Antidepresivo atípico clasificado principalmente como agonista del receptor de melatonina.
La agomelatina , que se vende bajo las marcas Valdoxan y Thymanax , entre otras, es un antidepresivo atípico que se usa con mayor frecuencia para tratar el trastorno depresivo mayor y el trastorno de ansiedad generalizada . [7] Una revisión encontró que es tan eficaz como otros antidepresivos con tasas de interrupción similares en general, pero menos interrupciones debido a efectos secundarios. [7] [8] Otra revisión también encontró que era igualmente eficaz que muchos otros antidepresivos. [9]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, náuseas y mareos, que suelen remitir en las primeras semanas, así como problemas hepáticos [2] [10] – debido al posible efecto sobre el hígado, se recomiendan análisis de sangre periódicos. [11] No se recomienda su uso en personas con demencia , o que sean menores de 18 años o mayores de 75. [12] [2] Existe evidencia tentativa de que puede tener menos efectos secundarios que algunos otros antidepresivos. [7] Actúa bloqueando ciertos receptores de serotonina y activando los receptores de melatonina . [11]
La agomelatina fue aprobada para uso médico en Europa en 2009 y en Australia en 2010. [11] Su uso no está aprobado en los Estados Unidos y los esfuerzos para obtener la aprobación finalizaron en 2011. [11] Fue desarrollado por la compañía farmacéutica Servier . [11]
Usos médicos
Trastorno depresivo mayor
La agomelatina se utiliza para el tratamiento de episodios depresivos mayores en adultos en Europa y Australia. [10] [2] Se han realizado diez ensayos controlados con placebo para investigar la eficacia a corto plazo de la agomelatina en el trastorno depresivo mayor. Al final del tratamiento, se demostró una eficacia significativa en seis de los diez estudios doble ciego controlados con placebo a corto plazo . [10] Dos se consideraron ensayos "fallidos", ya que los comparadores de eficacia establecida no lograron diferenciarse del placebo. También se observó eficacia en pacientes con depresión más grave en todos los estudios controlados con placebo positivos. [10] El mantenimiento de la eficacia antidepresiva se demostró en un estudio de prevención de recaídas. [10] Un metanálisis encontró que la agomelatina era tan eficaz como los antidepresivos estándar, con un tamaño del efecto ( SMDDiferencia de medias estandarizada en la descripción emergente) de 0,24. [8] [13]
En 2018, una revisión sistemática y un metanálisis en red que comparaban la eficacia y la aceptabilidad de 21 fármacos antidepresivos mostraron que la agomelatina era uno de los más eficaces y uno de los dos únicos medicamentos que se consideraba más tolerable que el placebo. [14]
Un metaanálisis encontró que la agomelatina es eficaz en el tratamiento de la depresión grave. Su efecto antidepresivo es mayor en la depresión más grave. En personas con una puntuación inicial mayor (>30 en la escala HAMD17), la diferencia entre agomelatina y placebo fue de 4,53 puntos. [15] Estudios controlados en humanos han demostrado que la agomelatina es al menos tan eficaz como los antidepresivos ISRS paroxetina , sertralina , escitalopram y fluoxetina en el tratamiento de la depresión mayor . [16] Un metaestudio de 2018 que comparó 21 antidepresivos encontró que la agomelatina era uno de los antidepresivos más tolerables, pero efectivos. [9]
Sin embargo, el conjunto de investigaciones sobre la agomelatina se ha visto sustancialmente afectado por el sesgo de publicación , lo que ha dado lugar a análisis que tienen en cuenta tanto los estudios publicados como los no publicados. [8] [17] [18] Estos han confirmado que la agomelatina es aproximadamente tan eficaz como los antidepresivos de uso más común (por ejemplo, los ISRS), pero algunos calificaron esto como "marginalmente clínicamente relevante", [18] siendo solo ligeramente superior al placebo. [17] [18] Según una revisión de 2013, la agomelatina no pareció proporcionar una ventaja en eficacia sobre otros antidepresivos para el tratamiento de la fase aguda de la depresión mayor. [7]
