stringtranslate.com

Desarrollo del sistema nervioso en humanos.

El desarrollo del sistema nervioso en los seres humanos, o desarrollo neuronal, o neurodesarrollo involucra los estudios de embriología , biología del desarrollo y neurociencia . Estos describen los mecanismos celulares y moleculares mediante los cuales se forma el complejo sistema nervioso en los humanos, se desarrolla durante el desarrollo prenatal y continúa desarrollándose posnatalmente.

Algunos hitos del desarrollo neuronal en el embrión incluyen:

  1. La formación y diferenciación de neuronas a partir de células madre precursoras ( neurogénesis )
  2. La migración de neuronas inmaduras desde sus lugares de nacimiento en el embrión hasta sus posiciones finales.
  3. El crecimiento de axones a partir de neuronas y la guía del cono de crecimiento móvil a través del embrión hacia parejas postsinápticas.
  4. La generación de sinapsis entre los axones y sus socios postsinápticos.
  5. La poda sináptica que se produce en la adolescencia .
  6. Los cambios que se producen a lo largo de la vida en las sinapsis que se cree que subyacen al aprendizaje y la memoria.

Normalmente, estos procesos de desarrollo neurológico se pueden dividir en dos clases:

  1. Mecanismos independientes de la actividad. Generalmente se cree que los mecanismos independientes de la actividad ocurren como procesos programados determinados por programas genéticos que se desarrollan dentro de neuronas individuales. Estos incluyen diferenciación , migración y guía de axones a sus áreas objetivo iniciales. Se piensa que estos procesos son independientes de la actividad neuronal y la experiencia sensorial.
  2. Mecanismos dependientes de la actividad. Una vez que los axones alcanzan sus áreas objetivo, entran en juego mecanismos dependientes de la actividad. La actividad neuronal y la experiencia sensorial mediarán en la formación de nuevas sinapsis , así como en la plasticidad sináptica , que será responsable del refinamiento de los circuitos neuronales nacientes. [ cita necesaria ]

Desarrollo del cerebro humano.

Diagrama de flujo altamente esquemático del desarrollo del cerebro humano.

Descripción general

El sistema nervioso central (SNC) se deriva del ectodermo , la capa de tejido más externa del embrión. En la tercera semana del desarrollo embrionario humano aparece el neuroectodermo y forma la placa neural a lo largo del lado dorsal del embrión. La placa neural es la fuente de la mayoría de las neuronas y células gliales del SNC. Se forma un surco a lo largo del eje longitudinal de la placa neural y, en la cuarta semana de desarrollo, la placa neural se envuelve sobre sí misma para dar origen al tubo neural , que se llena de líquido cefalorraquídeo (LCR). [1] A medida que el embrión se desarrolla, la parte anterior del tubo neural forma tres vesículas cerebrales primarias , que se convierten en las regiones anatómicas primarias del cerebro: el prosencéfalo ( prosencéfalo ), el mesencéfalo ( mesencéfalo ) y el rombencéfalo ( rombencéfalo ). [2] Estas vesículas tempranas simples se agrandan y se dividen en cinco vesículas cerebrales secundarias : el telencéfalo (futuros corteza cerebral y ganglios basales ), diencéfalo (futuros tálamo e hipotálamo ), mesencéfalo (futuros colículos ), metencéfalo (futuros puentes y cerebelo) . ) y mielencéfalo (futura médula ). [3] La cámara central llena de LCR es continua desde el telencéfalo hasta la médula espinal y constituye el sistema ventricular en desarrollo del SNC. Debido a que el tubo neural da lugar al cerebro y la médula espinal, cualquier mutación en esta etapa del desarrollo puede provocar deformidades fatales como la anencefalia o discapacidades de por vida como la espina bífida . Durante este tiempo, las paredes del tubo neural contienen células madre neurales , que impulsan el crecimiento del cerebro a medida que se dividen muchas veces. Poco a poco algunas de las células dejan de dividirse y se diferencian en neuronas y células gliales , que son los principales componentes celulares del SNC. [2] Las neuronas recién generadas migran a diferentes partes del cerebro en desarrollo para autoorganizarse en diferentes estructuras cerebrales. Una vez que las neuronas han alcanzado sus posiciones regionales, extienden los axones.y dendritas , que les permiten comunicarse con otras neuronas a través de sinapsis . La comunicación sináptica entre neuronas conduce al establecimiento de circuitos neuronales funcionales que median en el procesamiento sensorial y motor y subyacen al comportamiento. [4]

inducción neuronal

Durante el desarrollo embrionario temprano , el ectodermo se especifica para dar origen a la epidermis (piel) y la placa neural. La conversión de ectodermo indiferenciado en neuroectodermo requiere señales del mesodermo . Al inicio de la gastrulación, las presuntas células mesodérmicas se mueven a través del labio dorsal del blastoporo y forman una capa entre el endodermo y el ectodermo. Estas células mesodérmicas que migran a lo largo de la línea media dorsal dan lugar a una estructura llamada notocorda . Las células ectodérmicas que recubren la notocorda se desarrollan hasta formar la placa neural en respuesta a una señal difusible producida por la notocorda. El resto del ectodermo da origen a la epidermis (piel). La capacidad del mesodermo para convertir el ectodermo suprayacente en tejido neural se denomina inducción neural.

La placa neural se pliega hacia afuera durante la tercera semana de gestación para formar el surco neural . A partir de la futura región del cuello, los pliegues neurales de este surco se cierran para formar el tubo neural . La formación del tubo neural a partir del ectodermo se llama neurulación . La parte ventral del tubo neural se llama placa basal ; la parte dorsal se llama placa alar . El interior hueco se llama canal neural . Al final de la cuarta semana de gestación, los extremos abiertos del tubo neural, llamados neuroporos, se cierran. [5]

Un labio de blastoporo trasplantado puede convertir el ectodermo en tejido neural y se dice que tiene un efecto inductivo. Los inductores neuronales son moléculas que pueden inducir la expresión de genes neuronales en explantes de ectodermo sin inducir también genes mesodérmicos. La inducción neuronal se estudia a menudo en embriones de xenopus , ya que tienen un patrón corporal simple y existen buenos marcadores para distinguir entre tejido neural y no neural. Ejemplos de inductores neuronales son las moléculas noggin y chordin .

