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Aciduria malónica y metilmalónica combinada

La aciduria malónica y metilmalónica combinada (CMAMMA) , también llamada acidemia malónica y metilmalónica combinada , es una enfermedad metabólica hereditaria caracterizada por niveles elevados de ácido malónico y ácido metilmalónico . [1] Sin embargo, los niveles de ácido metilmalónico superan a los de ácido malónico. [2] La CMAMMA no es solo una aciduria orgánica , sino también un defecto de la síntesis de ácidos grasos mitocondriales (mtFASII). [3] Algunos investigadores han planteado la hipótesis de que la CMAMMA podría ser una de las formas más comunes de acidemia metilmalónica y posiblemente uno de los errores innatos del metabolismo más comunes . [4] Debido a que se diagnostica con poca frecuencia, la mayoría de las veces pasa desapercibida. [4] [5]

Síntomas y signos

Los fenotipos clínicos de CMAMMA son muy heterogéneos y varían desde asintomáticos, con síntomas leves hasta graves. [6] [7] La ​​fisiopatología subyacente aún no se comprende. [3] Los siguientes síntomas se informan en la literatura:

Cuando los primeros síntomas aparecen en la infancia, es más probable que se trate de trastornos metabólicos intermedios, mientras que en los adultos suelen ser síntomas neurológicos. [4] [7]

Causas

La CMAMMA es un trastorno metabólico autosómico recesivo congénito que provoca una deficiencia de la enzima mitocondrial miembro 3 de la familia de la acil-CoA sintetasa (ACSF3). El gen ACSF3 se encuentra en el cromosoma 16, locus q24.3, consta de 11 exones y codifica una proteína de 576 aminoácidos. [7] [6] La CMAMMA puede ser causada por variantes de mutación homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen ACSF3 . [6] Según la frecuencia de alelos menores (MAF), se puede predecir una prevalencia de ~ 1: 30 000 para la CMAMMA. [4]

Fisiopatología

ACSF3 codifica una acil-CoA sintetasa, que se localiza en las mitocondrias y tiene una alta especificidad para el ácido malónico y el ácido metilmalónico. [9] Es responsable como malonil-CoA sintetasa de la conversión de ácido malónico en malonil-CoA y como metilmalonil-CoA sintetasa de la conversión de ácido metilmalónico en metilmalonil-CoA . [10]

Descripción esquemática de la fisiopatología de CMAMMA

Defecto de la síntesis de ácidos grasos mitocondriales

La ACSF3, en su función como malonil-CoA sintetasa, cataliza la conversión de ácido malónico a malonil-CoA , que es el primer paso de la vía de síntesis de ácidos grasos mitocondriales (mtFASII). [9] [3] La mtFASII -que no debe confundirse con la más conocida síntesis de ácidos grasos (FASI) en el citoplasma- desempeña un papel importante en la regulación del metabolismo energético y en los procesos de señalización mediados por lípidos . [11] [3]

La deficiencia de ACSF3 en CMAMMA conduce a una acumulación de ácido malónico y una deficiencia mitocondrial de malonil-CoA. [12] Mientras que el ácido malónico inhibe competitivamente el complejo II y tiene un efecto citotóxico , la deficiencia del sustrato malonil-CoA a su vez conduce a una malonilación reducida de las proteínas mitocondriales, lo que afecta la actividad de las enzimas metabólicas y altera el metabolismo celular. [12] Sin embargo, la demanda de malonil-CoA todavía puede satisfacerse en parte a través de la enzima mtACC1, una isoforma mitocondrial de la acetil-CoA carboxilasa 1 (ACC1), lo que explica el amplio fenotipo clínico de CMAMMA. [13] Las deficiencias de los intermediarios pueden continuar hasta el principal producto mtFASII, octanoil-ACP , que se requiere como sustrato de partida para la biosíntesis del ácido lipoico , para el ensamblaje de los complejos de fosforilación oxidativa y como sustrato endógeno para la β-oxidación . [3] Los complejos multienzimáticos mitocondriales importantes , como los del metabolismo energético, el complejo de piruvato deshidrogenasa (PDHC), el complejo de α-cetoglutarato deshidrogenasa (α-KGDHC) y del metabolismo de aminoácidos , el complejo de alfa-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada (BCKDHC), el complejo de oxoadipato deshidrogenasa (OADHC) y el sistema de escisión de glicina (GCS), dependen del ácido lipoico como cofactor covalente para su funcionalidad. [14] [15] Como consecuencia, la lipoilación reducida del complejo piruvato deshidrogenasa y del complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa conduce a un flujo glucolítico reducido, medido en glucólisis y capacidad glucolítica. [3] Para compensar probablemente la demanda energética de la célula, se podría detectar una regulación positiva de la β-oxidación de ácidos grasos y una concentración reducida de aminoácidos que alimentan anapleróticamente el ciclo del ácido cítrico , como aspartato , glutamina , isoleucina , treonina y leucina . [3] En resumen, la respiración mitocondrial reducida y el flujo glucolítico resultan en una flexibilidad mitocondrial deteriorada con una gran dependencia de la β-oxidación de ácidos grasos y un mayor consumo de aminoácidos anapleróticos. [3] [13]

