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Hidrogel

La gelatina, aquí en hojas para cocinar, es un hidrogel.
Formación de hidrogel peptídico mostrado mediante el método del vial invertido.

Un hidrogel es un material bifásico, una mezcla de sólidos porosos y permeables y al menos un 10% en peso o volumen de fluido intersticial compuesto completamente o principalmente por agua. [1] [2]  En los hidrogeles, el sólido poroso y permeable es una red tridimensional insoluble en agua de polímeros naturales o sintéticos y un fluido, que ha absorbido una gran cantidad de agua o fluidos biológicos. [2] [3] [4] [5] Estas propiedades sustentan varias aplicaciones, especialmente en el área biomédica. Muchos hidrogeles son sintéticos, pero algunos se derivan de la naturaleza. [6] [7] El término 'hidrogel' fue acuñado en 1894. [8]

Definición de hidrogel según la IUPAC

Química

Clasificación

Los enlaces cruzados que unen los polímeros de un hidrogel se dividen en dos categorías generales: hidrogeles físicos e hidrogeles químicos. Los hidrogeles químicos tienen enlaces de reticulación covalentes , mientras que los hidrogeles físicos tienen enlaces no covalentes . [ cita requerida ] Los hidrogeles químicos pueden dar lugar a geles fuertes reversibles o irreversibles debido al enlace covalente. [9] Los hidrogeles químicos que contienen enlaces de reticulación covalentes reversibles, como los hidrogeles de tiómeros que se reticulan mediante enlaces disulfuro, no son tóxicos y se utilizan en numerosos productos medicinales. [10] [11] [12] Los hidrogeles físicos suelen tener una alta biocompatibilidad, no son tóxicos y también son fácilmente reversibles simplemente cambiando un estímulo externo como el pH, la concentración de iones ( alginato ) o la temperatura ( gelatina ); también se utilizan para aplicaciones médicas. [13] [14] [15] [16] [17] Los enlaces cruzados físicos consisten en enlaces de hidrógeno , interacciones hidrofóbicas y enredos de cadenas (entre otros). Un hidrogel generado mediante el uso de enlaces cruzados físicos a veces se denomina hidrogel "reversible". [13] Los enlaces cruzados químicos consisten en enlaces covalentes entre hebras de polímero. Los hidrogeles generados de esta manera a veces se denominan hidrogeles "permanentes".

Los hidrogeles se preparan utilizando una variedad de materiales poliméricos , que se pueden dividir ampliamente en dos categorías según su origen: polímeros naturales o sintéticos. Los polímeros naturales para la preparación de hidrogeles incluyen ácido hialurónico , quitosano , heparina , alginato , gelatina y fibrina . [18] Los polímeros sintéticos comunes incluyen alcohol polivinílico , polietilenglicol , poliacrilato de sodio , polímeros de acrilato y copolímeros de los mismos. [6] Mientras que los hidrogeles naturales generalmente no son tóxicos y a menudo brindan otras ventajas para uso médico, como biocompatibilidad , biodegradabilidad , efecto antibiótico / antifúngico y mejoran la regeneración del tejido cercano, su estabilidad y resistencia suelen ser mucho menores que los hidrogeles sintéticos. [19] También hay hidrogeles sintéticos que se pueden usar para aplicaciones médicas, como polietilenglicol (PEG) , poliacrilato y polivinilpirrolidona (PVP) . [20]

Preparación

Esquema simplificado para mostrar el proceso de autoensamblaje involucrado en la formación de hidrogel.

Hay dos mecanismos sugeridos detrás de la formación física de hidrogeles, el primero es la gelificación de ensamblajes de péptidos nanofibrosos, generalmente observados para precursores de oligopéptidos . Los precursores se autoensamblan en fibras, cintas, tubos o listones que se enredan para formar enlaces cruzados no covalentes. El segundo mecanismo involucra interacciones no covalentes de dominios reticulados que están separados por enlaces solubles en agua, y esto generalmente se observa en estructuras multidominio más largas. [21] Ajuste de las interacciones supramoleculares para producir una red autosuficiente que no precipite y también sea capaz de inmovilizar agua, lo cual es vital para la formación de gel. La mayoría de los hidrogeles de oligopéptidos tienen una estructura de lámina β y se ensamblan para formar fibras, aunque también se han reportado péptidos α-helicoidales . [22] [23] El mecanismo típico de gelificación implica que los precursores de oligopéptidos se autoensamblan en fibras que se alargan y se enredan para formar geles reticulados.