Cuando las células ectodérmicas embrionarias se cultivan a baja densidad en ausencia de células mesodérmicas, se someten a diferenciación neural (expresan genes neurales), lo que sugiere que la diferenciación neural es el destino predeterminado de las células ectodérmicas. En los cultivos de explantes (que permiten interacciones directas entre células), las mismas células se diferencian en epidermis. Esto se debe a la acción de BMP4 (una proteína de la familia TGF-β ) que induce a los cultivos ectodérmicos a diferenciarse en epidermis. Durante la inducción neural, el mesodermo dorsal (notocorda) produce noggin y cordina y se difunden hacia el ectodermo suprayacente para inhibir la actividad de BMP4. Esta inhibición de BMP4 hace que las células se diferencien en células neurales. La inhibición de la señalización de TGF-β y BMP (proteína morfogenética ósea) puede inducir eficientemente tejido neural a partir de células madre pluripotentes humanas , [6] un modelo de desarrollo humano temprano.

El cerebro temprano

A finales de la cuarta semana, la parte superior del tubo neural se flexiona al nivel del futuro mesencéfalo: el mesencéfalo . Por encima del mesencéfalo está el prosencéfalo (futuro prosencéfalo) y debajo está el rombencéfalo (futuro rombencéfalo). La vesícula óptica (que eventualmente se convertirá en el nervio óptico, la retina y el iris) se forma en la placa basal del prosencéfalo.

La médula espinal se forma a partir de la parte inferior del tubo neural. La pared del tubo neural está formada por células neuroepiteliales, que se diferencian en neuroblastos y forman la capa del manto (la materia gris). Las fibras nerviosas emergen de estos neuroblastos para formar la capa marginal (la sustancia blanca). La parte ventral de la capa del manto (las placas basales) forma las áreas motoras de la médula espinal, mientras que la parte dorsal (las placas alares) forma las áreas sensoriales. Entre las placas basal y alar hay una capa intermedia que contiene neuronas del sistema nervioso autónomo. [7]

En la quinta semana, la placa alar del prosencéfalo se expande para formar los hemisferios cerebrales (el telencéfalo ). La placa basal se convierte en el diencéfalo .

El diencéfalo, el mesencéfalo y el rombencéfalo constituyen el tronco encefálico del embrión. Continúa flexionándose en el mesencéfalo. El rombencéfalo se pliega hacia atrás, lo que hace que su placa alar se ensanche y forme el cuarto ventrículo del cerebro. La protuberancia y el cerebelo se forman en la parte superior del rombencéfalo, mientras que el bulbo raquídeo se forma en la parte inferior.

  • El cerebro del embrión a las cuatro semanas.
    El cerebro del embrión a las cuatro semanas.
  • Corte transversal de una médula espinal en desarrollo a las cuatro semanas.
    Corte transversal de una médula espinal en desarrollo a las cuatro semanas.
  • El sistema nervioso del embrión a las seis semanas.
    El sistema nervioso del embrión a las seis semanas.

Neuroimagen

La neuroimagen es responsable de grandes avances en la comprensión de cómo se desarrolla el cerebro. EEG y ERP son procesos de obtención de imágenes eficaces que se utilizan principalmente en bebés y niños pequeños, ya que son más suaves. Por lo general, a los bebés se les realiza la prueba con fNIRS . La resonancia magnética y la resonancia magnética funcional se utilizan ampliamente para la investigación del cerebro debido a la calidad de las imágenes y el análisis que permiten.

Imagen de resonancia magnética

Las resonancias magnéticas son útiles para analizar muchos aspectos del cerebro. La relación de transferencia de magnetización (MTR) mide la integridad mediante magnetización. La anisotropía fraccional (FA) mide la organización mediante la difusión de moléculas de agua. Además, la difusividad media (MD) mide la fuerza de los tractos de materia blanca . [8]

Imágenes por resonancia magnética estructural

Utilizando la resonancia magnética estructural, se puede realizar una evaluación cuantitativa de una serie de procesos de desarrollo, incluida la definición de patrones de crecimiento [9] y la caracterización de la secuencia de mielinización. [10] Estos datos complementan la evidencia de los estudios de imágenes con tensor de difusión (DTI) que se han utilizado ampliamente para investigar el desarrollo de la materia blanca.

Imágenes por resonancia magnética funcional

Test de fMRI que mentaliza, que es la teoría de la mente mediante la activación de una red. El surco temporal superior posterior (pSTS) y la unión temporoparietal (TPJ) son útiles para predecir el movimiento. En adultos, el pSTS derecho mostró una mayor respuesta que la misma región en adolescentes cuando se probó la causalidad intencional. Estas regiones también se activaron durante el ejercicio "mente en los ojos", donde las emociones deben juzgarse en función de diferentes imágenes de los ojos. Otra región clave es la corteza temporal anterior (ATC) en la región posterior. En adultos, el ATC izquierdo mostró una mayor respuesta que la misma región en adolescentes cuando se sometieron a pruebas emocionales de mentalización. Finalmente, la corteza prefrontal medial (MPFC) y la corteza dorsal anterior (dMPFC) se activan cuando la mente es estimulada por la psicología. [8]

Ecografía tridimensional

Las imágenes de mayor resolución han permitido que la ecografía tridimensional ayude a identificar el desarrollo del cerebro humano durante las etapas embrionarias. Los estudios informan que se forman tres estructuras primarias en la sexta semana de gestación . Estos son el prosencéfalo , el mesencéfalo y el rombencéfalo , también conocidos como prosencéfalo, mesencéfalo y rombencéfalo respectivamente. Cinco estructuras secundarias de estas en la séptima semana gestacional. Estos son el telencéfalo, diencéfalo, mesencéfalo, metencéfalo y mielencéfalo que luego se convierten en los ventrículos laterales, el tercer ventrículo, el acueducto y las partes superior e inferior del cuarto ventrículo desde el telencéfalo hasta el mielencéfalo, durante la edad adulta. Las imágenes por ultrasonido en 3D permiten representaciones in vivo del desarrollo cerebral ideal que pueden ayudar a reconocer irregularidades durante la gestación. [11]

Desarrollo de la materia blanca.