Sin embargo, a pesar de su alta demanda energética, las células neuronales no son capaces de utilizar los ácidos grasos de manera eficiente para la producción de energía, con la excepción de las células gliales y las neuronas especializadas en el hipotálamo . [13] Sin embargo, existe una estrecha interacción metabólica entre las células gliales en forma de astrocitos y las neuronas para mantener la funcionalidad celular. [13] Por lo tanto, se especula que CMAMMA también conduce a una regulación positiva de la β-oxidación en las células cerebrales , lo que resulta en un mayor riesgo de hipoxia y estrés oxidativo , lo que puede contribuir a los síntomas neurológicos a largo plazo. [13]

Además, también hay cambios masivos en los lípidos del complejo celular, como el aumento de los niveles de lípidos bioactivos como las esfingomielinas y las cardiolipinas , así como los triacilglicéridos , que además se acompañan de una longitud de cadena de ácidos grasos alterada y la presencia de especies de cadena impar. [3] Por el contrario, las fosfatidilcolinas , los fosfatidilglicerol y las ceramidas se reducen, estas últimas proporcionalmente al aumento de las esfingomielinas. [3] Además, hay una incorporación significativamente menor de malonato en los lípidos, lo que indica que el ACSF3 es necesario para el metabolismo del malonato. [12]

Defecto de degradación del ácido metilmalónico (aciduria metilmalónica)

Vía metabólica del propionato con ácido metilmalónico como subproducto y el papel del ACSF3 en su degradación

La ACSF3, en su función como metilmalonil-CoA sintetasa, cataliza la conversión del ácido metilmalónico en metilmalonil-CoA para que pueda degradarse a través del ciclo del ácido cítrico.

La deficiencia de ACSF3 en CMAMMA conduce, por tanto, a una degradación reducida y, en consecuencia, a una mayor acumulación de ácido metilmalónico en los líquidos y tejidos corporales, lo que también se conoce como aciduria metilmalónica . El metilmalonil-CoA se forma a partir de los aminoácidos esenciales valina , treonina, metionina e isoleucina, de ácidos grasos de cadena impar , de ácido propiónico y de la cadena lateral del colesterol y puede convertirse en ácido metilmalónico por la hidrolasa de D-metilmalonil-CoA incluso antes de que alcance el ciclo del ácido cítrico a través del lado succinil-CoA .

La fermentación bacteriana en el intestino es una fuente cuantitativamente significativa de ácido propiónico, que es un precursor del ácido metilmalónico. [16] [17] Además de esto, el ácido propiónico también se absorbe a través de la dieta, ya que está presente de forma natural en ciertos alimentos o se añade como conservante por la industria alimentaria, especialmente en productos horneados [18] y productos lácteos. [19]

Además, el ácido metilmalónico se forma durante el catabolismo de la timina . [16] [17]

Sin embargo, las esterasas intracelulares también son capaces de escindir el grupo metilo del ácido metilmalónico y generar la molécula madre, el ácido malónico. [20]

In vitro, se pudo establecer una conexión entre el ácido metilmalónico libre y el ácido malónico con la neurotoxicidad . [21] [20]

Diagnóstico

Debido a una amplia gama de síntomas clínicos y a que en gran medida no se detecta en los programas de detección neonatal, se cree que la CMAMMA es una afección poco reconocida. [1] [2]

