Tamas Bartfai (nacido el 5 de julio de 1948) es un neurocientífico húngaro interesado en la neurotransmisión , los neuropéptidos , las prostaglandinas , la fiebre y el descubrimiento de fármacos . En 2015, es profesor en el Instituto de Investigación Scripps y profesor adjunto en la Universidad de Estocolmo , la Universidad de Oxford y la Universidad de Pensilvania . [1] Como autor, su obra figura ampliamente en bibliotecas de todo el mundo. [2]
Bartfai nació en Budapest, Hungría, en 1948. Fue estudiante de matemáticas, física y química antes de trasladar sus conocimientos a la bioquímica, la farmacología y la neurociencia. Obtuvo su doctorado en la Universidad de Estocolmo y realizó estudios postdoctorales en la Universidad de Yale con el futuro Premio Nobel de 2000 Paul Greengard , la Universidad Hebrea con Shimon Gatt y la Universidad Rockefeller con el Premio Nobel de 1972 Gerald M. Edelman, entre otras cátedras y profesores visitantes. [3] Bartfai ha formado a más de 40 estudiantes de doctorado y más de 200 becarios postdoctorales y estudiantes de máster. Muchos de sus estudiantes ocupan puestos de liderazgo en la industria farmacéutica y 16 de ellos son profesores titulares en universidades. [ cita requerida ]
Enseñó como profesor en la Universidad de Estocolmo, el Instituto Karolinska , la Universidad de Yale , la Universidad Rockefeller , la Universidad de California en Los Ángeles y la Universidad de Stanford .
Sucedió en la cátedra Berzelius al Premio Nobel Bengt I. Samuelsson en el Instituto Karolinska y a Floyd E. Bloom en Scripps. Entre estos nombramientos, fue vicepresidente sénior de investigación del sistema nervioso central en Hoffmann-La Roche en Basilea, Suiza.
Es miembro de la Academia Europaea , miembro electo de la Asociación Americana para el Avance de la Ciencia (AAAS) , miembro de la Real Academia Sueca de Ciencias y miembro de la Academia Húngara de Ciencias .
En 2013, sus logros fueron celebrados con un simposio en su honor en la Real Academia Sueca de Ciencias (Kungliga Vetenskapsakademien) titulado "Fronteras en neuroquímica". [4]
En 1966 recibió la medalla Eötvös y en 1985 el premio Svedberg de bioquímica de la Sociedad Sueca de Bioquímica, Biofísica y Biología Molecular y del Comité Nacional Sueco de Biociencias Moleculares (Svenska nationalkommittén för molekylära biovetenskaper). En 1992 recibió el premio Hilda & Alfred Eriksson de la Real Academia Sueca de Ciencias y en 2002 el premio Ellison Medical Foundation Senior Scholar Award.
De 1974 a 2002, fue miembro activo de varias organizaciones no gubernamentales y entidades apolíticas eficaces: el Comité Internacional de la Cruz Roja; entidades de guerra química y biológica; entidades de formulación de problemas [globales], amenazas y tratados; comités éticos para programas de vacunas; esfuerzos de desarrollo y distribución de vacunas bacterianas; y cuestiones de minas terrestres y las tecnologías para erradicar los aparentemente insuperables problemas internacionales complejos. [3] Generalmente evita la publicidad sobre sus esfuerzos [ cita requerida ] para el tratamiento inmediato de los pacientes después de, por ejemplo, el desastre de Chernóbil y el desastre nuclear de Fukushima Daiichi . Bartfai es un experto en la detección, destrucción y descontaminación de armas químicas y biológicas, y el tratamiento inmediato de la exposición a la radiación. Asesora a gobiernos, las Naciones Unidas y varias organizaciones no gubernamentales. También ha impulsado el desarrollo de un sistema de detección de minas terrestres llamado "Hundnos" por la empresa sueca Bofors, o "Bofors schnauzer". [5] Funciona aspirando aire, sin arena, en una cámara con cristales recubiertos de anticuerpos contra el trinitrotolueno (TNT). Este llamado sabueso artificial es más eficiente y más barato que los perros de entrenamiento. [6] [7] [8] [9]
Junto con Per Askelöf y Stefan B. Svenson, Bartfai creó la primera vacuna acelular contra la tos ferina ( tos convulsa ) que forma parte de la triple vacuna actual. [10] En pocas palabras, clonaron la toxina de la tos ferina, mapearon los epítopos antigénicos utilizando anticuerpos de individuos que tenían la enfermedad o que fueron vacunados con la antigua vacuna de células enteras y unieron estos péptidos antigénicos a la toxina de la difteria como portador y adyuvante en uno. Este modelo se utiliza ahora para producir otras vacunas acelulares seguras. También demostraron que la "toxoidación" de bacterias enteras con formaldehído (el método que todos los fabricantes utilizaron para producir la vacuna contra la tos ferina altamente neurotóxica) no funcionó en Bordetella pertussis porque no hay grupos amino libres en la toxina de más de 200 aminoácidos. Esto es sorprendente y poco probable, pero obviamente puede suceder. Estadísticamente, debería haber al menos diez lisinas , pero no hay ninguna.
Bartfai ha hecho la transición del mundo académico a la industria y viceversa. Es inventor y posee múltiples patentes en las industrias farmacéutica y papelera.