Un método notable para iniciar una reacción de polimerización implica el uso de la luz como estímulo. En este método, se añaden fotoiniciadores , compuestos que se escinden a partir de la absorción de fotones, a la solución precursora que se convertirá en el hidrogel. Cuando la solución precursora se expone a una fuente concentrada de luz, normalmente la radiación ultravioleta , los fotoiniciadores se escindirán y formarán radicales libres, que iniciarán una reacción de polimerización que forma enlaces cruzados entre las hebras de polímero. Esta reacción cesará si se retira la fuente de luz, lo que permite controlar la cantidad de enlaces cruzados formados en el hidrogel. [24] Las propiedades de un hidrogel dependen en gran medida del tipo y la cantidad de sus enlaces cruzados, lo que hace que la fotopolimerización sea una opción popular para ajustar los hidrogeles. Esta técnica ha tenido un uso considerable en aplicaciones de ingeniería celular y tisular debido a la capacidad de inyectar o moldear una solución precursora cargada con células en un sitio de la herida y luego solidificarla in situ. [25] [24]

Los hidrogeles reticulados físicamente se pueden preparar mediante diferentes métodos según la naturaleza del reticulado involucrado. Los hidrogeles de alcohol polivinílico se producen generalmente mediante la técnica de congelación-descongelación. En esta, la solución se congela durante unas horas, luego se descongela a temperatura ambiente y el ciclo se repite hasta que se forma un hidrogel fuerte y estable. [26] Los hidrogeles de alginato se forman por interacciones iónicas entre el alginato y cationes de doble carga. Una sal, generalmente cloruro de calcio , se disuelve en una solución acuosa de alginato de sodio, que hace que los iones de calcio creen enlaces iónicos entre las cadenas de alginato. [27] Los hidrogeles de gelatina se forman por cambio de temperatura. Una solución acuosa de gelatina forma un hidrogel a temperaturas inferiores a 37–35 °C, ya que las interacciones de Van der Waals entre las fibras de colágeno se vuelven más fuertes que las vibraciones moleculares térmicas. [28]

Hidrogeles a base de péptidos

Los hidrogeles basados ​​en péptidos poseen cualidades excepcionales de biocompatibilidad y biodegradabilidad , lo que da lugar a su amplio uso en aplicaciones, particularmente en biomedicina; [2] como tal, sus propiedades físicas se pueden ajustar para maximizar su uso. [2] Los métodos para hacer esto son: modulación de la secuencia de aminoácidos , pH , quiralidad y aumento del número de residuos aromáticos . [29] El orden de los aminoácidos dentro de la secuencia es crucial para la gelificación, como se ha demostrado muchas veces. En un ejemplo, una secuencia de péptidos corta Fmoc-Phe-Gly formó fácilmente un hidrogel, mientras que Fmoc-Gly-Phe no lo hizo como resultado de que las dos fracciones aromáticas adyacentes se movieron, lo que dificultó las interacciones aromáticas. [30] [31] La alteración del pH también puede tener efectos similares, un ejemplo involucró el uso de los dipéptidos modificados con naftaleno (Nap) Nap-Gly-Ala y Nap-Ala-Gly, donde una caída en el pH indujo la gelificación del primero, pero condujo a la cristalización del segundo. [32] Un método de disminución controlada del pH usando glucono-δ-lactona (GdL), donde la GdL se hidroliza a ácido glucónico en agua es una estrategia reciente que se ha desarrollado como una forma de formar hidrogeles homogéneos y reproducibles. [33] [34] La hidrólisis es lenta, lo que permite un cambio de pH uniforme y, por lo tanto, da como resultado geles homogéneos reproducibles. Además de esto, el pH deseado se puede lograr alterando la cantidad de GdL agregada. El uso de GdL se ha utilizado varias veces para la hidrogelificación de Fmoc y dipéptidos Nap. [33] [34] En otra dirección, Morris et al informaron el uso de GdL como un "disparador molecular" para predecir y controlar el orden de gelificación. [35] La quiralidad también juega un papel esencial en la formación de gel, e incluso cambiar la quiralidad de un solo aminoácido de su L-aminoácido natural a su D-aminoácido no natural puede afectar significativamente las propiedades de gelificación, con las formas naturales que no forman geles. [36] Además, las interacciones aromáticas juegan un papel clave en la formación de hidrogel como resultado del apilamiento π- π que impulsa la gelificación, como lo demuestran muchos estudios. [37] [38]

