Las paracaspasas (humanas: MALT1 ) son miembros de la familia C14 de cisteína proteasas . [1] Las paracaspasas son proteínas relacionadas con las caspasas presentes en animales y moho mucilaginoso , en contraste con las metacaspasas , que están presentes en plantas , hongos y " protistas ". [2] La distribución filogenética es un poco confusa, ya que el moho mucilaginoso divergió antes que la división animal/fúngica.
La paracaspasa se identificó por primera vez en una translocación cromosómica recurrente t(11;18)(q21;q21) asociada con un subconjunto de linfoma MALT . Esto conduce a una oncoproteína de fusión que consiste en el extremo carboxilo terminal de MALT1 y el extremo amino terminal de c-IAP2 . Las paracaspasas son más similares a las caspasas que las metacaspasas, lo que indica que este grupo de proteasas divergió de las caspasas a partir de un ancestro metacaspasa común.
La mayoría de las paracaspasas no metazoarias que se encuentran en las amebas o bacterias son paracaspasas de "tipo 2" con solo un dominio similar a la caspasa. Es muy probable que las paracaspasas animales no estén relacionadas directamente con la paracaspasa de la ameba. [3] Actualmente no está claro si las paracaspasas (y caspasas) que se encuentran en los eucariotas son el resultado de varios (al menos 2) eventos de transferencia horizontal de genes independientes desde los procariotas o si ha habido una evolución convergente de (para)caspasas evolucionadas a partir de las metacaspasas en varios organismos diferentes dentro de los eucariotas.
Las paracaspasas de tipo 2 en los animales representan la forma ancestral que solo consta de un dominio similar a una caspasa. Esta forma de paracaspasa se puede encontrar en ctenóforos , trichoplax , esponjas y cnidarios . Los cnidarios también tienen paracaspasas de tipo 1. [3]
Las paracaspasas "tipo 1" se caracterizan por una composición de dominio similar a MALT1 con un dominio de muerte , dominios similares a inmunoglobulina y un dominio similar a caspasa. Las paracaspasas "tipo 1" se originaron por primera vez en algún momento antes del último ancestro común de los bilaterales y los cnidarios , lo que indica que las paracaspasas "tipo 1" se originaron durante el período ediacárico . [3] Los vertebrados con mandíbulas (a partir de los tiburones ) tienen 3 parálogos : PCASP1, PCASP2 y PCASP3. PCASP3 es la copia ancestral y se puede encontrar en todos los deuteróstomos , como el erizo de mar , los lancelotes , los tunicados y las lampreas (un vertebrado sin mandíbula ). En particular, los mamíferos han perdido PCASP2 y PCASP3 y solo tienen PCASP1 (MALT1). [3] La paracaspasa de tipo 1 de invertebrados no deuteróstomos más relacionada con PCASP3 se puede encontrar sorprendentemente en moluscos , lo que podría indicar que había 2 paracaspasas de tipo 1 parálogas presentes en los primeros bilaterales (como en los cnidarios), y que diferentes linajes bilaterales han mantenido uno u otro parálogo. [4]
La paracaspasa en Dictyostelium parece regular la tolerancia al estrés osmótico mediante la expansión vacuolar. [5]
La paracaspasa en animales se ha estudiado principalmente en humanos y ratones (ver: MALT1 ), donde desempeña un papel importante en varias vías proinflamatorias en la inmunidad innata y adaptativa . El pez cebra distantemente relacionado , PCASP3, muestra una actividad similar a MALT1 conservada en la activación de NF-kappaB y la especificidad del sustrato de la proteasa , lo que indica que estas funciones estaban presentes en el último ancestro común de los tres parálogos de paracaspasa de vertebrados. [3]