Programas de detección de recién nacidos

Debido a que la CMAMMA no produce acumulación de metilmalonil-CoA, malonil-CoA o propionil-CoA, ni se observan anomalías en el perfil de acilcarnitina, la CMAMMA no se detecta mediante programas estándar de detección de recién nacidos basados ​​en sangre. [7] [4] [2]

Un caso especial es la provincia de Quebec , que además del análisis de sangre, también realiza un análisis de orina el día 21 después del nacimiento con el Programa de Detección de Sangre y Orina Neonatal de Quebec, aunque es probable que no se detecte a todas las personas con CMAMMA. [22] [7]

Laboratorios de rutina y bioquímicos

La CMAMMA tiene niveles elevados de ácido metilmalónico, pero estos son mucho más bajos en comparación con las acidemias metilmalónicas de los tipos mut0, mut-, cblA, cblB y cblDv2. [23] Sin embargo, los niveles de ácido metilmalónico superan a los de ácido malónico (MMA/MA >5). [8] [23] Al calcular la relación ácido metilmalónico/ácido malónico en el plasma sanguíneo, la CMAMMA se puede distinguir claramente de una acidemia metilmalónica clásica. [1] Esto es cierto tanto para las formas de acidemia metilmalónica de los respondedores a la vitamina B 12 como para los que no responden. [1] El uso de los valores de ácido malónico y de ácido metilmalónico de la orina no es adecuado para calcular esta relación. [1] En la aciduria malónica , la relación MMA/MA es inferior a 1. [8]

En CMAMMA, el nivel de homocisteína está dentro del rango normal. [23] Además, CMAMMA no responde a la vitamina B 12 in vivo. [23]

Pruebas genéticas moleculares

El diagnóstico final se confirma mediante pruebas genéticas moleculares si se encuentran variantes patogénicas bialélicas en el gen ACSF3 . Existen paneles multigénicos específicos para las acidemias metilmalónicas, pero los genes específicos analizados pueden variar de un laboratorio a otro y el médico puede personalizarlos según el fenotipo individual. [23] [24]

La detección prolongada de portadores (ECS) durante el tratamiento de fertilidad también puede identificar portadores de mutaciones en el gen ACSF3 . [25]

Tratos

Dietético

Una de las formas de reducir la acumulación de ácido malónico y ácido metilmalónico es la dieta. Según los conocimientos actuales, en 1998 se recomienda una dieta rica en carbohidratos y baja en proteínas. [8] Los cambios en la excreción de ácido malónico y ácido metilmalónico se pueden observar a las 24-36 horas de un cambio en la dieta. [8]

Medidas para reducir las bacterias

Otra fuente cuantitativamente significativa de ácido malónico y ácido metilmalónico, además de la ingesta de proteínas dietéticas, es la fermentación bacteriana. [16] [17] Esto conduce a medidas de tratamiento como la administración de antibióticos y laxantes.

Vitamina B12

Dado que algunas acidemias metilmalónicas responden a la vitamina B 12 , se han realizado intentos de tratamiento en CMAMMA con vitamina B 12 , también en forma de inyecciones de hidroxocobalamina, que, sin embargo, no produjeron ningún efecto clínico o bioquímico. [2]

L-Carnitina

Un estudio también menciona el tratamiento con L-carnitina en pacientes con CMAMMA, pero sólo de forma retrospectiva y sin mencionar resultados. [2]

Terapéutica de ARNm

Los estudios preclínicos de prueba de concepto en modelos animales han demostrado que la terapia con ARNm también es adecuada para su uso en enfermedades metabólicas raras. [26] En este contexto, vale la pena mencionar el candidato a terapia para la acidemia metilmalónica mutagénica mRNA-3705 de la empresa de biotecnología Moderna , que actualmente se encuentra en fase 1/2. [27]

Investigación

En 1984, se describió por primera vez en un estudio científico la CMAMMA debida a la deficiencia de la malonil-CoA descarboxilasa . [28] [8] Se realizaron más estudios sobre esta forma de CMAMMA hasta 1994, cuando se descubrió otra forma de CMAMMA con actividad normal de la malonil-CoA descarboxilasa. [29] [8] En 2011, la investigación genética a través de la secuenciación del exoma identificó al gen ACSF3 como causa de CMAMMA con actividad normal de la malonil-CoA descarboxilasa. [4] [7] Con un estudio publicado en 2016, el cálculo de la relación MA/MAA en plasma presentó una nueva posibilidad para el diagnóstico metabólico rápido de CMAMMA. [1]

