La alquilación de enamina de Stork implica la adición de una enamina a un aceptor de Michael (por ejemplo, un compuesto carbonílico α,β-insaturado ) u otro reactivo de alquilación electrofílico para dar un producto de iminio alquilado , que se hidroliza con ácido acuoso diluido para dar la cetona o aldehído alquilado. [1] Dado que las enaminas generalmente se producen a partir de cetonas o aldehídos, este proceso general (conocido como síntesis de enamina de Stork ) constituye una monoalquilación selectiva de una cetona o aldehído, un proceso que puede ser difícil de lograr directamente.
La síntesis de enamina de la cigüeña:
La reacción también se aplica a los haluros de acilo como electrófilos, lo que da como resultado la formación de 1,3- dicetonas ( acilación de Stork ). [2]
También es eficaz para electrófilos de alquilo sp3 activados , incluidos haluros de alquilo bencílicos, alílicos/propargílicos, α-carbonílicos (p. ej., bromoacetona ) y α-alcoxi (p. ej., cloruro de metoximetilo ). Sin embargo, los haluros de alquilo no activados, incluidos los haluros de metilo y otros haluros de alquilo primarios, generalmente solo dan rendimientos bajos a moderados del producto de alquilación deseado ( ver a continuación ). [3]
La reacción lleva el nombre de su inventor, Gilbert Stork (Universidad de Columbia).
Al utilizar una versión aniónica de una enamina, conocida como azaenolato o metaloenamina , también es posible alquilar cetonas o aldehídos con haluros de alquilo como electrófilos menos reactivos : [4]
En este método, un compuesto carbonílico se condensa en una base de Schiff . Luego, la imina reacciona con un reactivo de Grignard para formar la base de Hauser correspondiente . La carga negativa de esta especie permite desplazar un haluro de alquilo menos reactivo, incluidos el metilo, el etilo y otros haluros no activados. Luego, la hidrólisis produce la cetona alquilada.
En la reacción de Corey-Enders , una hidrazona reemplaza a la amina para la enantioselección .