Hijo de un cocinero del rey Carlos I, trabajó durante su juventud como aprendiz de John Holden, editor del dramaturgo William Davenant y más tarde junto a un librero de nombre Rhodes (aunque este dato no está plenamente confirmado) que tenía por costumbre asistir a un teatro en el barrio londinenses de Blackfriars.
Rhodes obtuvo en 1659 una autorización para montar una compañía en el Cockpit, un teatro situado en Drury Lane.
Su talento fue reconocido y muy pronto obtuvo papeles importantes.
Al inaugurarse un nuevo teatro en 1661 del que Davenant poseía los derechos de explotación, contrató a Betterton y a toda la compañía de Rhodes para representar la obra Siege of Rhodes.
Thomas Betterton era un hombre de apariencia atlética y con una potente voz que supo utilizar con gran habilidad.