El uso de agomelatina en el trastorno de ansiedad generalizada no está aprobado en Europa. La agomelatina se ha evaluado en varias otras indicaciones no aprobadas además del trastorno de ansiedad generalizada. [11]
Uso en poblaciones especiales
No se recomienda su uso en niños y adolescentes menores de 18 años en Europa o Australia debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia . [10] [2] Sin embargo, un estudio reciente de 12 semanas informado por primera vez en septiembre de 2020 y publicado en 2022 mostró una mayor eficacia frente a placebo para agomelatina 25 mg por día en jóvenes de 7 a 17 años y un perfil de tolerabilidad aceptable con una eficacia similar a la fluoxetina . [24] [25] Solo hay datos limitados disponibles sobre el uso en personas mayores ≥ 75 años con episodios depresivos mayores. [10]
La agomelatina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática . [10] Según la información divulgada por Servier en 2012, las directrices para el seguimiento de los pacientes tratados con Valdoxan se han modificado de acuerdo con la Agencia Europea de Medicamentos . Como algunos pacientes pueden experimentar un aumento de los niveles de enzimas hepáticas en la sangre durante el tratamiento con Valdoxan, los médicos deben realizar pruebas de laboratorio para comprobar que el hígado está funcionando correctamente al inicio del tratamiento y luego periódicamente durante el tratamiento, y posteriormente decidir si continuar con el tratamiento o no. [26] No se ha observado ninguna modificación relevante en los parámetros farmacocinéticos de la agomelatina en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, solo se dispone de datos clínicos limitados sobre su uso en pacientes deprimidos con insuficiencia renal grave o moderada con episodios depresivos mayores. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir agomelatina a estos pacientes. [10]
Efectos adversos
La agomelatina no altera la vigilia diurna ni la memoria en voluntarios sanos. En pacientes deprimidos, el tratamiento con el fármaco aumentó el sueño de ondas lentas sin modificar la cantidad de sueño REM ( movimientos oculares rápidos ) ni la latencia REM. [27] La agomelatina también indujo un adelanto del tiempo de inicio del sueño y de la frecuencia cardíaca mínima. Desde la primera semana de tratamiento, el inicio del sueño y la calidad del sueño mejoraron significativamente sin torpeza diurna según la evaluación de los pacientes. [2] [10]
Aumento o pérdida de peso, que tiende a ser menos significativa que con los ISRS [30]
A excepción de los efectos en el hígado, los efectos adversos mencionados anteriormente fueron generalmente de leves a moderados y se produjeron en las dos primeras semanas de tratamiento, para luego remitir. [2] Un estudio de 2019 no encontró diferencias en las tasas de lesión hepática aguda entre los usuarios de citalopram y agomelatina, aunque esta tasa podría disminuir debido al monitoreo preventivo de las enzimas hepáticas en la Unión Europea. [31]
Dependencia y abstinencia
No es necesario reducir la dosis al interrumpir el tratamiento. [10] La agomelatina no tiene potencial de abuso según se ha medido en estudios con voluntarios sanos. [2] [10]
Sobredosis
Se espera que la agomelatina sea relativamente segura en caso de sobredosis. [32]
Interacciones
La agomelatina es un sustrato de CYP1A2 , CYP2C9 y CYP2C19 . Los inhibidores de estas enzimas, por ejemplo, el antidepresivo ISRS fluvoxamina , reducen su depuración y pueden provocar un aumento de la exposición a la agomelatina y, posiblemente, el síndrome serotoninérgico. [2] [28] También existe la posibilidad de que la agomelatina interactúe con el alcohol y aumente el riesgo de hepatotoxicidad . [2] [28]
La agomelatina resincroniza los ritmos circadianos en modelos animales del síndrome de la fase de sueño retrasada . [35] Al antagonizar la 5-HT 2C , desinhibe/aumenta la liberación de noradrenalina y dopamina específicamente en la corteza frontal . Por lo tanto, a veces se clasifica como un desinhibidor de noradrenalina-dopamina . Sin embargo, la importancia clínica del antagonismo de 5-HT 2C por la agomelatina es discutida. [36] A diferencia de los antagonistas clínicamente significativos de 5-HT 2C , las dosis clínicamente relevantes de agomelatina no aumentan de forma aguda el sueño de ondas lentas en humanos. [37] [38] Además, no se han realizado estudios de ocupación del receptor en humanos para demostrar una ocupación significativa de 5-HT 2C en dosis terapéuticas. [37]