Otro

Los hidrogeles también poseen un grado de flexibilidad muy similar al tejido natural debido a su importante contenido de agua. Como " materiales inteligentes " sensibles, los hidrogeles pueden encapsular sistemas químicos que, al ser estimulados por factores externos como un cambio de pH, pueden hacer que compuestos específicos como la glucosa se liberen al medio ambiente, en la mayoría de los casos mediante una transición de gel-sol al estado líquido. Los polímeros quimiomecánicos también son en su mayoría hidrogeles, que al ser estimulados cambian su volumen y pueden servir como actuadores o sensores .

Propiedades mecánicas

Los hidrogeles se han investigado para diversas aplicaciones. Al modificar la concentración de polímero de un hidrogel (o, por el contrario, la concentración de agua), el módulo de Young , el módulo de corte y el módulo de almacenamiento pueden variar de 10 Pa a 3 MPa, un rango de aproximadamente cinco órdenes de magnitud. [40] Se puede ver un efecto similar al alterar la concentración de reticulación. [40] Esta gran variabilidad de la rigidez mecánica es la razón por la que los hidrogeles son tan atractivos para aplicaciones biomédicas, donde es vital que los implantes coincidan con las propiedades mecánicas de los tejidos circundantes. [41] Caracterizar las propiedades mecánicas de los hidrogeles puede ser difícil, especialmente debido a las diferencias en el comportamiento mecánico que tienen los hidrogeles en comparación con otros materiales de ingeniería tradicionales. Además de su elasticidad de caucho y viscoelasticidad , los hidrogeles tienen un mecanismo de deformación dependiente del tiempo adicional que depende del flujo de fluido llamado poroelasticidad . Estas propiedades son extremadamente importantes a considerar al realizar experimentos mecánicos. Algunos experimentos de pruebas mecánicas comunes para hidrogeles son tensión , compresión (confinada o no confinada), indentación, reometría de corte o análisis mecánico dinámico . [40]

Los hidrogeles tienen dos regímenes principales de propiedades mecánicas: elasticidad del caucho y viscoelasticidad :

Elasticidad del caucho

En estado no hinchado, los hidrogeles pueden modelarse como geles químicos altamente reticulados, en los que el sistema puede describirse como una red polimérica continua. En este caso:

donde G es el módulo de corte , k es la constante de Boltzmann, T es la temperatura, N p es el número de cadenas de polímero por unidad de volumen, ρ es la densidad, R es la constante de los gases ideales y  es el peso molecular promedio (en número) entre dos puntos de reticulación adyacentes. se puede calcular a partir de la relación de hinchamiento, Q , que es relativamente fácil de probar y medir. [40]

Para el estado hinchado, una red de gel perfecta se puede modelar como: [40]

En una prueba de compresión o extensión uniaxial simple, la tensión real, , y la tensión de ingeniería, , se pueden calcular como:

¿Dónde  está el estiramiento? [40]

Viscoelasticidad

En el caso de los hidrogeles, su elasticidad proviene de la matriz polimérica sólida, mientras que la viscosidad se origina de la movilidad de la red polimérica y del agua y otros componentes que conforman la fase acuosa. [42] Las propiedades viscoelásticas de un hidrogel dependen en gran medida de la naturaleza del movimiento mecánico aplicado. Por lo tanto, la dependencia temporal de estas fuerzas aplicadas es extremadamente importante para evaluar la viscoelasticidad del material. [43]

Los modelos físicos de viscoelasticidad intentan capturar las propiedades elásticas y viscosas de un material. En un material elástico, la tensión es proporcional a la deformación, mientras que en un material viscoso, la tensión es proporcional a la tasa de deformación. El modelo de Maxwell es un modelo matemático desarrollado para la respuesta viscoelástica lineal. En este modelo, la viscoelasticidad se modela de manera análoga a un circuito eléctrico con un resorte de Hooke, que representa el módulo de Young, y un amortiguador newtoniano que representa la viscosidad. Un material que exhibe propiedades descritas en este modelo es un material de Maxwell . Otro modelo físico utilizado se llama modelo de Kelvin-Voigt y un material que sigue este modelo se llama material de Kelvin-Voigt . [44] Para describir el comportamiento de fluencia dependiente del tiempo y relajación de la tensión del hidrogel, se puede utilizar una variedad de modelos físicos de parámetros concentrados. [40] Estos métodos de modelado varían mucho y son extremadamente complejos, por lo que la descripción empírica de la serie de Prony se utiliza comúnmente para describir el comportamiento viscoelástico en hidrogeles. [40]

