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Barry James Thompson

Barry James Thompson (nacido en 1978) es un biólogo del desarrollo y biólogo del cáncer australiano y británico . Thompson es conocido por identificar genes, proteínas y mecanismos implicados en la polaridad epitelial , la morfogénesis y la señalización celular a través de las vías de señalización Wnt e Hippo , que tienen funciones clave en el cáncer humano .

Temprana edad y educación

Barry Thompson nació en 1978 en una familia británico-australiana. Se crió en Atherton Tableland y en Brisbane en el estado de Queensland (Australia). Asistió a la escuela primaria estatal de Atherton y a la escuela secundaria estatal de Brisbane y se graduó como escuela Dux en 1995. [1]

carrera científica

Thompson se interesó en la biología del desarrollo y el control del crecimiento de tejidos en el año 2000 cuando estudiaba una licenciatura (con honores) en el Instituto de Biología Molecular (IMB) de la Universidad de Queensland con el profesor Michael Waters. [2]

Obtuvo su doctorado en el Laboratorio de Biología Molecular del MRC y la Universidad de Cambridge (Reino Unido), donde estudió la vía de señalización Wnt en Drosophila melanogaster con la Dra. Mariann Bienz. [3] [4]

Luego se mudó a Alemania para trabajar en el Laboratorio Europeo de Biología Molecular con el profesor Stephen M Cohen. Allí estudió el papel de la vía de señalización del hipopótamo durante el desarrollo de Drosophila. [5]

En 2007, Thompson fue científico visitante en el Instituto de Investigación de Patología Molecular de Viena (Austria), donde trabajó en el laboratorio del Dr. Barry Dickson para realizar una detección de ARNi in vivo de todo el genoma en Drosophila. En 2008, Thompson estableció su propio laboratorio en el Instituto de Investigación de Londres Cancer Research UK , que pasó a formar parte del Instituto Francis Crick en 2015. En 2019, Thompson fue nombrado profesor de la Escuela de Investigación Médica John Curtin de la Universidad Nacional de Australia . Su servicio fue cancelado en octubre de 2023 debido a sus acciones de acoso sexual. [6]

Áreas de investigación

Polaridad de las células epiteliales

Su laboratorio trabaja en los mecanismos moleculares de la polaridad epitelial , incluida la polaridad apical-basal y la polaridad celular plana, utilizando tejidos epiteliales de Drosophila melanogaster como sistema modelo experimental. Su laboratorio descubrió que la polarización apical-basal de la proteína transmembrana Crumbs , un determinante apical clave, depende tanto de un circuito de retroalimentación positiva impulsado por Cdc42 como del antagonismo mutuo entre los determinantes apicales y basolaterales. [7] [8] El circuito de retroalimentación positiva impulsado por Cdc42 implica el reclutamiento de complejos de Cdc42 por parte de Crumbs, seguido de la polarización del citoesqueleto mediada por Cdc42 , incluidos los filamentos de actina y los microtúbulos , que permiten el transporte de vesículas que contienen Crumbs por el motor de microtúbulos. proteína dineína y la proteína motora actina miosina-V . [9] [10] La forma en que Cdc42 polariza el citoesqueleto sigue siendo un importante problema sin resolver, pero Cdc42 parece actuar principalmente mediante la activación de las quinasas aPKC y Pak1 en las células foliculares de Drosophila. [11]

Su laboratorio también descubrió que la polarización celular plana de la miosina atípica Dachs por las cadherinas Fat y Dachsous es responsable de polarizar la tensión en las uniones adherentes y, por lo tanto, influir en la orientación de las formas y divisiones celulares dentro del plano del epitelio. [12] Posteriormente, su laboratorio descubrió que esto implicaba el reclutamiento de la ubiquitina ligasa FbxL7 en Fat, para degradar Dachs en un lado de la célula, de modo que Dachs se una a Dachsous en el lado opuesto de la célula. [13]

División de células epiteliales y orientación del huso.

El laboratorio de Thompson descubrió que las divisiones celulares en los epitelios también pueden orientarse mediante fuerzas mecánicas que surgen de los tejidos adyacentes que crecen a diferentes velocidades. [14] Para que el huso mitótico se oriente en respuesta a fuerzas planas, las células epiteliales pseudoestratificadas altamente columnares deben redondearse en la mitosis en un proceso que involucra las quinasas Aurora A y B, la activación de la contractilidad de la actomiosina mediada por Rho, la remodelación de los adherentes. uniones y eliminación de la proteína Lgl de la membrana plasmática para permitir que los factores de orientación del huso interactúen con las proteínas Dlg/Scrib y así alinear el huso dentro del plano del epitelio. [15] [16]