La agomelatina ha demostrado tener un efecto similar al de los antidepresivos en modelos animales de depresión (test de indefensión aprendida, test de desesperación, estrés crónico leve), así como en modelos con desincronización del ritmo circadiano y en modelos relacionados con el estrés y la ansiedad. En humanos, la agomelatina tiene propiedades positivas de cambio de fase; induce un avance de fase del sueño, una disminución de la temperatura corporal y la aparición de la melatonina . [10]
En marzo de 2005, Servier presentó la agomelatina a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) bajo los nombres comerciales Valdoxan y Thymanax. [44] El 27 de julio de 2006, el Comité de Productos Médicos de Uso Humano (CHMP) de la EMA recomendó denegar la autorización de comercialización. La principal preocupación era que no se había demostrado suficientemente la eficacia, mientras que no había preocupaciones especiales sobre los efectos secundarios . [44] En septiembre de 2007, Servier presentó una nueva solicitud de comercialización a la EMA. [45]
En marzo de 2006, Servier anunció que había vendido los derechos para comercializar agomelatina en los Estados Unidos a Novartis . [46] Se estaba llevando a cabo varios ensayos clínicos de fase III en los EE. UU., y hasta octubre de 2011 Novartis incluyó el medicamento como programado para su presentación a la FDA no antes de 2012. [47] Sin embargo, el desarrollo para el mercado estadounidense se interrumpió en octubre de 2011, cuando estuvieron disponibles los resultados del último de esos ensayos. [48]
^ Kim HK, Yang KI (diciembre de 2022). "Melatonina y fármacos melatoninérgicos en los trastornos del sueño". Farmacología clínica y traslacional . 30 (4): 163–171. doi : 10.12793/tcp.2022.30.e21 . PMC 9810491 . PMID 36632077.
^ abcdefghijklmnopqrstu "Información del producto Valdoxan" (PDF) . TGA eBusiness Services . Servier Laboratories Pty Ltd. 23 de septiembre de 2013. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2017 . Consultado el 14 de octubre de 2013 .
^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 3 de agosto de 2023 .
^ "Valdoxan 25 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las Características del Producto (RCP)". (emc) . 13 de julio de 2020. Archivado desde el original el 17 de enero de 2021 . Consultado el 14 de enero de 2021 .
^ «Thymanax EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 26 de febrero de 2021. Consultado el 14 de enero de 2021 .
^ "Valdoxan EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2021. Consultado el 14 de enero de 2021 .
^ abcd Guaiana G, Gupta S, Chiodo D, Davies SJ, Haederle K, Koesters M (diciembre de 2013). "Agomelatina versus otros agentes antidepresivos para la depresión mayor". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (12): CD008851. doi :10.1002/14651858.CD008851.pub2. PMC 11289707. PMID 24343836.
^ abcd Taylor D, Sparshatt A, Varma S, Olofinjana O (marzo de 2014). "Eficacia antidepresiva de la agomelatina: metaanálisis de estudios publicados y no publicados". BMJ . 348 : g1888. doi :10.1136/bmj.g1888. PMC 3959623 . PMID 24647162.
^ ab Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, et al. (abril de 2018). "Eficacia comparativa y aceptabilidad de 21 fármacos antidepresivos para el tratamiento agudo de adultos con trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Lancet . 391 (10128): 1357–1366. doi :10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788 . PMID 29477251.
^ abcdefghijklmnopqr «Resumen de las características del producto» (PDF) . Agencia Europea del Medicamento. Archivado (PDF) desde el original el 29 de octubre de 2014. Consultado el 14 de octubre de 2013 .
^ abcdef Norman TR, Olver JS (abril de 2019). "Agomelatina para la depresión: ¿expandiendo los horizontes?". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 20 (6): 647–656. doi :10.1080/14656566.2019.1574747. PMID 30759026. S2CID 73421269.