El Programa de Detección de Sangre y Orina Neonatal de Quebec hace que la provincia de Quebec sea interesante para la investigación de CMAMMA, ya que representa la única cohorte de pacientes en el mundo sin sesgo de selección. [2] Entre 1975 y 2010, se estimó que 2 695 000 recién nacidos fueron examinados de esta manera, con 3 detecciones de CMAMMA. [7] Sin embargo, con base en esta tasa de detección menor a la tasa predicha por las frecuencias heterocigotas, es probable que no todos los recién nacidos con este fenotipo bioquímico hayan sido detectados por el programa de detección. [7] Un estudio de 2019 identificó entonces hasta 25 pacientes con CMAMMA en la provincia de Quebec. [2] Todos menos uno llegaron a la atención clínica a través del Programa Provincial de Detección de Orina Neonatal, 20 de ellos directamente y 4 después del diagnóstico de un hermano mayor. [2]

Serie fenotípica

Las siguientes enfermedades también presentan niveles bioquímicamente elevados de ácido malónico y ácido metilmalónico:

Véase también

Notas

En la literatura científica se ha establecido el término aciduria combinada malónica y metilmalónica con el sufijo -uria (del griego ouron , orina), en contraste con el otro término acidemia combinada malónica y metilmalónica con el sufijo -emia (del griego aima , sangre). Sin embargo, en el contexto de la CMAMMA no se hace una distinción clara, ya que el ácido malónico y el ácido metilmalónico están elevados tanto en sangre como en orina.

En la aciduria malónica, el ácido malónico y el ácido metilmalónico también están elevados, por lo que antes se la denominaba aciduria malónica y metilmalónica combinadas . Aunque la deficiencia de ACSF3 no se descubrió hasta más tarde, el término aciduria malónica y metilmalónica combinadas se ha establecido ahora en las bases de datos médicas para la deficiencia de ACSF3. [30] [31]