Mediante resonancia magnética, los estudios demostraron que mientras la materia blanca aumenta desde la niñez (~9 años) hasta la adolescencia (~14 años), la materia gris disminuye. Esto se observó principalmente en las cortezas frontal y parietal. Las teorías sobre por qué ocurre esto varían. Una idea es que la mielinización intracortical combinada con un mayor calibre axonal aumenta el volumen de tejido de sustancia blanca. Otra es que la reorganización sináptica se produce a partir de la proliferación y luego de la poda. [8]

Desarrollo de materia gris

El aumento y la caída del volumen de materia gris en los lóbulos frontal y parietal alcanzó su punto máximo alrededor de los 12 años de edad. El pico para los lóbulos temporales fue de ~17 años, siendo la corteza temporal superior la última en madurar. Las regiones sensoriales y motoras maduraron primero, después de lo cual se desarrolló el resto de la corteza. Esto se caracterizó por la pérdida de materia gris y ocurrió desde la región posterior a la anterior. Esta pérdida de materia gris y aumento de materia blanca puede ocurrir a lo largo de la vida, aunque los cambios más intensos ocurren desde la niñez hasta la adolescencia. [8]

Migración neuronal

La migración neuronal es el método por el cual las neuronas viajan desde su origen o lugar de nacimiento hasta su posición final en el cerebro. Sus medios de migración más comunes son la migración radial y tangencial.

Migración radial

Las células madre neurales proliferan en la zona ventricular del neocórtex en desarrollo . Las primeras células posmitóticas que migran desde la preplaca y están destinadas a convertirse en células de Cajal-Retzius y neuronas de subplaca . Estas células lo hacen por translocación somal. Las neuronas que migran con este modo de locomoción son bipolares y unen el borde delantero del proceso a la piamadre . Luego, el soma se transporta a la superficie pial mediante nucleokenisis, un proceso mediante el cual una "jaula" de microtúbulos alrededor del núcleo se alarga y se contrae en asociación con el centrosoma para guiar el núcleo hasta su destino final. [12] Las fibras radiales (también conocidas como glía radial) pueden trasladarse a la placa cortical y diferenciarse en astrocitos o neuronas . [13] [ cita necesaria ] La translocación somal puede ocurrir en cualquier momento durante el desarrollo. [14]

Las ondas posteriores de neuronas dividen la preplaca migrando a lo largo de fibras gliales radiales para formar la placa cortical. Cada ola de células migratorias viaja más allá de sus predecesoras formando capas de adentro hacia afuera, lo que significa que las neuronas más jóvenes son las más cercanas a la superficie. [15] [16] Se estima que la migración guiada por glial representa entre el 80% y el 90% de las neuronas migratorias. [17]

Migración axófila

Muchas neuronas que migran a lo largo del eje anteroposterior del cuerpo utilizan tractos axónicos existentes para migrar en un proceso llamado migración axófila. [18] Un ejemplo de este modo de migración son las neuronas que expresan GnRH , que realizan un largo viaje desde su lugar de nacimiento en la nariz, a través del prosencéfalo y hasta el hipotálamo. [19] Muchos de los mecanismos de esta migración se han resuelto, comenzando con las señales de guía extracelulares [20] que desencadenan la señalización intracelular. Estas señales intracelulares, como la señalización del calcio , conducen a la dinámica citoesquelética de actina [21] y microtúbulos [22] , que producen fuerzas celulares que interactúan con el entorno extracelular a través de proteínas de adhesión celular [23] para provocar el movimiento de estas células. La migración neurofílica se refiere a la migración de neuronas a lo largo de un axón que pertenece a un nervio diferente. La migración gliofílica es la migración de la glía a lo largo de fibras gliales. [24]

Migración tangencial

La mayoría de las interneuronas migran tangencialmente a través de múltiples modos de migración para alcanzar su ubicación apropiada en la corteza. Un ejemplo de migración tangencial es el movimiento de las células de Cajal-Retzius dentro de la zona marginal del neuroepitelio cortical. [25]

Otros

También existe un método de migración neuronal llamado migración multipolar . [26] [27] Esto se observa en las células multipolares, que están abundantemente presentes en la zona intermedia cortical . No se parecen a las células que migran por locomoción o translocación somal. En cambio, estas células multipolares expresan marcadores neuronales y extienden múltiples procesos delgados en varias direcciones independientemente de las fibras gliales radiales. [26]

Factores neurotróficos

Los factores neurotróficos son moléculas que promueven y regulan la supervivencia neuronal en el sistema nervioso en desarrollo. Se distinguen de los metabolitos ubicuos necesarios para el mantenimiento y el crecimiento celular por su especificidad; cada factor neurotrófico promueve la supervivencia de sólo ciertos tipos de neuronas durante una etapa particular de su desarrollo. Además, se ha argumentado que los factores neurotróficos están implicados en muchos otros aspectos del desarrollo neuronal, desde la guía axonal hasta la regulación de la síntesis de neurotransmisores. [28]

Desarrollo neuronal adulto

El neurodesarrollo en el sistema nervioso adulto incluye mecanismos como la remielinización , la generación de nuevas neuronas , la glía , los axones , la mielina o las sinapsis . La neuroregeneración se diferencia entre el sistema nervioso periférico (SNP) y el sistema nervioso central (SNC) por los mecanismos funcionales y, especialmente, por la extensión y velocidad.

El sistema nervioso continúa desarrollándose durante la edad adulta hasta la muerte cerebral . [ se necesitan citas adicionales ] Por ejemplo:

Las investigaciones, los tratamientos y las políticas a menudo distinguen entre cerebros "maduros" y cerebros "en desarrollo", mientras que los científicos han señalado que "la naturaleza compleja del neurodesarrollo en sí plantea desafíos para establecer un punto de referencia que indique cuándo un cerebro está maduro" y que varios Las medidas estructurales del cerebro cambian constantemente a lo largo de la fase adulta de la vida, [34] aunque es posible que no se vuelvan a alcanzar los niveles de neuroplasticidad infantil [ cita necesaria ] y se cree que existen varios períodos críticos y sensibles en el desarrollo del cerebro. [35]

Diferencias en el aprendizaje de los niños.

El aprendizaje suele ser más eficiente en los niños y lleva más tiempo o es más difícil con la edad . Un estudio que utilizó neuroimagen identificó el aumento rápido del neurotransmisor GABA como un componente potencial importante para explicar por qué esto es así. [36] [37]

Los cerebros de los niños contienen más " sinapsis silenciosas " que están inactivas hasta que se reclutan como parte de la neuroplasticidad y el aprendizaje o los recuerdos flexibles . [38] [39] La neuroplasticidad aumenta durante los períodos críticos o sensibles del desarrollo del cerebro, refiriéndose principalmente al desarrollo del cerebro durante el desarrollo infantil . [40]

Lo que los humanos aprenden en las primeras etapas y lo que aprenden a aplicar marca el rumbo de la vida o tiene un impacto desproporcionado. [41] Los adultos suelen tener una mayor capacidad para seleccionar lo que aprenden, en qué medida y cómo. Por ejemplo, los niños pueden aprender determinadas materias y temas del plan de estudios escolar a través de la transcripción escrita a mano en la pizarra del aula , en lugar de poder elegir temas/habilidades o trabajos específicos para aprender y los estilos de aprendizaje. Por ejemplo, es posible que los niños no hayan desarrollado intereses consolidados, ética, interés en propósitos y actividades significativas, conocimiento sobre los requisitos, demandas y prioridades del mundo real.