^ Cleare A, Pariante CM, Young AH, Anderson IM, Christmas D, Cowen PJ, et al. (mayo de 2015). "Pautas basadas en evidencia para el tratamiento de los trastornos depresivos con antidepresivos: una revisión de las pautas de la Asociación Británica de Psicofarmacología de 2008". J Psychopharmacol . 29 (5): 459–525. doi :10.1177/0269881115581093. PMID 25969470. S2CID 8142581. Archivado desde el original el 2023-03-07 . Consultado el 2023-01-24 .
^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, et al. (abril de 2018). "Eficacia comparativa y aceptabilidad de 21 fármacos antidepresivos para el tratamiento agudo de adultos con trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Lancet . 391 (10128): 1357–1366. doi :10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788 . PMID 29477251.
^ Montgomery SA, Kasper S (septiembre de 2007). "Depresión grave y antidepresivos: enfoque en un análisis agrupado de estudios controlados con placebo sobre agomelatina". Psicofarmacología clínica internacional . 22 (5): 283–91. doi :10.1097/YIC.0b013e3280c56b13. PMID 17690597. S2CID 21796064.
^ Singh SP, Singh V, Kar N (abril de 2012). "Eficacia de la agomelatina en el trastorno depresivo mayor: metaanálisis y evaluación". Revista Internacional de Neuropsicofarmacología . 15 (3): 417–28. doi :10.1017/S1461145711001301. PMID 21859514.
^ ab Koesters M, Guaiana G, Cipriani A, Becker T, Barbui C (septiembre de 2013). "Revisión de la eficacia y aceptabilidad de la agomelatina: revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios publicados y no publicados". The British Journal of Psychiatry . 203 (3): 179–87. doi : 10.1192/bjp.bp.112.120196 . PMID 23999482.
^ abc Howland RH (septiembre de 2011). "Una evaluación de riesgo-beneficio de la agomelatina en el tratamiento de la depresión mayor". Drug Safety . 34 (9): 709–31. doi :10.2165/11593960-000000000-00000. PMID 21830835. S2CID 21808090.
^ De Berardis D, Conti CM, Marini S, Ferri F, Iasevoli F, Valchera A, et al. (2013). "¿Tiene la agomelatina un papel en el tratamiento de los trastornos de ansiedad? Una revisión de los datos publicados". Revista Internacional de Inmunopatología y Farmacología . 26 (2): 299–304. doi : 10.1177/039463201302600203 . PMID 23755745. S2CID 40152863.
^ Stein DJ, Ahokas A, Márquez MS, Höschl C, Seob Oh K, Jarema M, et al. (2014). "Agomelatina en el trastorno de ansiedad generalizada: un estudio controlado con placebo y con comparador activo". Journal of Clinical Psychiatry . 75 (4): 362–8. doi :10.4088/JCP.13m08433. PMID 24569045. S2CID 24860538.
^ Stein DJ, Khoo JP, Picarel-Blanchot F, Olivier V, Van Ameringen M (2021). "Eficacia de la agomelatina 25-50 mg para el tratamiento de los síntomas de ansiedad y el deterioro funcional en el trastorno de ansiedad generalizada: un metaanálisis de tres estudios controlados con placebo". Avances en terapia . 38 (3): 1567–1583. doi :10.1007/s12325-020-01583-9. PMC 7932987 . PMID 33537871.
^ Stein DJ, Ahokas AA, de Bodinat C (2008). "Eficacia de la agomelatina en el trastorno de ansiedad generalizada: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Journal of Clinical Psychopharmacology . 28 (5): 561–566. doi :10.1097/JCP.0b013e318184ff5b. PMID 18794654. S2CID 5569226.
^ Stein DJ, Ahokas AA, Jarema M, Avedisova AS, Vavrusova L, Chaban O, et al. (2017). "Eficacia y seguridad de la agomelatina (10 o 25 mg/día) en pacientes ambulatorios no deprimidos con trastorno de ansiedad generalizada: un estudio de 12 semanas, doble ciego y controlado con placebo". Neuropsicofarmacología europea . 27 (5): 526–537. doi :10.1097/JCP.0b013e318184ff5b. PMID 28298261. S2CID 5569226.