Morfogénesis epitelial

Si bien la polaridad de las células epiteliales y la proliferación celular son fundamentales para la construcción de un epitelio y pueden influir en la forma de todo el tejido, la morfogénesis epitelial también depende fundamentalmente del anclaje a la matriz extracelular (MEC). El laboratorio de Thompson demostró que la síntesis y la remodelación enzimática de la ECM eran cruciales para la configuración de los tejidos de Drosophila melanogaster , particularmente para la formación de las alas, patas y halterios de las moscas adultas durante la metamorfosis . [17] [18] [19]

señalización de hipopótamo

El laboratorio de Thompson descubrió varios componentes de la vía de señalización del hipopótamo en Drosophila melanogaster (incluyendo Kibra, [20] Spectrins, [21] Mask [22] ) y que esta vía funciona para detectar la tensión mecánica durante el desarrollo de células epiteliales in vivo, [23] así como para detectar el estado nutricional a través de la vía hormonal Insulina / IGF-1 y PI3K - Akt , [24] para controlar la proliferación celular, la morfología celular y la migración celular invasiva. Su laboratorio también ha tenido un gran interés en el papel de la vía del hipopótamo en mamíferos, incluidos los humanos, donde (a diferencia de Drosophila) la vía también responde a la entrada de señales de quinasas de la familia Integrin - Src para permitir el control mecánico de la proliferación de células epiteliales y del tejido. regeneración, . [25] [26]

