Un analéptico , en medicina , es un estimulante del sistema nervioso central . El término "analéptico" generalmente se refiere a estimulantes respiratorios (por ejemplo, doxapram ). Los analépticos son estimulantes del sistema nervioso central (SNC) que incluyen una amplia variedad de medicamentos utilizados para tratar la depresión, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad ( TDAH ) y la depresión respiratoria . Los analépticos también se pueden usar como convulsivos , y las dosis bajas hacen que los pacientes experimenten una mayor conciencia, inquietud y respiración rápida . [1] El uso médico principal de estos medicamentos es como una herramienta de recuperación anestésica o para tratar la depresión respiratoria de emergencia . [2] Otros medicamentos de esta categoría son la pretecamida , el pentilentetrazol y la niketamida . La niketamida ahora está retirada debido al riesgo de convulsiones. Los analépticos se han utilizado recientemente para comprender mejor el tratamiento de una sobredosis de barbitúricos . Mediante el uso de agentes, los investigadores pudieron tratar la obnubilación y la depresión respiratoria. [3]
Los analépticos se han utilizado a lo largo de la historia con dos propósitos principales: ayudar a los pacientes a recuperarse de la anestesia de manera más eficiente y controlar la dificultad respiratoria y la apnea, particularmente en los bebés.
Los analépticos se pueden utilizar para aumentar la velocidad de recuperación del propofol , remifentanilo y sevoflurano . En el ámbito clínico, se han utilizado analépticos como el doxapram para ayudar a los pacientes a recuperarse mejor de la anestesia, así como para eliminar algunos de los posibles efectos secundarios negativos de los anestésicos potentes.
Los tres usos analépticos clínicos más frecuentes de la cafeína son el tratamiento del asma , la apnea del prematuro y la displasia broncopulmonar en recién nacidos. [4] La cafeína es un broncodilatador débil , lo que explica el alivio de los efectos del asma. Algunas investigaciones preliminares indican que la cafeína reduce la incidencia de parálisis cerebral y retraso cognitivo, pero se necesita investigación adicional. [5] La apnea del prematuro se describe oficialmente como un cese de la respiración durante más de 15 a 20 segundos, generalmente acompañado de bradicardia e hipoxia . [6] Este cese de la respiración se debe al subdesarrollo del centro de control respiratorio del cuerpo, el bulbo raquídeo , en los bebés prematuros.
Numerosas investigaciones también sugieren que la cafeína reduce significativamente la aparición de displasia broncopulmonar, que es un trastorno pulmonar crónico definido por la necesidad de oxígeno suplementario después de una edad posmenstrual de 36 semanas. [6] La displasia broncopulmonar es común en bebés con bajo peso al nacer (<2500 g) y muy bajo peso al nacer (<1500 g) que recibieron ventiladores mecánicos para ayudar a controlar el síndrome de dificultad respiratoria . Actualmente, no se conoce ningún tratamiento para la displasia broncopulmonar, ya que generalmente se piensa que los riesgos del tratamiento superan la necesidad de usar un ventilador mecánico. La cafeína solo reduce la aparición.
La teofilina ya no se utiliza como analgésico respiratorio en recién nacidos. Tiene un índice terapéutico muy estrecho, por lo que sus dosis deben supervisarse mediante la medición directa de los niveles séricos de teofilina para evitar la toxicidad.
Los analépticos son un grupo diverso de medicamentos que actúan a través de una variedad de vías químicas; los medicamentos analépticos actúan a través de cuatro mecanismos principales para estimular la respiración. Los analépticos pueden actuar como bloqueadores de los canales de potasio , ampacinas , agonistas de los receptores de serotonina y antagonistas de la adenosina .
