que era eficaz contra el microorganismo implicado en la sífilis , una enfermedad aproximadamente equivalente entonces al SIDA actual. [17] La empresa Farbwerke Hoechst comercializó la arsfenamina como fármaco Salvarsan , "el arsénico que salva". [14] Su especificidad de acción se ajustaba al paradigma de tratamiento de la bala de plata o la bala mágica de Ehrlich, [11] y Ehrlich ganó fama internacional mientras que el éxito de Salvarsan—el primer tratamiento particularmente efectivo para la sífilis—estableció la empresa de la quimioterapia . [17] [18] A finales de la década de 1940, Salvarsan fue reemplazado en la mayoría de las regiones por penicilina , pero los arsenicales orgánicos siguieron utilizándose para la tripanosomiasis. [11]
El ácido arsanílico se empezó a utilizar como aditivo alimentario para aves de corral y cerdos para promover el crecimiento y prevenir o tratar la disentería . [2] [3] [4] Para las aves de corral y los cerdos, el ácido arsanílico se encontraba entre los cuatro medicamentos veterinarios arsenicales , junto con la carbarsona , la nitarsona y la roxarsona , aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA). [19] En 2013, la FDA rechazó las peticiones del Centro para la Seguridad Alimentaria y del Instituto de Política Agrícola y Comercial que buscaban revocar las aprobaciones de los medicamentos para animales con arsénico, pero los patrocinadores de los medicamentos solicitaron voluntariamente a la FDA que retirara las aprobaciones de tres, incluido el ácido arsanílico, dejando solo la nitarsona aprobada. [5] En 2015, la FDA retiró la aprobación de la nitarsona. [20]
El ácido arsanílico todavía se utiliza en el laboratorio, por ejemplo en modificaciones recientes de nanopartículas . [6]
Es un reactivo para la detección de nitritos en tiras reactivas de análisis de orina .
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