En 1675, Thomas Betterton aceptó producirle su primera obra, Alcibiades, publicada es mismo año.
Gracias a este apoyo, el autor avanzó en la redacción de su obra Don Carlos, Prince of Spain (1676).
A principios del año 1680, Otway realizó la primera de sus grandes tragedias, The Orphan, or The Unhappy Marriage en la que la Elizabeth Barry triunfó con su papel de «Monimia».
A esta pieza fue seguida en 1682 de la obra Venice Preserv'd.
El argumento está basado en la obra Historia de la conjura de los españoles contra Venecia en 1618 del abad de Saint-Real, a la que Otway realizó modificaciones sustanciales.