Para medir el comportamiento viscoelástico dependiente del tiempo de los polímeros, a menudo se realiza un análisis mecánico dinámico . Por lo general, en estas mediciones, un lado del hidrogel se somete a una carga sinusoidal en modo de corte mientras que la tensión aplicada se mide con un transductor de tensión y el cambio en la longitud de la muestra se mide con un transductor de deformación. [43] Una notación utilizada para modelar la respuesta sinusoidal a la tensión o deformación periódica es:

donde G' es el módulo real (elástico o de almacenamiento), G" es el módulo imaginario (viscoso o de pérdida).

Poroelasticidad

La poroelasticidad es una característica de los materiales relacionada con la migración del solvente a través de un material poroso y la deformación concurrente que ocurre. [40] La poroelasticidad en materiales hidratados como los hidrogeles ocurre debido a la fricción entre el polímero y el agua a medida que el agua se mueve a través de la matriz porosa al comprimirse. Esto provoca una disminución en la presión del agua, lo que agrega tensión adicional al comprimirse. De manera similar a la viscoelasticidad, este comportamiento depende del tiempo, por lo tanto, la poroelasticidad depende de la tasa de compresión: un hidrogel muestra suavidad al comprimirse lentamente, pero la compresión rápida hace que el hidrogel sea más rígido. Este fenómeno se debe a que la fricción entre el agua y la matriz porosa es proporcional al flujo de agua, que a su vez depende de la tasa de compresión. Por lo tanto, una forma común de medir la poroelasticidad es hacer pruebas de compresión a diferentes tasas de compresión. [45] El tamaño de los poros es un factor importante que influye en la poroelasticidad. La ecuación de Kozeny-Carman se ha utilizado para predecir el tamaño de los poros relacionando la caída de presión con la diferencia de tensión entre dos tasas de compresión. [45]

La poroelasticidad se describe mediante varias ecuaciones acopladas, por lo que existen pocas pruebas mecánicas que se relacionen directamente con el comportamiento poroelástico del material, por lo que se utilizan pruebas más complicadas, como pruebas de indentación, modelos numéricos o computacionales. Los métodos numéricos o computacionales intentan simular la permeabilidad tridimensional de la red de hidrogel.

Dureza e histéresis

La tenacidad de un hidrogel se refiere a la capacidad del hidrogel para soportar la deformación o el estrés mecánico sin fracturarse ni romperse. Un hidrogel con alta tenacidad puede mantener su integridad estructural y funcionalidad bajo mayor estrés. Varios factores contribuyen a la tenacidad de un hidrogel, incluyendo la composición, la densidad de reticulación, la estructura de la cadena de polímero y el nivel de hidratación. La tenacidad de un hidrogel depende en gran medida de qué polímero(s) y reticulante(s) componen su matriz, ya que ciertos polímeros poseen mayor tenacidad y ciertos enlaces covalentes de reticulación son inherentemente más fuertes. [46] Además, una mayor densidad de reticulación generalmente conduce a una mayor tenacidad al restringir la movilidad de la cadena de polímero y mejorar la resistencia a la deformación. La estructura de las cadenas de polímero también es un factor en el sentido de que las longitudes de cadena más largas y un mayor peso molecular conducen a una mayor cantidad de enredos y una mayor tenacidad. [47] Un buen equilibrio en la hidratación de un hidrogel es importante porque una hidratación demasiado baja provoca poca flexibilidad y tenacidad dentro del hidrogel, pero un contenido de agua demasiado alto puede provocar una hinchazón excesiva, debilitando las propiedades mecánicas del hidrogel. [48] [49]

Modelo de bucle de histéresis

La histéresis de un hidrogel se refiere al fenómeno en el que hay un retraso en la deformación y recuperación de un hidrogel cuando se somete a una tensión mecánica y se libera de esa tensión. Esto ocurre porque las cadenas de polímero dentro de un hidrogel se reorganizan, y las moléculas de agua se desplazan, y la energía se almacena a medida que se deforma en extensión o compresión mecánica. [50] Cuando se elimina la tensión mecánica, el hidrogel comienza a recuperar su forma original, pero puede haber un retraso en el proceso de recuperación debido a factores como la viscoelasticidad, la fricción interna, etc. [51] Esto conduce a una diferencia entre la curva de tensión-deformación durante la carga y la descarga. La histéresis dentro de un hidrogel está influenciada por varios factores, entre ellos la composición, la densidad de reticulación, la estructura de la cadena de polímero y la temperatura .