Investigación

Modelado espacio-temporal del desarrollo cerebral.

En las primeras etapas del desarrollo (antes del nacimiento y durante los primeros meses), el cerebro sufre más cambios de tamaño, forma y estructura que en cualquier otro momento de la vida. Una mejor comprensión del desarrollo cerebral durante este período crítico es importante para mapear el crecimiento normal y para investigar los mecanismos de lesión asociados con factores de riesgo de mal desarrollo, como el nacimiento prematuro. Por lo tanto, existe la necesidad de una cobertura densa de este rango de edad con un atlas que varíe en el tiempo y dependa de la edad. Estos atlas espacio-temporales pueden representar con precisión los cambios dinámicos que ocurren durante el desarrollo temprano del cerebro [9] y pueden usarse como un espacio de referencia normativo.

Además, se han realizado estudios de expresión genética a gran escala de diferentes regiones del cerebro desde la gestación temprana hasta el envejecimiento. Este tipo de datos proporciona una visión única de los cambios que ocurren en el cerebro durante este largo período. Este enfoque demostró que el 86 por ciento de los genes se expresaban y que el 90 por ciento de ellos estaban regulados diferencialmente a nivel de transcripción completa o de exón en todas las regiones del cerebro y/o en el tiempo. La mayoría de estas diferencias espacio-temporales se detectaron antes del nacimiento, con aumentos posteriores en la similitud entre los transcriptomas regionales. Además, las diferencias interrealistas exhiben un patrón temporal de reloj de arena, que divide el desarrollo neocortical humano en tres fases principales. Durante la primera fase, en los primeros seis meses después de la concepción, la arquitectura general de las regiones del cerebro está formada en gran medida por un estallido de actividad genética, que es distinta para regiones específicas de la neocorteza. A este subidón le sigue una especie de intermedio que comienza en el tercer trimestre del embarazo. Durante este período, la mayoría de los genes que están activos en regiones específicas del cerebro se silencian, excepto los genes que estimulan las conexiones entre todas las regiones del neocórtex. Luego, al final de la infancia y al principio de la adolescencia, la orquesta genética comienza de nuevo y ayuda a dar forma sutil a las regiones del neocórtex que progresivamente realizan tareas más especializadas, un proceso que continúa hasta la edad adulta. [42] [43] [44]

Investigación sobre el desarrollo del cerebro embrionario.

Los enfoques para investigar la organogénesis y el desarrollo temprano del cerebro o sistema nervioso humano incluyen:

La inaccesibilidad a los tejidos humanos ha impedido la comprensión molecular de la formación de capacidades cognitivas. [45] También se investiga la placenta . [55] [56] [54]

Una mejor comprensión del desarrollo puede potencialmente permitir conocer las enfermedades del sistema nervioso, mejorar la inteligencia y una mejor protección contra los impactos dañinos de los factores identificados del desarrollo fetal (que potencialmente incluyen enfermedades de la madre, diversos eventos y xenobióticos ). [53] [54] [ se necesitan citas adicionales ]

Regiones específicas

La investigación ha podido realizar nuevos descubrimientos para varias partes del cerebro gracias a las imágenes no invasivas disponibles.

En esta región se observa más actividad en los adolescentes que en los adultos cuando se enfrentan a pruebas de tareas de mentalización, así como de intención comunicativa y personal. Disminución de la actividad desde la adolescencia hasta la edad adulta. En una tarea de mentalización que emplea animación, el dMPFC fue más estimulado en adultos mientras que el MPFC ventral fue más estimulado en niños. Se pueden atribuir al uso de una estrategia objetiva asociada con el dMPFC. Las teorías sobre la disminución de la actividad desde la adolescencia hasta la edad adulta varían. Una teoría es que la estrategia cognitiva se vuelve más automática con la edad y otra es que el cambio funcional ocurre paralelo al cambio neuroanatómico que se caracteriza por la sinaptogénesis y la poda. [8]

El MPFC es un ejemplo de una región específica que se ha comprendido mejor utilizando las técnicas de imagen actuales. La investigación actual proporciona muchos más hallazgos como este.

Estrés en los primeros años de vida

El estrés en la vida temprana se define como la exposición a circunstancias durante la niñez que abruman los recursos de afrontamiento del niño y conducen a períodos sostenidos de estrés. [57] Los resultados de múltiples estudios indican que los efectos del estrés en los primeros años de vida en el cerebro en desarrollo son significativos e incluyen, entre otros, los siguientes: aumento del volumen de la amígdala, [58] [59] disminución de la actividad en el cerebro límbico y cortical frontal [60] y estructuras alteradas de la materia blanca. [61]

Se cree que el estrés en los primeros años de vida produce cambios en el desarrollo del cerebro al interferir con la neurogénesis, la producción sináptica y la poda de sinapsis y receptores. [57] La ​​interferencia con estos procesos podría resultar en un aumento o disminución del volumen de la región cerebral, lo que podría explicar los hallazgos de que el estrés en la vida temprana se asocia con un aumento del volumen de la amígdala y una disminución del volumen de la corteza cingulada anterior. [58] [62]

De la literatura se han extraído varias conclusiones importantes. Las áreas del cerebro que experimentan un desarrollo posnatal significativo, como las involucradas en la memoria y las emociones, son más vulnerables a los efectos del estrés en los primeros años de vida. [57] [63] Por ejemplo, el hipocampo continúa desarrollándose después del nacimiento y es una estructura que se ve afectada por el maltrato infantil. [63] El estrés en los primeros años de vida parece interferir con la sobreproducción de sinapsis que es típica en la infancia, pero no interfiere con la poda sináptica en la adolescencia. Esto da como resultado volúmenes más pequeños del hipocampo, lo que podría explicar la asociación entre el estrés en los primeros años de vida y la reducción del volumen del hipocampo. [62] Esta reducción de volumen puede estar asociada con los déficits de regulación de las emociones observados en personas expuestas al estrés en los primeros años de vida.

