La ciudad fue fundada en el año 1540 por el comandante polaco Juan Amor Tarnowski como fortaleza militar y castillo.
En 1544, el castillo de Tarnópol se completó y repelió los primeros ataques tártaros.
En 1549, la ciudad logró sobrevivir a un asedio tártaro por los esfuerzos de la duquesa polaca Eudokia Czartoryska.
En 1570 ella murió en el parto y Tarnópol pasó a ser de la familia Ostrogski.
En 1589 Tarnópol fue visitado por el diplomático austríaco Erich Lassota von Steblau quien también mencionó el castillo de la ciudad.
Durante la guerra polaco-otomana, Tarnópol fue casi completamente destruido por las fuerzas turcas en 1675 y reconstruido por Aleksander Koniecpolski, pero no recuperó su gloria anterior hasta que pasó a manos de Marie Casimire, la esposa del rey Juan III Sobieski en 1690.
En 1747, Józef Potocki invitó a los dominicanos y construyó la Catedral de la Inmaculada Concepción.
En 1954 la iglesia fue destruida por las autoridades comunistas y en su lugar se construyó el supermercado central de la ciudad.
Durante la Primera Guerra Mundial, la ciudad pasó de las fuerzas alemanas y austriacas al Imperio ruso varias veces.
Aunque los polacos y sus aliados ucranianos derrotaron a los rusos en el campo de batalla y los rusos se habían ofrecido a ceder Ucrania y Bielorrusia, los políticos polacos se negaron a cumplir la promesa de Piłsudski de formar un estado ucraniano.
Según los términos del tratado de Riga, los soviéticos y los polacos dividieron efectivamente a Ucrania.
Durante los siguientes diecinueve años, el área étnicamente mixta de Ternópil permaneció bajo control polaco.
Durante la ofensiva soviética en marzo y abril de 1944, la ciudad fue rodeada.
En marzo de 1944, la ciudad fue declarada lugar fortificado por Adolf Hitler,[6] para ser defendida hasta que se disparó la última ronda.