La tenacidad y la histéresis de un hidrogel son especialmente importantes en el contexto de aplicaciones biomédicas como la ingeniería de tejidos y la administración de fármacos , ya que el hidrogel puede necesitar soportar fuerzas mecánicas dentro del cuerpo, pero también mantener el rendimiento mecánico y la estabilidad a lo largo del tiempo. [52] La mayoría de los hidrogeles típicos, tanto naturales como sintéticos, tienen una correlación positiva entre tenacidad e histéresis, lo que significa que cuanto mayor sea la tenacidad, más tiempo tardará el hidrogel en recuperar su forma original y viceversa. [47] Esto se debe en gran medida a que los enlaces de sacrificio son la fuente de tenacidad dentro de muchos de estos hidrogeles. Los enlaces de sacrificio son interacciones no covalentes como enlaces de hidrógeno , interacciones iónicas e interacciones hidrófobas , que pueden romperse y reformarse bajo estrés mecánico. [53] La reforma de estos enlaces lleva tiempo, especialmente cuando hay más de ellos, lo que conduce a un aumento de la histéresis. Sin embargo, actualmente hay investigaciones centradas en el desarrollo de hidrogeles altamente enredados, que en cambio se basan en la larga longitud de la cadena de los polímeros y su enredo para limitar la deformación del hidrogel, aumentando así la tenacidad sin aumentar la histéresis, ya que no hay necesidad de reformar los enlaces. [47]

Respuesta ambiental

La sensibilidad ambiental más común en los hidrogeles es la respuesta a la temperatura. [54] Muchos polímeros/hidrogeles presentan una transición de fase dependiente de la temperatura, que puede clasificarse como temperatura crítica superior de la solución (UCST) o temperatura crítica inferior de la solución (LCST). Los polímeros UCST aumentan su solubilidad en agua a temperaturas más altas, lo que hace que los hidrogeles UCST pasen de un gel (sólido) a una solución (líquido) a medida que aumenta la temperatura (similar al comportamiento del punto de fusión de los materiales puros). Este fenómeno también hace que los hidrogeles UCST se expandan (aumenten su relación de hinchamiento) a medida que aumenta la temperatura mientras están por debajo de su UCST. [54] Sin embargo, los polímeros con LCST muestran una dependencia inversa (o negativa) de la temperatura, donde su solubilidad en agua disminuye a temperaturas más altas. Los hidrogeles LCST pasan de una solución líquida a un gel sólido a medida que aumenta la temperatura, y también se encogen (disminuyen su relación de hinchamiento) a medida que aumenta la temperatura mientras están por encima de su LCST. [54]

Las aplicaciones pueden requerir diversas respuestas térmicas. Por ejemplo, en el campo biomédico, los hidrogeles LCST se están investigando como sistemas de administración de fármacos debido a que son inyectables (líquidos) a temperatura ambiente y luego se solidifican en un gel rígido al exponerse a las temperaturas más altas del cuerpo humano. [54] Hay muchos otros estímulos a los que los hidrogeles pueden responder, incluidos: pH, glucosa, señales eléctricas, luz , presión , iones, antígenos y más. [54]

Aditivos

Las propiedades mecánicas de los hidrogeles se pueden ajustar de muchas maneras, empezando por prestar atención a sus propiedades hidrofóbicas. [54] [55] Otro método para modificar la resistencia o elasticidad de los hidrogeles es injertarlos o recubrirlos superficialmente sobre un soporte más fuerte/rígido, o haciendo compuestos de hidrogel superporoso (SPH), en los que se agrega un aditivo de hinchamiento de matriz reticulable. [7] Se ha demostrado que otros aditivos, como las nanopartículas y las micropartículas , modifican significativamente la rigidez y la temperatura de gelificación de ciertos hidrogeles utilizados en aplicaciones biomédicas. [56] [57] [58]