La amígdala es particularmente vulnerable al estrés en los primeros años de vida. [57] La ​​amígdala también experimenta un desarrollo significativo durante la infancia, se altera estructural y funcionalmente en individuos que han experimentado estrés en la vida temprana y se asocia con las dificultades socioemocionales relacionadas con el estrés en la vida temprana.

El tipo de receptor es otra consideración a la hora de determinar si una región del cerebro es sensible o no a los efectos del estrés en los primeros años de vida. Las regiones del cerebro con una alta densidad de receptores de glucocorticoides son especialmente vulnerables a los efectos del estrés en los primeros años de vida, probablemente porque los glucocorticoides se unen a estos receptores durante la exposición al estrés, facilitando el desarrollo de respuestas de supervivencia a costa de otras vías neuronales importantes. [63] Algunos ejemplos de regiones del cerebro con alta densidad de receptores de glucocorticoides son el hipocampo y el vermis cerebeloso. El estrés activa el eje HPA y da como resultado la producción de glucocorticoides. El aumento de la producción de glucocorticoides da como resultado una mayor activación de estas regiones del cerebro, lo que facilita el desarrollo de ciertas vías neuronales a costa de otras.

Las anomalías en la estructura y función del cerebro a menudo se asocian con déficits que pueden persistir durante años después de que se elimina el estrés y pueden ser un factor de riesgo para futuras psicopatologías. [57] Las regiones del cerebro más sensibles al estrés en los primeros años de vida son aquellas que experimentan cambios de desarrollo durante la exposición al estrés. Como resultado, el estrés altera la trayectoria de desarrollo de esa región del cerebro, produciendo alteraciones duraderas en la estructura y función.

Los tipos comunes de estrés en los primeros años de vida que están documentados incluyen el maltrato, la negligencia y la institucionalización previa. También se ha demostrado que vivir en la pobreza influye de manera similar en la función cerebral. [64]