Bartfai ha trabajado como consultor en casi todas las grandes compañías farmacéuticas, incluidas Astra , Roche , Novartis y Pfizer , y ha sido cofundador de varias compañías de biotecnología. Como ejecutivo o consultor, ha asesorado, dirigido o codirigido el desarrollo de al menos ocho medicamentos aprobados. Cinco de estos fueron medicamentos "de primera clase": como consultor de Astra, el primer inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina para la depresión ( zimelidina , y más tarde alaproclato ), el primer inhibidor de la bomba de protones ( omeprazol / Losec-Prilosec, el medicamento más exitoso de todos los tiempos) [ aclaración necesaria ] para la ' acidez estomacal ', como consultor de Roche, el inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (Tasmar -tolcapone ) utilizado en la enfermedad de Parkinson , el primer antagonista de las benzodiazepinas ( flunitrazepam ) para el tratamiento de las sobredosis de benzodiazepinas, y como consultor de Novartis, el agonista de la esfingosina 1-fosfato gilenya- fingolimod como el primer fármaco oral para la esclerosis múltiple . También ha trabajado en cuatro candidatos a fármacos actuales que a partir de 2015, están en ensayos clínicos de fase 2 y 3. [ Necesita actualización ] Uno de los más prometedores es el anticuerpo amiloide Αβ que el Banner Alzheimer's Institute, [11] Roche y el gobierno de los EE. UU. están probando en Colombia para la prevención de la enfermedad de Alzheimer . [12]
Bartfai participó en el desarrollo del blanqueo enzimático de papel sin cloro para BillerudKorsnäs y Tetra Pak . También ha sido consultor para Saab , Siemens y Nestlé .
Bartfai ha publicado más de 400 artículos revisados por pares. [13]
Bartfai ha tenido un gran impacto en el estudio de la fiebre y sus orígenes neurocientíficos. Por ejemplo, Bruno Conti y Bartfai utilizaron una subvención de Larry Ellison de Oracle Corporation para crear el "coolmouse". Rompió el dogma de que todos los mamíferos tienen una temperatura corporal central de 36,7 °C y que sólo durante breves períodos de fiebre o hipotermia en cirugías se puede cambiar esta temperatura. Generaron un ratón transgénico en el que el punto de ajuste de temperatura se manipula durante toda la vida del animal a 36,1 °C. Esta pequeña pero permanente hipotermia demuestra que el dogma es erróneo y que estos son animales sanos, fértiles y de peso normal, que viven alrededor de un 25 por ciento más que sus compañeros de camada de tipo salvaje. Fue uno de los últimos dogmas de la fisiología. [14]
El descubrimiento de los receptores muscarínicos de acetilcolina en el cerebro (simultáneamente con Sir Arnold Burgen y Solomon H. Snyder , 1973) le valió a Bartfai el premio Svedberg en 1985. La mayoría de los fármacos modificadores de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer siguen teniendo como objetivo aumentar la estimulación del receptor muscarínico de acetilcolina en la corteza cerebral y el hipocampo. Originalmente, no se pensaba que este receptor estuviera presente en el cerebro, solo en la periferia. Desde la época de Sir Henry Dale se pensaba que los receptores muscarínicos solo estaban presentes en el intestino y desde Otto Loewi que también están en el corazón, pero no se pensaba que el cerebro fuera un lugar de expresión. Sin embargo, la corteza cerebral, el hipocampo y el cuerpo estriado son ricos en receptores muscarínicos de acetilcolina. Son receptores que comprenden siete elementos transmembrana y se presentan en cinco subtipos. [15] El grupo de Bartfai identificó estos receptores en busca de los mecanismos moleculares de la memoria. Buscaban la proteína que se une a la escopolamina para entender cómo la escopolamina, entonces una de las favoritas de los neuropsicólogos, produce una pérdida reversible de la memoria.
La investigación sobre la coexistencia de transmisores clásicos y neuropéptidos, [16] y la codificación química dependiente de la frecuencia condujo a que Bartfai recibiera el premio Eriksson de 1992 compartido con Håkan Persson, quien descubrió el factor neurotrófico derivado del cerebro. Bartfai demostró con Tomas Hökfelt , Marianne Schultzberg y Jan M. Lundberg en primer lugar que la acetilcolina y el péptido intestinal vasoactivo pueden coexistir en las terminales nerviosas y actuar sinérgicamente cuando se liberan. En segundo lugar, demostraron que la liberación de los neurotransmisores se produjo a diferentes niveles de actividad nerviosa. Por ejemplo, una neurona que contiene noradrenalina y neuropéptido Y liberará primero noradrenalina a 0,5-3 Hz y luego neuropéptido Y a una estimulación de 3-20 Hz. Ambos neurotransmisores causan vasoconstricción , pero los efectos de la noradrenalina ahora se prolongan ampliamente por el neuropéptido Y. Su trabajo mostró que la paleta química de las neuronas se expandió cualitativamente y de forma dependiente de la frecuencia. [17]
Las neuronas pueden sintetizar y liberar citocinas , como la interleucina-1 . El grupo de Bartfai demostró que la interleucina-1, entonces llamada pirógeno endógeno , se libera desde la médula suprarrenal y el cerebro y demostró que el pirógeno endógeno puede controlar la temperatura corporal al actuar en los receptores e hiperpolarizar las interneuronas gabaérgicas hipotalámicas que controlan la termogénesis en el tejido adiposo marrón y, por lo tanto, la temperatura corporal central y la respuesta a la fiebre., [18] [19]
Bartfai ha publicado dos libros con el Dr. Graham Lees sobre el descubrimiento y desarrollo de fármacos: "Drug Discovery: from bedside to Wall Street" [20] y "The Future of Drug Discovery: who decides which diseases to treat?", [21] que también se han publicado en japonés y mandarín. Es colaborador de numerosos libros con colegas de Estocolmo y los EE. UU. sobre neuropéptidos y sobre la coexistencia de neurotransmisores.
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