Técnicas de procesamiento

Si bien las propiedades mecánicas de un hidrogel se pueden ajustar y modificar mediante la concentración de enlaces cruzados y aditivos, estas propiedades también se pueden mejorar u optimizar para diversas aplicaciones mediante técnicas de procesamiento específicas. Estas técnicas incluyen electrohilado , impresión 3D / 4D , autoensamblaje y fundición por congelación . Una técnica de procesamiento única es mediante la formación de hidrogeles multicapa para crear una composición de matriz que varía espacialmente y, por extensión, propiedades mecánicas. Esto se puede hacer polimerizando las matrices de hidrogel capa por capa mediante polimerización UV. Esta técnica puede ser útil para crear hidrogeles que imiten el cartílago articular, lo que permite un material con tres zonas separadas de propiedades mecánicas distintas. [59]

Otra técnica emergente para optimizar las propiedades mecánicas de los hidrogeles es aprovechar la serie de Hofmeister . Debido a este fenómeno, mediante la adición de una solución salina, las cadenas de polímeros de un hidrogel se agregan y cristalizan, lo que aumenta la tenacidad del hidrogel. Este método, llamado " salificación ", se ha aplicado a los hidrogeles de poli(alcohol vinílico) añadiendo una solución de sal de sulfato de sodio . [60] Algunas de estas técnicas de procesamiento se pueden utilizar de forma sinérgica entre sí para producir propiedades mecánicas óptimas. La congelación direccional o el moldeado por congelación es otro método en el que se aplica un gradiente de temperatura direccional al hidrogel y es otra forma de formar materiales con propiedades mecánicas anisotrópicas. Utilizar tanto las técnicas de procesamiento de moldeado por congelación como de salación en hidrogeles de poli(alcohol vinílico) para inducir morfologías jerárquicas y propiedades mecánicas anisotrópicas. [61] La congelación direccional de los hidrogeles ayuda a alinear y unir las cadenas de polímeros, creando estructuras anisotrópicas en forma de tubo de panal, mientras que la salazón del hidrogel produjo una red de nanofibrillas en la superficie de estas estructuras en forma de tubo de panal. Si bien mantienen un contenido de agua de más del 70 %, los valores de dureza de estos hidrogeles son muy superiores a los de los polímeros sin agua, como el polidimetilsiloxano (PDMS), el kevlar y el caucho sintético . Los valores también superan la dureza del tendón natural y la seda de araña . [61]

Aplicaciones

Lentes de contacto blandas

Estructura molecular del hidrogel de silicona utilizado en lentes de contacto flexibles y permeables al oxígeno. [62]

El material predominante para las lentes de contacto son los hidrogeles de acrilato- siloxano , que han reemplazado a las lentes de contacto duras. Una de sus propiedades más atractivas es la permeabilidad al oxígeno, necesaria ya que la córnea carece de vasculatura .

Investigación

Célula madre mesenquimal humana interactuando con hidrogel 3D: imagen obtenida con imágenes de células vivas sin etiquetas
Venda adhesiva con una almohadilla de hidrogel que se utiliza para ampollas y quemaduras. El gel central es transparente, la película plástica impermeable adhesiva es transparente y el reverso es blanco y azul.

Biomateriales

Los hidrogeles implantados o inyectados tienen el potencial de apoyar la regeneración tisular mediante soporte mecánico de tejidos, administración local de fármacos o células, [2] reclutamiento celular local o inmunomodulación , o encapsulación de nanopartículas para terapia fototérmica local o braquiterapia . [80] Los sistemas de administración de fármacos poliméricos han superado los desafíos debido a su biodegradabilidad, biocompatibilidad y antitoxicidad. [91] [92] Se han implementado ampliamente materiales como colágeno , quitosano, celulosa y poli(ácido láctico-co-glicólico) para la administración de fármacos a órganos como los ojos, [93] nariz, riñones, [94] pulmones, [95] intestinos, [96] piel [97] y cerebro. [2] El trabajo futuro se centra en reducir la toxicidad, mejorar la biocompatibilidad y expandir las técnicas de ensamblaje [98]

Los hidrogeles se han considerado como vehículos para la administración de fármacos. [99] [77] [78] [79] También se pueden fabricar para imitar los tejidos mucosos de los animales para usarse en pruebas de propiedades mucoadhesivas. [100] [101] Se han examinado para su uso como reservorios en la administración tópica de fármacos ; particularmente fármacos iónicos, administrados por iontoforesis .

Referencias

 Este artículo incorpora texto de Jessica Hutchinson disponible bajo la licencia CC BY 3.0.

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