^ Arango C, Buitelaar JK, Fegert JM, Olivier V, Pénélaud P, Marx U, et al. (2022). "Seguridad y eficacia de la agomelatina en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor que reciben asesoramiento psicosocial: un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado en nueve países". Lancet Psychiatry . 9 (2): 113–124. doi :10.1016/S2215-0366(21)00390-4. PMID 34919834. S2CID 245167558.
^ "La agomelatina es eficaz para niños y adolescentes con depresión". dgnews.docguide.com . Archivado desde el original el 2021-12-06 . Consultado el 2020-09-21 .
^ "Información sobre Valdoxan para pacientes". Servier. Archivado desde el original el 2012-12-10 . Consultado el 2012-12-10 .
^ Quera Salva MA, Vanier B, Laredo J, Hartley S, Chapotot F, Moulin C, et al. (octubre de 2007). "Trastorno depresivo mayor, EEG del sueño y agomelatina: un estudio abierto". The International Journal of Neuropsychopharmacology . 10 (5): 691–696. doi :10.1017/S1461145707007754. PMID 17477886. S2CID 5997517.
^ abcde Manual australiano de medicamentos 2013. Adelaida: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. 2013. ISBN9780980579093.
^ Comité Conjunto de Formularios de Medicamentos y Sociedad Farmacéutica Real de Gran Bretaña (2013). Formulario Nacional Británico (BNF) 65. Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. p. 253. ISBN978-0857110848Archivado desde el original el 14 de enero de 2023. Consultado el 24 de julio de 2018 .
^ Kennedy SH, Rizvi SJ (junio de 2010). "Agomelatina en el tratamiento del trastorno depresivo mayor: potencial de eficacia clínica". Fármacos para el sistema nervioso central . 24 (6): 479–99. doi :10.2165/11534420-000000000-00000. PMID 20192279. S2CID 41069663.
^ Pladevall-Vila M, Pottegård A, Schink T, Reutfors J, Morros R, Poblador-Plou B, et al. (abril de 2019). "Riesgo de lesión hepática aguda en usuarios de agomelatina y otros antidepresivos en cuatro países europeos: un estudio de cohorte y de casos y controles anidados utilizando fuentes de datos sanitarios automatizadas". CNS Drugs . 33 (4): 383–395. doi :10.1007/s40263-019-00611-9. PMC 6441103 . PMID 30830574.
^ Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría. West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN978-0-470-97948-8Archivado desde el original el 14 de enero de 2023. Consultado el 24 de julio de 2018 .
^ Dridi D, Zouiten A, Mansour HB (junio de 2013). "Depresión: cronofisiología y cronoterapia". Biological Rhythm Research . 45 : 77–91. doi :10.1080/09291016.2013.797657. S2CID 84678381.
^ Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Pasteau V, et al. (septiembre de 2003). "El nuevo agonista de la melatonina agomelatina (S20098) es un antagonista de los receptores 5-hidroxitriptamina2C, cuyo bloqueo mejora la actividad de las vías dopaminérgicas y adrenérgicas frontocorticales". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 306 (3): 954–64. doi :10.1124/jpet.103.051797. PMID 12750432. S2CID 18753440.
^ ab Le Strat Y, Gorwood P (septiembre de 2008). "Agomelatina, una respuesta farmacológica innovadora a necesidades insatisfechas". Journal of Psychopharmacology . 22 (7 Suppl): 4–8. doi :10.1177/0269881108092593. PMID 18753276. S2CID 29745284.
^ Sharpley AL, Cowen PJ (mayo de 2012). "En respuesta a "El efecto de la agomelatina en los receptores 5HT2C en humanos: ¿un mecanismo clínicamente relevante?" por Trevor Norman". Psicofarmacología . 221 (1): 179. doi : 10.1007/s00213-012-2659-3 . ISSN 1432-2072.
^ ab Norman TR (mayo de 2012). "El efecto de la agomelatina en los receptores 5HT(2C) en humanos: ¿un mecanismo clínicamente relevante?". Psychopharmacology . 221 (1): 177–8, respuesta del autor 179. doi :10.1007/s00213-012-2656-6. PMID 22349274. S2CID 253752682.