Ver también

enlaces externos

Referencias

  1. ^ Saladino, K (2011). Anatomía y fisiología: la unidad de forma y función (6ª ed.). McGraw-Hill. pag. 541.ISBN​ 9780073378251.
  2. ^ ab Zhou, Yi; Canción, Hongjun; Ming, Guo-Li (28 de julio de 2023). "Genética del desarrollo del cerebro humano". Reseñas de la naturaleza. Genética . 25 (1): 26–45. doi :10.1038/s41576-023-00626-5. ISSN  1471-0064. PMC 10926850 . PMID  37507490. 
  3. ^ Gilbert, Scott (2013). Biología del desarrollo (Décima ed.). Sinauer Associates Inc. ISBN 978-1605351926.
  4. ^ Kandel, Eric R. (2006). Principios de la ciencia neuronal (5. ed.). Appleton y Lange: McGraw Hill. ISBN 978-0071390118.
  5. ^ Estomih Mtui; Gregorio Gruener (2006). Neuroanatomía Clínica y Neurociencia . Filadelfia: Saunders. pag. 1.ISBN​ 978-1-4160-3445-2.
  6. ^ Cámaras, SM; et al. (2009). "Conversión neuronal altamente eficiente de células ES e iPS humanas mediante inhibición dual de la señalización SMAD". Biotecnología de la Naturaleza . 27 (3): 275–280. doi :10.1038/nbt.1529. PMC 2756723 . PMID  19252484. 
  7. ↑ Atlas de embriología humana, Chronolab Archivado el 27 de diciembre de 2007 en Wayback Machine . Consultado por última vez el 30 de octubre de 2007.
  8. ^ abcde Blakemore, SJ (junio de 2012). "Imágenes del desarrollo del cerebro: el cerebro adolescente". NeuroImagen . 61 (2): 397–406. doi : 10.1016/j.neuroimage.2011.11.080. PMID  22178817. S2CID  207182527.
  9. ^ ab Serag, A.; et al. (2012). "Construcción de un atlas espacio-temporal consistente de alta definición del cerebro en desarrollo mediante regresión kernel adaptativa". NeuroImagen . 59 (3): 2255–2265. doi : 10.1016/j.neuroimage.2011.09.062. PMID  21985910. S2CID  9747334.
  10. ^ Serag, Ahmed; et al. (2011). "Seguimiento de los cambios del desarrollo en las estructuras subcorticales del cerebro prematuro mediante resonancia magnética multimodal". Simposio internacional IEEE 2011 sobre imágenes biomédicas: de nano a macro . págs. 349–352. doi :10.1109/ISBI.2011.5872421. ISBN 978-1-4244-4127-3. S2CID  5785586.
  11. ^ Kim, EM; et al. (Enero de 2008). "Evaluaciones ecográficas tridimensionales del desarrollo del cerebro embrionario". Revista de Ultrasonido en Medicina . 27 (1): 119-124. doi : 10.7863/jum.2008.27.1.119 . PMID  18096737.
  12. ^ Samuels BA, Tsai LH (noviembre de 2004). "Nucleocinesis iluminada". Neurociencia de la Naturaleza . 7 (11): 1169–70. doi :10.1038/nn1104-1169. PMID  15508010. S2CID  11704754.
  13. ^ Campbell K, Götz M (mayo de 2002). "Glía radial: células polivalentes para el desarrollo del cerebro de vertebrados". Tendencias en Neurociencias . 25 (5): 235–8. doi :10.1016/S0166-2236(02)02156-2. PMID  11972958. S2CID  41880731.
  14. ^ ab Nadarajah B, Brunstrom JE, Grutzendler J, Wong RO, Pearlman AL (febrero de 2001). "Dos modos de migración radial en el desarrollo temprano de la corteza cerebral". Neurociencia de la Naturaleza . 4 (2): 143–50. doi :10.1038/83967. PMID  11175874. S2CID  6208462.
  15. ^ Nadarajah B, Parnavelas JG (junio de 2002). "Modos de migración neuronal en la corteza cerebral en desarrollo". Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 3 (6): 423–32. doi :10.1038/nrn845. PMID  12042877. S2CID  38910547.
  16. ^ Rakic ​​P (mayo de 1972). "Modo de migración celular a las capas superficiales de la neocorteza del feto de mono". La Revista de Neurología Comparada . 145 (1): 61–83. doi :10.1002/cne.901450105. PMID  4624784. S2CID  41001390.
  17. ^ Hatten, María (1999). "Migración neuronal del sistema nervioso central" (PDF) . Revista Anual de Neurociencia . 22 . Reseñas anuales en neurociencia: 511–539. doi :10.1146/annurev.neuro.22.1.511. PMID  10202547.
  18. ^ Casoni, F; Hutchins, BI; Donohue, D; Fornaro, M; Condie, BG; Wray, S (1 de noviembre de 2012). "SDF y GABA interactúan para regular la migración axófila de las neuronas GnRH". Revista de ciencia celular . 125 (parte 21): 5015–25. doi :10.1242/jcs.101675. PMC 3533389 . PMID  22976302. 
  19. ^ Wray S (julio de 2010). "De la nariz al cerebro: desarrollo de neuronas de la hormona liberadora de gonadotropina-1". Revista de Neuroendocrinología . 22 (7): 743–53. doi :10.1111/j.1365-2826.2010.02034.x. PMC 2919238 . PMID  20646175. 
  20. ^ Giacobini P, Messina A, Wray S, Giampietro C, Crepaldi T, Carmeliet P, Fasolo A (enero de 2007). "El factor de crecimiento de hepatocitos actúa como motógeno y señal de guía para la migración neuronal de la hormona liberadora de gonadotropina-1". La Revista de Neurociencia . 27 (2): 431–45. doi :10.1523/JNEUROSCI.4979-06.2007. PMC 6672060 . PMID  17215404. 
  21. ^ Hutchins BI, Klenke U, Wray S (julio de 2013). "El flujo de actina dependiente de la liberación de calcio en el proceso principal media la migración axófila". La Revista de Neurociencia . 33 (28): 11361–71. doi :10.1523/JNEUROSCI.3758-12.2013. PMC 3724331 . PMID  23843509. 
  22. ^ Hutchins BI, Wray S (2014). "La captura de los extremos positivos de los microtúbulos en la corteza de actina promueve la migración neuronal axófila al mejorar la tensión de los microtúbulos en el proceso principal". Fronteras de la neurociencia celular . 8 : 400. doi : 10.3389/fncel.2014.00400 . PMC 4245908 . PMID  25505874. 
  23. ^ Parkash J, Cimino I, Ferraris N, Casoni F, Wray S, Cappy H, Prevot V, Giacobini P (noviembre de 2012). "La supresión de la integrina β1 en las células de la hormona liberadora de gonadotropina interrumpe la migración y la extensión axonal, lo que provoca graves alteraciones reproductivas". La Revista de Neurociencia . 32 (47): 16992–7002. doi :10.1523/JNEUROSCI.3057-12.2012. PMC 5238668 . PMID  23175850. 
  24. ^ Cooper, Jonathan A. (2 de septiembre de 2013). "Mecanismos de migración celular en el sistema nervioso Mecanismos de migración celular en el sistema nervioso". La revista de biología celular . 202 (5): 725–734. doi :10.1083/jcb.201305021. PMC 3760606 . PMID  23999166. 
  25. ^ Chen JP, Zhang DW, Liu JM (julio de 2016). "Cristales exóticos de skyrmion en imanes quirales con anisotropía de brújula". Informes científicos . 6 : 29126. Código bibliográfico : 2016NatSR...629126C. doi :10.1038/srep29126. PMC 4932608 . PMID  27377149. 
