La translocación robertsoniana ( ROB ) es una anomalía cromosómica en la que los brazos largos de dos cromosomas diferentes se fusionan entre sí. Es la forma más común de translocación cromosómica en humanos y afecta a 1 de cada 1000 bebés que nacen. [1] Por lo general, no causa problemas médicos, aunque algunas personas pueden producir gametos con un número incorrecto de cromosomas, lo que resulta en un riesgo de aborto espontáneo. En casos raros, esta translocación da como resultado el síndrome de Down y el síndrome de Patau . [2] Las translocaciones robertsonianas dan como resultado una reducción en el número de cromosomas. Una fusión evolutiva robertsoniana, que puede haber ocurrido en el ancestro común de los humanos y otros grandes simios , es la razón por la que los humanos tienen 46 cromosomas mientras que todos los demás primates tienen 48. Estudios detallados del ADN de chimpancés , orangutanes , gorilas y bonobos han determinado que donde el cromosoma humano 2 está presente en nuestro ADN en los cuatro grandes simios, este se divide en dos cromosomas separados, normalmente numerados 2a y 2b. [3] [4] De manera similar, el hecho de que los caballos tengan 64 cromosomas y los burros 62, y que aún puedan tener descendencia común, aunque generalmente infértil, [5] puede deberse a una fusión evolutiva robertsoniana en algún momento de la descendencia de los burros actuales de su ancestro común. [6]
II (número en la imagen), donde los brazos cortos son bastante cortos pero no muy cortos. A : Brazo corto (brazo p) Todos los cromosomas de los animales tienen un brazo largo (conocido como q ) y un brazo corto (conocido como p ), separados por una región llamada centrómero . Las translocaciones robertsonianas solo pueden ocurrir entre cromosomas que tienen el centrómero muy cerca de un extremo. Esto significa que estos cromosomas tienen un brazo largo que es particularmente largo y un brazo corto que es particularmente corto. Estos se conocen como cromosomas acrocéntricos . Los humanos tienen cinco de estos cromosomas acrocéntricos: 13 , 14 , 15 , 21 y 22. Cuando estos cromosomas se rompen en sus centrómeros , los dos brazos largos resultantes pueden fusionarse. El resultado es un solo cromosoma grande con un centrómero metacéntrico . Esta forma de reordenamiento es una translocación robertsoniana. [ cita requerida ]
Este tipo de translocación puede involucrar cromosomas homólogos (emparejados) o no homólogos. Debido a la naturaleza acrocéntrica de los cromosomas involucrados, los brazos largos de estos cromosomas contienen la mayoría del material genético contenido en los cromosomas originales. Los brazos cortos también se unen para formar un producto recíproco más pequeño, que típicamente contiene solo genes no esenciales también presentes en otras partes del genoma, y generalmente se pierde en unas pocas divisiones celulares . Este tipo de translocación es visible citológicamente y puede reducir el número de cromosomas (en humanos, de 23 a 22). Sin embargo, el cromosoma más pequeño lleva tan pocos genes esenciales que su pérdida generalmente es clínicamente insignificante. [7] [8]
En los seres humanos, cuando una translocación robertsoniana une el brazo largo del cromosoma 21 con el brazo largo de los cromosomas 14 o 15, el portador heterocigoto es fenotípicamente normal porque hay dos copias de todos los brazos cromosómicos principales y, por lo tanto, dos copias de todos los genes esenciales. [9] Sin embargo, la progenie de este portador puede heredar una trisomía 21 desequilibrada , causando el síndrome de Down . [10]
Una translocación robertsoniana en forma equilibrada no produce exceso ni déficit de material genético y no causa problemas de salud. En formas desequilibradas, las translocaciones robertsonianas causan deleciones o adiciones cromosómicas y dan lugar a síndromes de malformaciones múltiples, entre ellas la trisomía 13 ( síndrome de Patau ) y la trisomía 21 ( síndrome de Down ). Las formas más frecuentes de translocaciones robertsonianas son entre los cromosomas 13 y 14, 14 y 21, y 14 y 15. [2]
Una translocación robertsoniana se produce cuando los brazos largos de dos cromosomas acrocéntricos se fusionan en el centrómero y se pierden los dos brazos cortos. Si, por ejemplo, se fusionan los brazos largos de los cromosomas 13 y 14, no se pierde material genético significativo y la persona es completamente normal a pesar de la translocación. Las translocaciones robertsonianas comunes se limitan a los cromosomas acrocéntricos 13, 14, 15, 21 y 22, porque los brazos cortos de estos cromosomas codifican ARNr , que está presente en múltiples copias. [11]
La mayoría de las personas con translocaciones robertsonianas tienen sólo 45 cromosomas en cada una de sus células, pero todo el material genético esencial está presente y parecen normales. Sin embargo, sus hijos pueden ser normales, portar el cromosoma de fusión (dependiendo de qué cromosoma esté representado en el gameto ) o pueden heredar un brazo faltante o extra largo de un cromosoma acrocéntrico (fenotipo afectado). Se ofrece asesoramiento genético y pruebas genéticas a las familias que pueden ser portadoras de translocaciones cromosómicas. [12]
En raras ocasiones, la misma translocación puede estar presente de forma homocigótica si los padres heterocigotos con la misma translocación robertsoniana tienen hijos. El resultado puede ser una descendencia viable con 44 cromosomas. [13] Fuera de los humanos, el caballo de Przewalski tiene 66 cromosomas, mientras que tanto los caballos domésticos como el tarpán tienen 64 cromosomas y los burros tienen 62; se cree que la diferencia se debe a una translocación robertsoniana. [6]
El Sistema Internacional de Nomenclatura Citogenómica Humana (ISCN) es un estándar internacional para la nomenclatura de los cromosomas humanos , que incluye nombres de bandas, símbolos y términos abreviados utilizados en la descripción de los cromosomas humanos y las anomalías cromosómicas. Las abreviaturas incluyen rob para las translocaciones robertsonianas. [14] Por ejemplo, rob(21;21)(q10;q10) causa el síndrome de Down . [15]
Las translocaciones robertsonianas reciben su nombre del zoólogo y citogenetista estadounidense William Rees Brebner Robertson (1881-1941), quien describió por primera vez una translocación robertsoniana en saltamontes en 1916. [7] También se denominan translocaciones de brazo completo o translocaciones de fusión céntrica . [16] [17]