Referencias

  1. ^ "Pasado Dux de la escuela". 21 de noviembre de 2019.
  2. ^ Thompson, Barry; Shang, Catalina; Aguas, Michael (2000). "Identificación de genes inducidos por la hormona del crecimiento en hígado de rata mediante matrices de ADNc". Endocrinología . 141 (11): 4321–4324. doi : 10.1210/endo.141.11.7874 . PMID  11089569.
  3. ^ Thompson, Barry; Townsley, Fiona; Resina, Rina; Musisi, Hannah; Bienz, Mariann (2002). "Un nuevo componente nuclear de la vía de señalización Wnt". Biología celular de la naturaleza . 4 (5): 367–73. doi :10.1038/ncb786. PMID  11988739. S2CID  23942463.
  4. ^ Thompson, Barry (2004). "Un complejo de armadillo, sin patas y Pygopus coactiva dTCF para activar genes objetivo sin alas". Biología actual . 14 (6): 1–20. doi : 10.1016/j.cub.2004.02.026 . PMID  15043810. S2CID  6121751.
  5. ^ Thompson, B.; Cohen, SM (2006). "La vía del hipopótamo regula el microARN gallo para controlar la proliferación celular y la apoptosis en Drosophila". Celúla . 126 (4): 767–74. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.013 . PMID  16923395. S2CID  15264514.
  6. ^ DeadestLift (15 de mayo de 2022). "Aviso para las mujeres que compran en Dickson: acoso y atención no deseada". r/canberra . Consultado el 22 de mayo de 2024 .
  7. ^ Fletcher, GC; Lucas, EP; Cerebro, R.; Tournier, A.; Thompson, BJ (2012). "La retroalimentación positiva y el antagonismo mutuo se combinan para polarizar a Crumbs en el epitelio de las células del folículo de Drosophila". Biología actual . 22 (12): 1116-1122. doi : 10.1016/j.cub.2012.04.020 . PMID  22658591. S2CID  16648144.
  8. ^ Thompson, BJ (2013). "Polaridad celular: modelos y mecanismos de levaduras, gusanos y moscas". Desarrollo . 140 (1): 13-21. doi : 10.1242/dev.083634 . PMID  23222437. S2CID  7117523.
  9. ^ Khanal, yo; Elbediwy, A.; Díaz de la Loza, MC; Fletcher, GC; Thompson, BJ (2016). "Shot y Patronin polarizan los microtúbulos para dirigir el tráfico de membranas y la biogénesis de las microvellosidades en los epitelios". Revista de ciencia celular . 129 (13): 2651–2659. doi :10.1242/jcs.189076. PMC 4958304 . PMID  27231092. 
  10. ^ Aguilar-Aragón, M.; Fletcher, G.; Thompson, BJ (2020). "Las proteínas motoras citoesqueléticas Dynein y MyoV dirigen el transporte apical de Crumbs". Biología del desarrollo . 459 (2): 126-137. doi :10.1016/j.ydbio.2019.12.009. PMC 7090908 . PMID  31881198. 
  11. ^ Aguilar-Aragón, M.; Elbediwy, A.; Foglizzo, V.; Fletcher, GC; Li, VSW; Thompson, BJ (2018). "Pak1 Kinase mantiene la identidad de la membrana apical en los epitelios". Informes celulares . 22 (7): 1639-1646. doi :10.1016/j.celrep.2018.01.060. PMC 5847184 . PMID  29444419. 
  12. ^ Mao, Y.; Tournier, A.; Bates, P.; Gale, JE; Tapón, N.; Thompson, BJ (2011). "La polarización planar de la miosina atípica de Dachs orienta las divisiones celulares en Drosophila". Genes y desarrollo . 25 (2): 131-136. doi :10.1101/gad.610511. PMC 3022259 . PMID  21245166. 
  13. ^ Rodrigues-Campos, M.; Thompson, BJ (2014). "La ubiquitina ligasa FbxL7 regula el sistema Dachsous-Fat-Dachs en Drosophila". Desarrollo . 141 (21): 4098–4103. doi :10.1242/dev.113498. PMC 4302899 . PMID  25256343. 
  14. ^ Mao, Y.; Tournier, A.; Hoppe, A.; Kester, L.; Thompson, BJ; Tapón, N. (2013). "Las tasas de proliferación diferencial generan patrones de tensión mecánica que orientan el crecimiento del tejido". Revista EMBO . 32 (21): 2790–2803. doi :10.1038/emboj.2013.197. PMC 3817460 . PMID  24022370. 
  15. ^ Campana, médico de cabecera; Fletcher, GC; Cerebro, R.; Thompson, BJ (2015). "Las aurora quinasas fosforilan Lgl para inducir la orientación del huso mitótico en los epitelios de Drosophila". Biología actual . 25 (1): 61–68. doi :10.1016/j.cub.2014.10.052. PMC 4291145 . PMID  25484300. 
  16. ^ Aguilar-Aragón, M.; Bonello, TT; Bell, médico de cabecera; Fletcher, GC; Thompson, BJ (2015). "Remodelación de la unión adherente durante el redondeo mitótico de células epiteliales pseudoestratificadas". Biología actual . 25 (1): 61–68. doi : 10.1016/j.cub.2014.10.052 . PMC 4291145 . PMID  25484300. S2CID  13953651. 
  17. ^ Rayo, RP; Matamoro Vidal, A.; Ribeiro, PS; Tapón, N; Houle, D.; Salaar-Cuidad, I.; Thompson, BJ (2015). "El anclaje estampado a la matriz extracelular apical define la forma del tejido en los apéndices en desarrollo de Drosophila". Célula del desarrollo . 34 (3): 310–22. doi :10.1016/j.devcel.2015.06.019. PMC 4539345 . PMID  26190146. 
  18. ^ Díaz de la Loza, MD; Rayo, RP; Ganguly, PS; Alt, S.; Davis, JR; Hoppe, A.; Tapón, N.; Thompson, BJ (2018). "Morfogénesis epitelial de control de remodelación de la matriz apical y basal". Célula del desarrollo . 46 (1): 23–39. doi :10.1016/j.devcel.2018.06.006. PMC 6035286 . PMID  29974861. 
  19. ^ Díaz de la Loza, MD; Locker, R.; Mann, RS; Thompson, BJ (2020). "Control de la morfogénesis tisular por el gen HOX Ultrabithorax". Desarrollo . 147 (5): 23–39. doi : 10.1016/j.devcel.2018.06.006 . PMC 6035286 . PMID  29974861. S2CID  49656207. 
  20. ^ Genevet, A.; Wehr, MC; Cerebro, R.; Thompson, BJ; Tapón, N. (2010). "Kibra es un regulador de la red de señalización Salvador/Warts/Hippo". Célula del desarrollo . 18 (2): 300–308. doi :10.1016/j.devcel.2009.12.011. PMC 2845807 . PMID  20159599. 
  21. ^ Fletcher, GC; Elbediwy, A.; Khanal, I.; Ribeiro, PS; Tapón, N.; Thompson, BJ (2010). "El citoesqueleto Spectrin regula la vía de señalización del hipopótamo". Célula del desarrollo . 18 (2): 300–308. doi : 10.1016/j.devcel.2009.12.011 . PMC 2845807 . PMID  20159599. S2CID  25838419. 
  22. ^ Sidor, CM; Cerebro, R.; Thompson, BJ (2013). "Las proteínas de la máscara son cofactores de Yorkie/YAP en la vía del hipopótamo". Biología actual . 23 (3): 223–228. doi : 10.1016/j.cub.2012.11.061 . PMID  23333315. S2CID  16722199.
  23. ^ Fletcher, GC; Díaz-de-la-Loza, MD; Borreguero-Muñoz, N.; Titular, M.; Aguilar-Aragón, M.; Thompson, BJ (2018). "La tensión mecánica regula la vía del hipopótamo en Drosophila". Desarrollo . 145 (5): dev159467. doi :10.1242/dev.159467. PMC 5868995 . PMID  29440303. 
  24. ^ Borreguero-Muñoz, N.; Fletcher, GC; Aguilar-Aragón, M.; Elbediwy, A.; Vicente-Mistiaen, ZI; Thompson, BJ (2019). "La vía del hipopótamo integra señales PI3K-Akt con señales mecánicas y de polaridad para controlar el crecimiento del tejido". Más biología . 17 (10): e3000509. doi : 10.1371/journal.pbio.3000509 . PMC 6814241 . PMID  31613895. 
  25. ^ Elbwediwy, A.; Vicente-Mistiaen, ZI; et al; Thompson, BJ (2016). "La señalización de integrinas regula YAP y TAZ para controlar la homeostasis de la piel". Desarrollo . 143 (10): 1674-1687. doi :10.1242/dev.133728. PMC 4874484 . PMID  26989177. 
  26. ^ Elbediwy, A.; Thompson, BJ (2018). "Evolución de la mecanotransducción vía YAP/TAZ en epitelios animales". Opinión actual en biología celular . 51 : 117-123. doi : 10.1016/j.ceb.2018.02.003 . PMID  29477107.

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