  26. ^ ab Tabata H, Nakajima K (noviembre de 2003). "Migración multipolar: el tercer modo de migración neuronal radial en la corteza cerebral en desarrollo". La Revista de Neurociencia . 23 (31): 9996–10001. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-31-09996.2003. PMC 6740853 . PMID  14602813. 
  27. ^ Nadarajah B, Alifragis P, Wong RO, Parnavelas JG (junio de 2003). "Migración neuronal en la corteza cerebral en desarrollo: observaciones basadas en imágenes en tiempo real". Corteza cerebral . 13 (6): 607–11. doi : 10.1093/cercor/13.6.607 . PMID  12764035.
  28. ^ Alan M. Davies (1 de mayo de 1988) "Tendencias en genética", volumen 4, número 5; Departamento de Anatomía, Facultad de Medicina del Hospital St George, Cranmer Terrace, Tooting, Londres SW17 0RE, Reino Unido
  29. ^ Tinte, Louise; Boyle, Neil Bernard; Campeón, Claire; Lawton, Clare (noviembre de 2017). "La relación entre la obesidad y la salud y el deterioro cognitivo". Las actas de la Sociedad de Nutrición . 76 (4): 443–454. doi : 10.1017/S0029665117002014 . ISSN  1475-2719. PMID  28889822. S2CID  34630498.
  30. ^ Spindler, Carolina; Mallien, Louisa; Trautmann, Sebastián; Alejandro, Nina; Muehlhan, Markus (27 de enero de 2022). "Un metanálisis basado en coordenadas de alteraciones de la sustancia blanca en pacientes con trastorno por consumo de alcohol". Psiquiatría traslacional . 12 (1): 40. doi :10.1038/s41398-022-01809-0. ISSN  2158-3188. PMC 8795454 . PMID  35087021. S2CID  246292525. 
  31. ^ Wollman, Scott C.; Alhassoon, Omar M.; Salón, Mateo G.; Stern, Mark J.; Connors, Eric J.; Kimmel, Christine L.; Allen, Kenneth E.; Stephan, Rick A.; Radua, Joaquim (septiembre de 2017). "Anomalías de la materia gris en pacientes dependientes de opioides: un metanálisis de neuroimagen". La revista estadounidense sobre abuso de drogas y alcohol . 43 (5): 505–517. doi :10.1080/00952990.2016.1245312. ISSN  1097-9891. PMID  27808568. S2CID  4775912.
  32. ^ "Los 'puntos críticos' genéticos que aceleran y ralentizan el envejecimiento cerebral podrían proporcionar nuevos objetivos para los medicamentos contra el Alzheimer". Universidad del Sur de California . Consultado el 15 de mayo de 2022 .
  33. ^ Brouwer, Rachel M.; Klein, Marieke; Grasby, Katrina L.; Schnack, Hugo G.; et al. (abril de 2022). "Variantes genéticas asociadas con cambios longitudinales en la estructura del cerebro a lo largo de la vida" . Neurociencia de la Naturaleza . 25 (4): 421–432. doi :10.1038/s41593-022-01042-4. ISSN  1546-1726. PMC 10040206 . PMID  35383335. S2CID  247977288. 
  34. ^ Somerville, Leah H. (21 de diciembre de 2016). "Búsqueda de firmas de madurez cerebral: ¿qué estamos buscando?". Neurona . 92 (6): 1164-1167. doi : 10.1016/j.neuron.2016.10.059 . ISSN  0896-6273. PMID  28009272. S2CID  207217254.
  35. ^ Ismail, Fátima Yousif; Fatemi, Ali; Johnston, Michael V. (enero de 2017). "Plasticidad cerebral: ventanas de oportunidades en el cerebro en desarrollo". Revista europea de neurología pediátrica . 21 (1): 23–48. doi :10.1016/j.ejpn.2016.07.007. ISSN  1532-2130. PMID  27567276.
  36. ^ "Los escáneres cerebrales arrojan luz sobre cómo los niños aprenden más rápido que los adultos". UPI . Consultado el 17 de diciembre de 2022 .
  37. ^ Frank, Sebastián M.; Becker, Markus; Qi, Andrea; Geiger, Patricia; Frank, Ulrike I.; Rosedahl, Lucas A.; Malloni, Wilhelm M.; Sasaki, Yuka; Greenlee, Mark W.; Watanabe, Takeo (5 de diciembre de 2022). "Aprendizaje eficiente en niños con rápido impulso de GABA durante y después del entrenamiento". Biología actual . 32 (23): 5022–5030.e7. bioRxiv 10.1101/2022.01.02.474022 . doi : 10.1016/j.cub.2022.10.021 . ISSN  0960-9822. PMID  36384138. S2CID  253571891. 
  38. ↑ Lloreda, Claudia López (16 de diciembre de 2022). "Los cerebros de ratones adultos están llenos de 'sinapsis silenciosas'". Noticias de ciencia . Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  39. ^ Vardalaki, Dimitra; Chung, Kwanghun; Harnett, Mark T. (diciembre de 2022). "Los filopodios son un sustrato estructural para las sinapsis silenciosas en la neocorteza adulta" . Naturaleza . 612 (7939): 323–327. Código Bib :2022Natur.612..323V. doi :10.1038/s41586-022-05483-6. ISSN  1476-4687. PMID  36450984. S2CID  254122483.
    • Comunicado de prensa de la universidad: Trafton, Anne. "Las sinapsis silenciosas abundan en el cerebro adulto". Instituto de Tecnología de Massachusetts a través de medicalxpress.com . Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  40. ^ Ismail, Fátima Yousif; Fatemi, Ali; Johnston, Michael V. (1 de enero de 2017). "Plasticidad cerebral: ventanas de oportunidades en el cerebro en desarrollo". Revista europea de neurología pediátrica . 21 (1): 23–48. doi :10.1016/j.ejpn.2016.07.007. ISSN  1090-3798. PMID  27567276.
  41. ^ Buxton, Alex (10 de febrero de 2016). "¿Qué sucede en el cerebro cuando los niños aprenden?". Noticias de neurociencia . Consultado el 11 de enero de 2023 .
  42. ^ Pletikós, M; et al. (22 de enero de 2014). "Especificación temporal y bilateralidad de la expresión del gen topográfico neocortical humano". Neurona . 81 (2): 321–32. doi :10.1016/j.neuron.2013.11.018. PMC 3931000 . PMID  24373884. 
  43. ^ Kang, Hyo Jung; et al. (27 de octubre de 2011). "Transcriptoma espaciotemporal del cerebro humano". Naturaleza . 478 (7370): 483–489. Código Bib :2011Natur.478..483K. doi : 10.1038/naturaleza10523. PMC 3566780 . PMID  22031440. 
  44. ^ "El desarrollo del cerebro humano es una sinfonía en tres movimientos". Noticias de Yale . 2013-12-26 . Consultado el 26 de diciembre de 2013 .
  45. ^ ab Kelley, Kevin W.; Pașca, Sergiu P. (6 de enero de 2022). "Organogénesis del cerebro humano: hacia una comprensión celular del desarrollo y la enfermedad". Celúla . 185 (1): 42–61. doi : 10.1016/j.cell.2021.10.003 . ISSN  0092-8674. PMID  34774127. S2CID  244038503.
  46. ^ Chiaradia, Ilaria; Lancaster, Madeline A. (diciembre de 2020). "Organoides cerebrales para el estudio de la neurobiología humana en la interfaz in vitro e in vivo". Neurociencia de la Naturaleza . 23 (12): 1496-1508. doi :10.1038/s41593-020-00730-3. PMID  33139941. S2CID  226242709.
  47. ^ Willyard, Cassandra (25 de agosto de 2022). "Embriones de ratón cultivados sin óvulos ni esperma: ¿por qué y qué sigue?". Naturaleza . 609 (7926): 230–231. Código Bib :2022Natur.609..230W. doi : 10.1038/d41586-022-02334-2 . PMID  36008716. S2CID  251843735.
