Los antihelmínticos son un grupo de fármacos antiparasitarios que expulsan los gusanos parásitos ( helmintos ) y otros parásitos internos del cuerpo ya sea aturdiéndolos o matándolos y sin causar daño significativo al huésped. También pueden llamarse vermífugos (los que aturden) o vermicidas (los que matan). Los antihelmínticos se utilizan para tratar a las personas infectadas por helmintos, una afección llamada helmintiasis . Estos medicamentos también se utilizan para tratar a los animales infectados, en particular a los pequeños rumiantes como las cabras y las ovejas . [1]
En muchos países en desarrollo, también se utilizan antihelmínticos en campañas de desparasitación masiva de niños en edad escolar. [2] [3] Los antihelmínticos también se utilizan para la desparasitación masiva del ganado. Los fármacos de elección para las helmintiasis transmitidas por el suelo son el mebendazol y el albendazol ; [4] para la esquistosomiasis y las tenias es el praziquantel . [5]
Tipos
Muchos de los primeros tratamientos eran a base de hierbas, como el aceite de hierbas del género Chenopodium , que se administraron como tratamiento antihelmíntico durante siglos. En 1908 se descubrió que el componente activo era el ascaridol . [6] Desde la década de 1920 hasta la de 1970, se utilizaron hidrocarburos halogenados en una serie de antihelmínticos cada vez más eficaces, hasta que se reveló su toxicidad subyacente para el huésped. [6] Los antihelmínticos modernos de amplio espectro fueron desarrollados por empresas farmacéuticas que pueden permitirse los programas de detección y los sistemas de prueba que implica el desarrollo de fármacos modernos. [6] [7]
Históricamente, ha habido tres clases principales de antihelmínticos de amplio espectro. [8] Estos son benzimidazoles, imidazotiazoles /tetrahidropirimidinas y lactonas macrocíclicas.
Avermectinas (incluidas la ivermectina y la moxidectina ): eficaces contra la mayoría de los gusanos intestinales comunes, excepto las tenias, para las que se usa comúnmente praziquantel junto con desparasitaciones masivas.
Los medicamentos que no pertenecen a estas tres categorías principales incluyen:
La resistencia antihelmíntica se produce cuando se produce un cambio genético hereditario en el ADN del parásito, que lo vuelve insensible a un fármaco antihelmíntico previamente eficaz. Este es un problema particularmente grave en los parásitos helmintos de los animales de granja de pequeños rumiantes. [12] Hay muchos factores que contribuyen a la resistencia antihelmíntica, como el tratamiento antihelmíntico masivo y frecuente, la dosis insuficiente, el tratamiento repetido con un solo antihelmíntico y la resistencia que se transmite durante el traslado de los animales. [12] La resistencia antihelmíntica en los parásitos está muy extendida; la resistencia a los fármacos existe en todos los huéspedes del ganado y a todas las clases de fármacos antihelmínticos. [13] Esta es una amenaza importante para la sostenibilidad de la producción ganadera moderna de rumiantes, que da como resultado una menor productividad, un compromiso de la salud y el bienestar de los animales, [12] y un aumento de las emisiones de gases de efecto invernadero debido al aumento del parasitismo y de los insumos agrícolas. [14] En 2020 se recopiló una base de datos de investigaciones europeas publicadas y no publicadas sobre AR en nematodos gastrointestinales. Un total de 197 publicaciones estaban disponibles para el análisis, lo que representa 535 estudios en 22 países y abarca el período 1980-2020. Los resultados en ovejas y cabras desde 2010 revelan una prevalencia promedio de resistencia a los benzimidazoles del 86%, moxidectina del 52% y levamisol del 48%. Todos los principales géneros de nematodos gastrointestinales sobrevivieron al tratamiento en varios estudios. En el ganado, la prevalencia de resistencia a los antihelmínticos varió entre las clases de antihelmínticos de 0 a 100% (benzimidazoles y lactonas macrocíclicas), 0 a 17% (levamisol) y 0 a 73% (moxidectina), y tanto Cooperia como Ostertagia sobrevivieron al tratamiento. [14] Sin embargo, la resistencia no se observa con tanta frecuencia en los helmintos parásitos que afectan al ganado, en comparación con las ovejas. Las razones de esto incluyen el hecho de que el ganado vacuno recibe medicamentos antihelmínticos con menos frecuencia que las ovejas, y la diferente naturaleza de sus heces, que podrían dejar diferentes cantidades de larvas infecciosas resistentes en el pasto. [7] A diferencia de las ovejas, el ganado vacuno puede desarrollar suficiente inmunoprotección contra dichos parásitos. [15]
El tratamiento con un fármaco antihelmíntico mata a los gusanos cuyo fenotipo los hace susceptibles al fármaco, pero los parásitos resistentes sobreviven y transmiten sus genes de "resistencia". Las variedades resistentes se acumulan y finalmente el tratamiento fracasa. [16]
Las formas en que se utilizan los antihelmínticos han contribuido a un importante problema de resistencia antihelmíntica en todo el mundo. Desde la década de 1950 hasta la de 1980, cada década se pusieron a disposición nuevas clases de antihelmínticos eficaces y económicos, lo que llevó a un uso excesivo en la agricultura y desincentivando estrategias antinematodales alternativas. [13] El desarrollo de nuevos antihelmínticos requiere mucho tiempo y es costoso, por lo tanto, es importante utilizar los que existen actualmente de una manera que minimice o prevenga el desarrollo de resistencia antihelmíntica. [11] Algunos de estos métodos son asegurar que los animales no estén recibiendo dosis insuficientes, rotar los antihelmínticos que se están utilizando y rotar las tierras de pastoreo para reducir la población de parásitos. [1] Otros métodos incluyen el uso de una combinación de múltiples antihelmínticos diferentes y el uso de estrategias basadas en refugios . El refugio se refiere a la parte de la población de parásitos que no está expuesta a los antihelmínticos. Por lo tanto, esta población no está pasando por la selección para la resistencia. El uso de refugios ayuda a reducir la velocidad de evolución de la resistencia a los fármacos antihelmínticos. [17] Debido al problema de la resistencia a los antihelmínticos, se continúa investigando alternativas, incluso en el campo del diseño racional de fármacos . [18]
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