Un modulador de GnRH , o modulador del receptor de GnRH , también conocido como modulador de LHRH o modulador del receptor de LHRH , es un tipo de medicamento que modula el receptor de GnRH , el objetivo biológico de la hormona hipotalámica liberadora de gonadotropina (GnRH; también conocida como luteinizante). hormona liberadora de sangre o LHRH). [1] [2] Incluyen agonistas de GnRH y antagonistas de GnRH . Estos medicamentos pueden ser análogos de GnRH como leuprorelina y cetrorelix ( péptidos estructuralmente relacionados con GnRH) o moléculas pequeñas como elagolix y relugolix , que son estructuralmente distintos y no relacionados con los análogos de GnRH.
Los moduladores de GnRH afectan la secreción de gonadotropinas , hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH), que a su vez afecta a las gónadas , influyendo en su función y, por tanto, en la fertilidad , así como en la producción de esteroides sexuales , incluido el estradiol y progesterona en mujeres y de testosterona en hombres. Como tales, los moduladores de GnRH también pueden describirse como progonadotrópicos o antigonadotrópicos , dependiendo de si actúan aumentando o disminuyendo las gonadotropinas.
Poco después del descubrimiento de la GnRH por los premios Nobel Guillemin y Schally , los investigadores intentaron modificar el decapéptido GnRH con la intención de crear análogos que pudieran activar o bloquear el receptor. Posteriormente al desarrollo y la introducción de análogos de GnRH, se desarrollaron e introdujeron moduladores de GnRH no peptídicos o de molécula pequeña.
Todos los moduladores de GnRH están contraindicados durante el embarazo ( categoría de embarazo X).
Un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (agonista de GnRH) es un modulador de GnRH que activa el receptor de GnRH, lo que produce un aumento de la secreción de FSH y LH. Inicialmente se pensó que los agonistas de GnRH podrían usarse como estimuladores potentes y prolongados de la liberación de gonadotropinas pituitarias, pero pronto se reconoció que los agonistas de GnRH, después de su acción estimulante inicial –denominada efecto "llamarada"- eventualmente causaban una caída paradójica y sostenida en la liberación de gonadotropinas hipofisarias. secreción de gonadotropinas. Este segundo efecto se denominó "regulación negativa" y puede observarse después de aproximadamente 10 días. Si bien esta fase es reversible al suspender el medicamento, puede mantenerse cuando se continúa el uso de agonistas de GnRH durante un tiempo prolongado. Los agonistas de GnRH también se pueden administrar de forma pulsátil mediante el uso de una bomba para producir una estimulación a largo plazo de la secreción de gonadotropinas, por ejemplo para inducir la pubertad.
Un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (antagonista de GnRH) es un modulador de GnRH que bloquea el receptor de GnRH, lo que produce una caída inmediata en la secreción de gonadotropina (FSH, LH). Los antagonistas de GnRH se utilizan principalmente en tratamientos de FIV para bloquear la ovulación natural.
a = En desarrollo; aún no comercializado.