  48. ^ "Synthetischer Embryo entwickelt Organe". www.sciencemediacenter.de . Consultado el 16 de septiembre de 2022 .
  49. ^ Holcombe, Madeline. "Un embrión sintético, elaborado sin esperma ni óvulo, podría dar lugar a tratamientos de infertilidad". CNN . Consultado el 16 de septiembre de 2022 .
  50. ^ Amadei, Gianluca; Handford, Charlotte E.; Qiu, Chengxiang; De Jonghe, Joaquín; Greenfeld, Hannah; Tran, Martín; Martín, Beth K.; Chen, Dong-Yuan; Aguilera-Castrejón, Alejandro; Hanna, Jacob H.; Elowitz, Michael; Hollfelder, Florian; Shendure, Jay; Glover, David M.; Zernicka-Goetz, Magdalena (25 de agosto de 2022). "Los embriones sintéticos completan la gastrulación hasta la neurulación y la organogénesis". Naturaleza . 610 (7930): 143–153. doi :10.1038/s41586-022-05246-3. ISSN  1476-4687. PMC 9534772 . PMID  36007540. S2CID  251843659. 
  51. ^ "Los científicos crean los primeros 'embriones sintéticos'". El guardián . 3 de agosto de 2022 . Consultado el 16 de septiembre de 2022 .
  52. ^ Tarazi, Shadi; Aguilera-Castrejón, Alejandro; Joubran, Carine; Ghanem, Nadir; Ashouokhi, Shahd; Roncato, Francisco; Wildschutz, Emilie; Haddad, Montaser; Oldak, Bernardo; Gómez-César, Elidet; Livnat, Nir; Viukov, Sergey; Lokshtanov, Dmitry; Naveh-Tassa, Segev; Rosa, Max; Hanna, Suhair; Raanan, Calanit; Brenner, Ori; Kedmi, Merav; Keren-Shaul, Hadas; Lapidot, Tsvee; Maza, Italia; Novershtern, Noa; Hanna, Jacob H. (1 de septiembre de 2022). "Embriones sintéticos post-gastrulación generados ex útero a partir de ESC de ratón sin tratamiento previo". Celúla . 185 (18): 3290–3306.e25. doi : 10.1016/j.cell.2022.07.028 . ISSN  0092-8674. PMC 9439721 . PMID  35988542. 
  53. ^ abcdDubois , J.; Dehaene-Lambertz, G .; Kulikova, S.; Poupon, C.; Hüppi, PS; Hertz-Pannier, L. (septiembre de 2014). "El desarrollo temprano de la sustancia blanca del cerebro: una revisión de estudios de imágenes en fetos, recién nacidos y lactantes" (PDF) . Neurociencia . 276 : 48–71. doi : 10.1016/j.neuroscience.2013.12.044. PMID  24378955. S2CID  8593971.
  54. ^ abc Vasung, Lana; Abaci Turk, Esra; Ferradal, Silvina L.; Sutin, Jason; Fuerte, Jeffrey N.; Ahtam, Banú; Lin, Pei-Yi; Grant, P. Ellen (15 de febrero de 2019). "Explorando el desarrollo temprano del cerebro humano con neuroimagen estructural y fisiológica". NeuroImagen . 187 : 226–254. doi : 10.1016/j.neuroimage.2018.07.041. ISSN  1053-8119. PMC 6537870 . PMID  30041061. 
  55. ^ "Microplásticos revelados en las placentas de los fetos". El guardián . 22 de diciembre de 2020 . Consultado el 16 de enero de 2021 .
  56. ^ Ragusa, Antonio; Svelato, Alessandro; Santacroce, Criselda; Catalano, Piera; Notarstefano, Valentina; Carnevali, Oliana; Papá, Fabricio; Rongioletti, Mauro Ciro Antonio; Baiocco, Federico; Draghi, Simonetta; d'Amore, Elisabetta; Rinaldo, Denise; Matta, María; Giorgini, Elisabetta (1 de enero de 2021). "Plasticenta: Primera evidencia de microplásticos en placenta humana". Medio Ambiente Internacional . 146 : 106274. Código bibliográfico : 2021EnInt.14606274R. doi : 10.1016/j.envint.2020.106274 . hdl : 11566/286406 . ISSN  0160-4120. PMID  33395930. S2CID  229444649.
  57. ^ abcde Pechtel, Pía; Pizzagalli, Diego A. (2010). "Efectos del estrés en la vida temprana sobre la función cognitiva y afectiva: una revisión integrada de la literatura humana". Psicofarmacología . 214 (1): 55–70. doi :10.1007/s00213-010-2009-2. PMC 3050094 . PMID  20865251. 
  58. ^ ab Mehta, Mitul A.; Golembo, Nicole I.; Nosarti, Chiara; Colvert, Emma; Mota, Ashley; Williams, StevenCR; Rutter, Michael; Sonuga-Barke, Edmund JS (2009). "Tamaño de la amígdala, el hipocampo y el cuerpo calloso después de una privación institucional temprana severa: el estudio piloto de adoptados ingleses y rumanos". Revista de Psicología y Psiquiatría Infantil . 50 (8): 943–51. doi :10.1111/j.1469-7610.2009.02084.x. PMID  19457047.
  59. ^ Tottenham, Nim; Hare, Todd A.; Quinn, Brian T.; McCarry, Thomas W.; Enfermera, Marcella; Gilhooly, Tara; Millner, Alejandro; Galván, Adriana; Davidson, Mateo C.; Eigsti, Inge-Marie; Thomas, Kathleen M.; Liberado, Peter J.; Booma, Elizabeth S.; Gunnar, Megan R.; Altemus, Margarita; Aronson, Jane; Casey, BJ (2010). "La crianza institucional prolongada se asocia con un volumen atípicamente grande de la amígdala y dificultades en la regulación de las emociones". Ciencia del desarrollo . 13 (1): 46–61. doi :10.1111/j.1467-7687.2009.00852.x. PMC 2817950 . PMID  20121862. 
  60. ^ Chugani, Harry T.; Behen, Michael E.; Muzik, Otto; Juhász, Csaba; Nagy, Ferenc; Chugani, Diane C. (2001). "Actividad funcional del cerebro local después de la privación temprana: un estudio de huérfanos rumanos postinstitucionalizados". NeuroImagen . 14 (6): 1290–301. doi :10.1006/nimg.2001.0917. PMID  11707085. S2CID  30892.
  61. ^ Eluvathingal, TJ; Chugani, HT; Behen, YO; Juhász, C; Muzik, O; Maqbool, M; Chugani, DC; Makki, M (2006). "Conectividad cerebral anormal en niños después de una privación socioemocional severa temprana: un estudio de imágenes con tensor de difusión". Pediatría . 117 (6): 2093–100. doi :10.1542/peds.2005-1727. PMID  16740852. S2CID  30359252.
  62. ^ ab Baker, Laurie M.; Williams, Leanne M.; Korgaonkar, Mayuresh S.; Cohen, Ronald A.; Montones, Jodi M.; Pablo, Robert H. (2012). "Impacto del estrés en la infancia temprana y tardía en la morfometría del cerebro". Imágenes cerebrales y comportamiento . 7 (2): 196–203. doi :10.1007/s11682-012-9215-y. PMC 8754232 . PMID  23247614. S2CID  90644. 
  63. ^ abc Teicher, Martín H.; Andersen, Susan L.; Polcari, Ann; Anderson, Carl M.; Navalta, Carryl P.; Kim, Dennis M. (2003). "Las consecuencias neurobiológicas del estrés temprano y el maltrato infantil". Reseñas de neurociencia y biocomportamiento . 27 (1–2): 33–44. doi :10.1016/S0149-7634(03)00007-1. PMID  12732221. S2CID  15557040.
  64. ^ Kim, P.; Evans, GW; Angstadt, M.; Hola, SS; Sripada, CS; Swain, JE; Liberzón, I.; Phan, KL (2013). "Efectos de la pobreza infantil y el estrés crónico sobre la función cerebral reguladora de las emociones en la edad adulta". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 110 (46): 18442–7. Código Bib : 2013PNAS..11018442K. doi : 10.1073/pnas.1308240110 . PMC 3831978 . PMID  24145409.