^ Quera Salva MA, Vanier B, Laredo J, Hartley S, Chapotot F, Moulin C, et al. (octubre de 2007). "Trastorno depresivo mayor, EEG del sueño y agomelatina: un estudio abierto". The International Journal of Neuropsychopharmacology . 10 (5): 691–696. doi :10.1017/S1461145707007754. PMID 17477886. S2CID 5997517.
^ Tinant B, Declercq JP, Poupaert JH, Yous S, Lesieur D (1994). " N -[2-(7-Metoxi-1-naftil)etil]acetamida, un potente análogo de la melatonina". Acta Crystallogr. C . 50 (6): 907–910. Código Bibliográfico :1994AcCrC..50..907T. doi :10.1107/S0108270193012922.
^ Solicitud EP 447285, Andrieux J, Houssin R, Yous S, Guardiola B, Lesieur D, "Derivados de naftaleno, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen.", publicada el 18 de septiembre de 1991, asignada a Adir
^ EE.UU. concedida 5225442, Andrieux J, Houssin R, Yous S, Guardiola B, Lesieur D, "Compuestos que tienen una estructura de naftaleno", expedida el 6 de julio de 1993, asignada a Adir
^ Yous S, Andrieux J, Howell HE, Morgan PJ, Renard P, Pfeiffer B, et al. (abril de 1992). "Nuevos ligandos naftalénicos con alta afinidad por el receptor de melatonina". Journal of Medicinal Chemistry . 35 (8): 1484–6. doi :10.1021/jm00086a018. PMID 1315395.
^ Depreux P, Lesieur D, Mansour HA, Morgan P, Howell HE, Renard P, et al. (septiembre de 1994). "Síntesis y relaciones estructura-actividad de nuevos derivados amídicos relacionados con la naftalenasa y la bioisostérica como ligandos del receptor de melatonina". Journal of Medicinal Chemistry . 37 (20): 3231–9. doi :10.1021/jm00046a006. PMID 7932550.
^ ab "Preguntas y respuestas sobre la recomendación de denegación de la autorización de comercialización". Agencia Europea de Medicamentos . 18 de noviembre de 2006. Archivado desde el original (PDF) el 6 de agosto de 2010. Consultado el 6 de julio de 2009 .
^ "Informe de evaluación del CHMP sobre Valdoxan" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 20 de noviembre de 2008. Archivado (PDF) desde el original el 24 de abril de 2011 . Consultado el 6 de julio de 2009 .
^ Bentham C (29 de marzo de 2006). «Servier y Novartis firman un acuerdo de licencia para agomelatina, un nuevo tratamiento para la depresión». Servier UK. Archivado desde el original el 16 de abril de 2009. Consultado el 15 de mayo de 2009 .
^ Malone E (25 de octubre de 2011). "Novartis abandona el futuro éxito de ventas de agomelatina". Scrip Intelligence . Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2011.
^ abc Williams WP, McLin DE, Dressman MA, Neubauer DN (septiembre de 2016). "Revisión comparativa de agonistas de melatonina aprobados para el tratamiento de los trastornos del ritmo circadiano sueño-vigilia". Farmacoterapia . 36 (9): 1028–41. doi :10.1002/phar.1822. PMC 5108473 . PMID 27500861.
^ "Valdoxan: un nuevo enfoque para el tratamiento de la depresión". Medical News Today . MediLexicon International Ltd. 5 de abril de 2005. Archivado desde el original el 15 de abril de 2009 . Consultado el 14 de mayo de 2009 .
^ Nussbaumer-Streit B, Greenblatt A, Kaminski-Hartenthaler A, Van Noord MG, Forneris CA, Morgan LC, et al. (junio de 2019). "Melatonina y agomelatina para la prevención del trastorno afectivo estacional". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2019 (6): CD011271. doi :10.1002/14651858.CD011271.pub3. PMC 6578031. PMID 31206585 .
Enlaces externos
Tabla de interacción Genf: https://www.hug.ch/sites/interhug/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/carte_cytochromes_2016_final.pdf