Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La miosina-Va no convencional es una proteína motora encargada del transporte intracelular de vesículas, orgánulos y complejos proteicos a lo largo de los filamentos de actina. [5] [6] [7] En humanos está codificado por el gen MYO5A . [8] [9] [10]
Estructura
En presencia de adaptadores de carga y calcio, la miosina Va no convencional está presente en un estado alargado y activo. Tiene un dominio de cabeza N-terminal y un dominio de cola C-terminal. La cabeza de unión a actina (N-Terminal) es un dominio motor dependiente de ATP que transmite cambios desde el sitio activo al brazo de palanca de la cadena ligera. El dominio globular C-terminal (GB) decide la clase de miosina y modera el transporte de carga. Además, el GB interactúa con otras proteínas de carga específicas. La miosina Va se expresa altamente en neuronas y melanocitos. [5] [6]
Interacciones
Se ha demostrado que MYO5A interactúa con DYNLL1 , [11] RAB27A , [12] [13] DYNLL2 , [11] [14] RPGRIP1L, [15] y Rab3A . [6]
Significación clínica
- Los defectos en la miosina Va están asociados con el síndrome de Griscelli tipo 1, también conocido como síndrome de Elejalde, un trastorno autosómico recesivo poco común. Este defecto se debe a una mutación en la que un codón de parada prematuro en la cola globular interrumpe el transporte del melanosoma produciendo albinismo parcial. [5] El síndrome de Griscelli tipo 1 puede presentarse con defectos de pigmentación y trastornos neurológicos como hipotonía , retraso en el desarrollo motor y deterioro mental. [dieciséis]
- La miosina Va se expresa altamente en el sistema nervioso y está presente en casi todo el cerebro. MY5A desempeña un papel importante en la regulación del transporte de vesículas axonales en los neurofilamentos . [16] El GB de MYO5A puede formar un complejo con Rab3A. La participación de este complejo es importante para el tráfico de neurotransmisores de las vesículas sinápticas (SV) y la dinámica de las SV en los filamentos de actina. [6] La ausencia de MYO5A en el cerebro puede estar asociada con disfunción locomotora y anomalías neuroendocrinas. Como se mencionó, MYO5A se expresa altamente en las neuronas. Por tanto, una mutación en MYO5A puede estar relacionada con un desarrollo neuronal anormal y la progresión de la neurodegeneración . [dieciséis]
- MYO5A y MYO5B están involucrados con Kv1.5 (codificado por el miembro 5 de la subfamilia A del canal dependiente de voltaje de potasio, KCNA5 ) en los miocitos. Kv1.5 está asociado con la regulación del potencial de acción en los miocitos. Se están estudiando nuevas estrategias dirigidas a la corriente Kv1.5 a través de MYO5A y MYO5B en la fibrilación auricular (FA) humana . [7]
Ver también
Referencias
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enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Y4I1 (miosina-Va no convencional) en el PDBe-KB .