Referencias

  1. ^ abcdefg De Sain-Van Der Velden, Monique GM; Van Der Ham, María; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus CMT; Verhoeven-Duif, Nanda M.; Van Gassen, Koen LI; Van Hasselt, Peter M. (2016). "Un nuevo enfoque para el diagnóstico metabólico rápido en CMAMMA". Informes JIMD, volumen 30 . vol. 30, págs. 15-22. doi :10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC  5110436 . PMID  26915364.
  2. ^ abcdefghijkl Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray-Blais, Christiane; Clarke, Joe TR; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A.; Brunel-Guitton, Catherine; Braverman, Nancy E. (2019). "Aciduria malónica y metilmalónica combinada debida a mutaciones de ACSF3: evolución clínica benigna en una cohorte no seleccionada". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 42 (1): 107–116. doi :10.1002/jimd.12032. ISSN  0141-8955. PMID  30740739. S2CID  73436689.
  3. ^ abcdefghijkl Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019). "El papel emergente de la sintasa de ácidos grasos mitocondriales (mtFASII) en la regulación del metabolismo energético". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de lípidos . 1864 (11): 1629-1643. doi : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012. PMID  31376476. S2CID  199404906.
  4. ^ abcdefghijklmno Grupo del Centro de Secuenciación Intramuros de los NIH; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R; O'Brien, Kevin; Hauser, Natalie S (2011). "La secuenciación del exoma identifica al ACSF3 como la causa de la aciduria combinada malónica y metilmalónica". Genética de la Naturaleza . 43 (9): 883–886. doi :10.1038/ng.908. ISSN  1061-4036. PMC 3163731 . PMID  21841779. 
  5. ^ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999). "Resultados de individuos con aciduria metilmalónica baja a moderada detectada a través de un programa de detección neonatal". The Journal of Pediatrics . 134 (6): 675–680. doi :10.1016/S0022-3476(99)70280-5. PMID  10356133.
  6. ^ abcde Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021). "Aciduria malónica y metilmalónica combinada debida a variantes de ACSF3 da como resultado un curso clínico benigno en tres pacientes chinos". Frontiers in Pediatrics . 9 : 751895. doi : 10.3389/fped.2021.751895 . ISSN  2296-2360. PMC 8658908 . PMID  34900860. 
  7. ^ abcdefghijklmn Alfares, A.; Nunez, LD; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, KCH; Majewski, J.; Rosenblatt, DS; Braverman, N. (2011). "Aciduria malónica y metilmalónica combinada: la secuenciación del exoma revela mutaciones en el gen ACSF3 en pacientes con un fenotipo no clásico". Revista de genética médica . 48 (9): 602–605. doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100230 . ISSN  0022-2593. PMID  21785126. S2CID  19352176.
  8. ^ abcdefghijkl Gregg, AR; Warman, AW; Thorburn, DR; O'Brien, WE (1998). "Aciduria malónica y metilmalónica combinada con actividad normal de malonil-coenzima A descarboxilasa: un caso que apoya múltiples etiologías". Journal of Inherited Metabolic Disease . 21 (4): 382–390. doi :10.1023/A:1005302607897. PMID  9700595. S2CID  20212973.
  9. ^ ab Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). "La proteína ACSF3 de los mamíferos es una malonil-CoA sintetasa que suministra las unidades extensoras de cadena para la síntesis de ácidos grasos mitocondriales". Journal of Biological Chemistry . 286 (39): 33729–33736. doi : 10.1074/jbc.M111.291591 . PMC 3190830 . PMID  21846720. 
  10. ^ Lee, Joon Kee; Oh, Arum (2023). "Aciduria malónica y metilmalónica combinada diagnosticada por infecciones recurrentes y graves que imitan una enfermedad de inmunodeficiencia primaria: informe de un caso". Revista de ciencia médica coreana . 38 (45): e387. doi :10.3346/jkms.2023.38.e387. ISSN  1011-8934. PMC 10659923 . PMID  37987109. 
  11. ^ Bowman, Caitlyn E.; Wolfgang, Michael J. (2019). "Papel de la malonil-CoA sintetasa ACSF3 en el metabolismo mitocondrial". Avances en la regulación biológica . 71 : 34–40. doi :10.1016/j.jbior.2018.09.002. PMC 6347522 . PMID  30201289. 
  12. ^ abc Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A.; Wolfgang, Michael J. (2017). "La malonil-CoA sintetasa de mamíferos ACSF3 es necesaria para la malonilación de proteínas mitocondriales y la eficiencia metabólica". Biología química celular . 24 (6): 673–684.e4. doi :10.1016/j.chembiol.2017.04.009. ISSN  2451-9456. PMC 5482780 . PMID  28479296. 
  13. ^ abcde Tucci, Sara (2020). "Metabolismo cerebral y síntomas neurológicos en la aciduria combinada malónica y metilmalónica". Orphanet Journal of Rare Diseases . 15 (1): 27. doi : 10.1186/s13023-020-1299-7 . ISSN  1750-1172. PMC 6977288 . PMID  31969167. 