Dos bloqueadores de los canales de potasio comunes son el doxapram y el GAL-021 . Ambos actúan sobre los canales de potasio en los cuerpos carotídeos . Estas células son responsables de detectar bajas concentraciones de oxígeno y transmitir información al SNC, lo que en última instancia conduce a un aumento de la respiración. El bloqueo de los canales de potasio en las membranas de estas células despolariza eficazmente el potencial de membrana , lo que a su vez conduce a la apertura de los canales de calcio dependientes del voltaje y la liberación de neurotransmisores. Esto inicia el proceso de transmisión de la señal al SNC. El doxapram bloquea los canales de potasio con fugas en la familia de canales de potasio de dominio de poro tándom, mientras que el GAL-021 bloquea los canales BK , o grandes canales de potasio, que se activan por un cambio en el potencial electrónico de la membrana o por un aumento del calcio interno. [7]
Las ampaquinas son la segunda forma común de analépticos, que provocan un mecanismo diferente para una respuesta analéptica. Se unen a los receptores AMPA , o receptores alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato, dentro del complejo pre-Bötzinger . El complejo pre-Bötzinger es parte del grupo respiratorio ventral y la inducción de potenciales a largo plazo en la membrana postsináptica de estas neuronas conduce a un aumento de la frecuencia respiratoria. El ligando endógeno del receptor AMPA es el glutamato y las ampaquinas reflejan la interacción del glutamato con los receptores. La unión del ligando hace que los receptores AMPA se abran y permitan que los iones de sodio fluyan hacia la célula, lo que conduce a la despolarización y la transducción de señales . En este momento, CX717 es la ampaquina más exitosa en ensayos humanos y tiene muy pocos efectos secundarios. [7]
El tercer mecanismo común del que se aprovechan los analépticos es el de actuar como agonistas de los receptores de serotonina. La buspirona y la mosaprida aumentaron con éxito la respiración en animales uniéndose a los receptores de serotonina, que son receptores acoplados a la proteína G que, al activarse, inducen una cascada de mensajeros secundarios y, en este caso, esa cascada conduce a una respuesta analéptica. [7]
En lo que respecta a la respiración, la cafeína actúa como un antagonista competitivo de la adenosina . Los investigadores descubrieron esto al administrar adenosina o sus derivados y descubrieron que los efectos eran opuestos a los de la cafeína. Se sabe que el aumento de los niveles de adenosina causa depresión de la actividad eléctrica espontánea de las neuronas, inhibición de la neurotransmisión y disminución de la liberación de neurotransmisores. La adenosina inhibe el impulso respiratorio al bloquear la actividad eléctrica de las neuronas respiratorias. [8] La cafeína, como antagonista de la adenosina, estimula estas neuronas respiratorias provocando un aumento del volumen minuto respiratorio .
El doxapram es un estimulante intravenoso del sistema nervioso central y respiratorio que se utiliza normalmente para tratar la depresión respiratoria causada por la anestesia o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . También se puede utilizar como tratamiento para la apnea neonatal , pero puede ser peligroso, por lo que se debe tener precaución. El doxapram se ha utilizado para tratar la depresión respiratoria en sobredosis de fármacos , pero no es eficaz para muchos fármacos. Los efectos secundarios del doxapram son raros, pero con la sobredosis se ha observado que ocurren hipertensión , taquicardia , temblores , espasticidad y reflejos hiperactivos . [9]
Los compuestos naturales cafeína y teofilina se clasifican estructuralmente como xantinas metiladas . Los efectos secundarios que se observan típicamente con el uso de xantinas incluyen nerviosismo, comportamiento hiperactivo e insomnio . Los efectos secundarios menos comunes pueden incluir diuresis , irritación gastrointestinal y, raramente, zumbido en los oídos . En dosis altas, también pueden causar dependencia psicológica . [9]
Después de su introducción a principios del siglo XX, los analépticos se utilizaron para estudiar el nuevo problema potencialmente mortal de la sobredosis de barbitúricos . Antes de la década de 1930, se utilizaban estimulantes naturales como el alcanfor y la cafeína en el tratamiento de la sobredosis de barbitúricos. [10] Entre 1930 y 1960, los analépticos sintéticos como la niquetamida , el pentilentetrazol , la bemegrida , la anfetamina y el metilfenidato reemplazaron a los compuestos naturales en el tratamiento de la sobredosis de barbitúricos . Recientemente, los analépticos se han utilizado para el tratamiento del TDAH debido a formas más eficientes de tratar las sobredosis de barbitúricos. [11]
Uno de los primeros analépticos ampliamente utilizados fue la estricnina , que provoca la excitación del SNC al antagonizar el neurotransmisor inhibidor glicina . [1] La estricnina se subclasifica como convulsivo junto con la picrotoxina y la bicuculina , aunque estos convulsivos inhiben los receptores GABA en lugar de la glicina. La estricnina se utilizó hasta principios del siglo XX, cuando se descubrió que era un convulsivo altamente tóxico. La estricnina ahora está disponible como rodenticida y como adulterante en drogas como la heroína . [1] Los otros dos convulsivos antagonizan los receptores GABA, pero ninguno es comúnmente accesible hoy en día. [1]
El uso de doxapram está disminuyendo en humanos, aunque es un estimulante respiratorio y del sistema nervioso central eficaz, principalmente debido a que los agentes anestésicos de acción más corta se están volviendo más abundantes, pero también porque algunas investigaciones han mostrado posibles efectos secundarios en los bebés. [2] [12] Algunos estudios en bebés prematuros encontraron que el doxapram causa una disminución del flujo sanguíneo cerebral y un aumento de la necesidad de oxígeno cerebral. Esto resultó en que estos bebés tuvieran mayores probabilidades de desarrollar retrasos mentales que los bebés no tratados con el fármaco. [2] Por lo tanto, el doxapram ha sido eliminado de muchos tratamientos para humanos debido a sus posibles peligros.