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Convulsivo

Un convulsivo es un fármaco que induce convulsiones y/o ataques epilépticos , lo opuesto a un anticonvulsivo . Estos fármacos generalmente actúan como estimulantes a dosis bajas, pero no se utilizan para este propósito debido al riesgo de convulsiones y la consecuente excitotoxicidad . La mayoría de los convulsivos son antagonistas (o agonistas inversos ) en los receptores GABA A o glicina , o agonistas del receptor ionotrópico de glutamato . [1] Muchos otros fármacos pueden causar convulsiones como efecto secundario en dosis altas (p. ej. bupropión , tramadol , petidina , dextropropoxifeno , clomipramina ), pero solo los fármacos cuya acción principal es causar convulsiones se conocen como convulsivos. [2] Los agentes nerviosos como el sarín , que se desarrollaron como armas químicas , producen convulsiones como parte principal de su toxidromo , pero también producen una serie de otros efectos en el cuerpo y generalmente se clasifican por separado. [3] [4] [5] [6] La dieldrina , que se desarrolló como insecticida, bloquea la entrada de cloruro a las neuronas, lo que causa hiperexcitabilidad del SNC y convulsiones. [7] La ​​prueba de observación de Irwin y otros estudios que registran los signos clínicos se utilizan para probar el potencial de un fármaco para inducir convulsiones. [8] El alcanfor y otros terpenos administrados a niños resfriados pueden actuar como convulsivos ( simpaticomiméticos , derivados de la piperazina , teofilina , antihistamínicos , etc.) en niños que han tenido convulsiones febriles . [9]

Usos

Algunos convulsivos como el pentetrazol y el flurotilo se utilizaron anteriormente en terapia de choque en medicina psiquiátrica, como una alternativa a la terapia electroconvulsiva . [10] Otros como la estricnina y la tetrametilendisulfotetramina se utilizan como venenos para exterminar plagas. [11] La bemegrida y el flumazenil se utilizan para tratar sobredosis de drogas (de barbitúricos y benzodiazepinas respectivamente), pero pueden causar convulsiones si la dosis es demasiado alta. [12] [13] Los convulsivos también se utilizan ampliamente en la investigación científica, por ejemplo en la prueba de nuevos fármacos anticonvulsivos. Se inducen convulsiones en animales cautivos, luego se administran altas dosis de fármacos anticonvulsivos. [14] [15] [16] Por ejemplo, el ácido kainico puede provocar estado epiléptico en animales, ya que es un análogo cíclico del l-glutamato y un agonista de los receptores de kainato en el cerebro, lo que lo convierte en una potente neurotoxina y excitante. [17]

Ejemplos

GABAAantagonistas de los receptores, agonistas inversos o moduladores alostéricos negativos

Los antagonistas del receptor GABA A son fármacos que se unen a los receptores GABA A pero no los activan e inhiben la acción del GABA. Por lo tanto, bloquean tanto las acciones endógenas como las exógenas de los agonistas del receptor GABA A. [18] [19]

Inhibidores de la síntesis de GABA

Los inhibidores de la síntesis de GABA son fármacos que inhiben la acción del GABA . [20]

Antagonistas del receptor de glicina

Los antagonistas del receptor de glicina son fármacos que inactivan los receptores de glicina. [21]

Agonistas del receptor de glutamato ionotrópico

Los agonistas del receptor de glutamato ionotrópico son fármacos que activan los receptores de glutamato ionotrópico en el cerebro. [22]

Agonistas del receptor de acetilcolina

Los agonistas del receptor de acetilcolina son fármacos que activan los receptores de acetilcolina. [23]

Ventajas

Las inyecciones de alcanfor para el tratamiento psiquiátrico resultaron ineficaces y fueron sustituidas por pentilenetetrazol . Las convulsiones inducidas por sustancias químicas como el flurotilo resultaron clínicamente eficaces como convulsiones eléctricas con menores efectos secundarios sobre la retención de la memoria. Por lo tanto, se recomienda considerar la posibilidad de inducir convulsiones con flurotilo en las instalaciones de anestesia modernas para aliviar a los pacientes resistentes al tratamiento farmacológico con enfermedades psiquiátricas como trastornos del estado de ánimo y catatonia. [10]

Riesgos/complicaciones

Los convulsivos como el pentilenetetrazol y el flurotilo eran eficaces en el tratamiento psiquiátrico, pero difíciles de administrar. El flurotilo no se utilizaba ampliamente debido a la persistencia del aroma etéreo y al temor del personal profesional de que pudiera sufrir convulsiones. [10]

Historia

En 1934, se utilizaron por primera vez las convulsiones cerebrales inducidas por alcanfor y pentilenetetrazol para aliviar enfermedades psiquiátricas, pero se comprobó que el alcanfor no era eficaz. En 1957, se probó el anestésico inhalante flurotilo y se comprobó que era clínicamente eficaz para inducir convulsiones, aunque persistían ciertos riesgos. [10]

Referencias

  1. ^ "Agente convulsivo: descripción general | Temas de ScienceDirect" www.sciencedirect.com . Consultado el 15 de enero de 2022 .[ impreciso ]
  2. ^ Chen, Hsien-Yi; Albertson, Timothy E.; Olson, Kent R. (marzo de 2016). "Tratamiento de las convulsiones inducidas por fármacos: Tratamiento de las convulsiones inducidas por fármacos". British Journal of Clinical Pharmacology . 81 (3): 412–419. doi :10.1111/bcp.12720. PMC 4767205 . PMID  26174744. 
  3. ^ Mares P, Folbergrová J, Kubová H (2004). "Aminoácidos excitatorios y convulsiones epilépticas en cerebros inmaduros". Physiological Research . 53 (Suppl 1): S115-24. doi : 10.33549/physiolres.930000.53.S115 . PMID  15119942. S2CID  28716793.
  4. ^ Calabrese EJ (2008). "Modulación del umbral de convulsión epiléptica: implicaciones de las respuestas a dosis bifásicas". Critical Reviews in Toxicology . 38 (6): 543–56. doi :10.1080/10408440802014261. PMID  18615309. S2CID  5081215.
  5. ^ Johnston GA (mayo de 2013). "Ventajas de un antagonista: bicuculina y otros antagonistas del GABA". British Journal of Pharmacology . 169 (2): 328–36. doi :10.1111/bph.12127. PMC 3651659 . PMID  23425285. 
  6. ^ de Araujo Furtado M, Rossetti F, Chanda S, Yourick D (diciembre de 2012). "Exposición a agentes nerviosos: desde el estado epiléptico hasta la neuroinflamación, el daño cerebral, la neurogénesis y la epilepsia". Neurotoxicología . 33 (6): 1476–1490. doi :10.1016/j.neuro.2012.09.001. PMID  23000013.
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  8. ^ "Agente convulsivo: descripción general | Temas de ScienceDirect" www.sciencedirect.com . Consultado el 20 de enero de 2022 .[ impreciso ]
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  10. ^ abcd Cooper, Kathryn; Fink, Max (octubre de 2014). "La inducción química de convulsiones en la terapia psiquiátrica: ¿Se abandonaron prematuramente el flurotilo (Indoklon) y el pentilentetrazol (Metrazol)?". Journal of Clinical Psychopharmacology . 34 (5): 602–607. doi :10.1097/JCP.0000000000000173. PMID  25029329. S2CID  23735035.
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