  14. ^ Mayr, Johannes A.; Feichtinger, René G.; Tort, Frederic; Ribes, Antonia; Sperl, Wolfgang (2014). "Defectos en la biosíntesis del ácido lipoico". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 37 (4): 553–563. doi :10.1007/s10545-014-9705-8. ISSN  0141-8955. PMID  24777537.
  15. ^ Monteuuis, Geoffray; Suomi, Fumi; Kerätär, Juha M.; Masud, Ali J.; Kastaniotis, Alexander J. (6 de noviembre de 2017). "Una isoforma mitocondrial mamífera conservada de la acetil-CoA carboxilasa ACC1 proporciona el malonil-CoA esencial para la biogénesis mitocondrial en tándem con ACSF3". Revista bioquímica . 474 (22): 3783–3797. doi :10.1042/bcj20170416. PMID  28986507.
  16. ^ abc Thompson, GN; Walter, JH; Bresson, J.-L.; Ford, GC; Lyonnet, SL; Chalmers, RA; Saudubray, J.-M.; Leonard, JV; Halliday, D. (1990). "Fuentes de propionato en errores innatos del metabolismo del propionato". Metabolismo . 39 (11): 1133–1137. doi :10.1016/0026-0495(90)90084-P. PMID  2233273.
  17. ^ abc Rosenberg LE (1983). "Trastornos del metabolismo del propionato y del metilmalonato". En Stanbury JB, Wyngaarden JB, Frederickson DS (eds.). The metabolic Basis of Inherited Disease (La base metabólica de las enfermedades hereditarias ) (5.ª ed.). Nueva York. págs. 474–497.{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  18. ^ Scharinger, Marwa; Kuntz, Marcel; Scharinger, Andreas; Teipel, Jan; Kuballa, Thomas; Walch, Stephan G.; Lachenmeier, Dirk W. (3 de marzo de 2021). "Enfoque rápido para determinar el contenido de ácido propiónico y sórbico en pan y productos de panadería mediante espectroscopia de RMN 1H". Alimentos . 10 (3): 526. doi : 10.3390/foods10030526 . ISSN  2304-8158. PMC 7998730 . PMID  33802459. 
  19. ^ Yamamura, T; Okamoto, Y; Okada, G; Takaishi, Y; Takamura, M; Mantani, A; Kurata, A; Otagaki, Y; Yamashita, H; Yamawaki, S (2016). "Asociación de la hiperactividad talámica con la depresión resistente al tratamiento y la mala respuesta en el tratamiento temprano para la depresión mayor: un estudio de fMRI en estado de reposo utilizando la amplitud fraccional de fluctuaciones de baja frecuencia". Psiquiatría Traslacional . 6 (3): e754. doi :10.1038/tp.2016.18. ISSN  2158-3188. PMC 4872444 . PMID  26954981. 
  20. ^ ab McLaughlin, BA; Nelson, D; Silver, IA; Erecinska, M; Chesselet, M.-F (1998). "Toxicidad del metilmalonato en cultivos neuronales primarios". Neurociencia . 86 (1): 279–290. doi : 10.1016/S0306-4522(97)00594-0 . PMID  9692761. S2CID  28386770.
  21. ^ Kölker, S.; Ahlmeyer, B.; Krieglstein, J.; Hoffmann, GF (2000). "El ácido metilmalónico induce daño neuronal excitotóxico in vitro". Journal of Inherited Metabolic Disease . 23 (4): 355–358. doi :10.1023/A:1005631230455. PMID  10896293. S2CID  10374239.
  22. ^ "Examen de sangre y orina en recién nacidos". www.quebec.ca . Archivado desde el original el 23 de mayo de 2022 . Consultado el 15 de junio de 2022 .
  23. ^ abcdefg Manoli I, Sloan JL, Venditti CP. Acidemia metilmalónica aislada. 16 de agosto de 2005 [Actualizado el 8 de septiembre de 2022]. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/
  24. ^ "Genes objetivo y detalles metodológicos para el panel de genes de aciduria metilmalónica". Mayo Clinic Laboratories . Consultado el 16 de mayo de 2024 .
  25. ^ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al-Kouatly, Huda B. (2021). "Consideraciones de la detección ampliada de portadores: lecciones aprendidas de la aciduria combinada malónica y metilmalónica". Genética molecular y medicina genómica . 9 (4): e1621. doi :10.1002/mgg3.1621. ISSN  2324-9269. PMC 8123733 . PMID  33625768. 
  26. ^ Martini, Paolo GV; Guey, Lin T. (2019). "Una nueva era para las enfermedades genéticas raras: terapia con ARN mensajero". Terapia génica humana . 30 (10): 1180–1189. doi :10.1089/hum.2019.090. ISSN  1043-0342. PMID  31179759. S2CID  182947527.
  27. ^ "Un ensayo clínico de un tratamiento para pacientes con acidemia metilmalónica (MMA)". trials.modernatx.com . Consultado el 20 de junio de 2022 .
  28. ^ Brown, GK; Scholem, RD; Bankier, A.; Danks, DM (1984). "Deficiencia de malonil coenzima a descarboxilasa". Journal of Inherited Metabolic Disease . 7 (1): 21–26. doi :10.1007/BF01805615. ISSN  0141-8955. PMID  6145813. S2CID  33045087.
  29. ^ Ozand, PT; Nyhan, WL; Al Aqeel, A.; Christodoulou, J. (1994). "Aciduria malónica". Cerebro y desarrollo . 16 : 7–11. doi :10.1016/0387-7604(94)90091-4. PMID  7537025. S2CID  4768844.
  30. ^ "ACIDURÍA MALÓNICA Y METILMALÓNICA COMBINADA; CMAMMA". OMIM . Consultado el 20 de abril de 2024 .
  31. ^ "Acidemia malónica y metilmalónica combinada". Biblioteca Nacional de Medicina . Consultado el 20 de abril de 2024 .

Enlaces externos