Croton lechleri es una especie de planta con flores de lafamilia Euphorbiaceae , originaria del noroeste de América del Sur . Se la conoce comúnmente como sangre de grado (español peruano), sangre de drago (español ecuatoriano) o sangre de grada (español boliviano). [2] Se refieren al látex rojo espeso de este árbol (y de varias especies relacionadas). [2] [3]
El látex tiene propiedades medicinales y es utilizado por los pueblos locales como vendaje líquido , aplicado para sellar heridas, ya que se seca rápidamente para formar una barrera protectora similar a la piel. [4] Su uso por los pueblos nativos ha llevado al estudio científico y la observación de su actividad antioxidante in vitro , así como de su comportamiento mutagénico [5] y antimutagénico [6] .
El látex también contiene una serie de sustancias químicas, incluida la taspina . [7] Las proantocianidinas oligoméricas , otro tipo de sustancia química contenida en el látex, se han investigado para el tratamiento de la diarrea asociada al VIH bajo el nombre de crofelemer . [8] En enero de 2013, la FDA aprobó el crofelemer, bajo el nombre comercial Mytesi, para el tratamiento de la diarrea no infecciosa en pacientes VIH+. [9]
Croton lechleri pertenece a la familia Euphorbiaceae y son árboles de tamaño mediano con follaje perenne, que crecen de 10 a 20 metros (30 a 60 pies) de altura. [4] A pesar de su altura relativamente grande, los árboles tienen troncos muy estrechos, con un diámetro promedio de fuste de aproximadamente 30 centímetros (1 pie). [3] Las hojas son grandes, alternas, cordadas (en forma de corazón), de color verde brillante y de 15 a 30 cm de ancho y largo. [10] Las flores son de color blanco verdoso, blanco o ámbar, que producen pequeños frutos en cápsula de tres partes que aparecen en una espiga delgada que mide 30 a 50 cm. [4] [10] Tanto la corteza lisa y moteada como la resina viscosa, roja y rica en látex excretada del tronco herido del árbol se utilizan con fines medicinales. [9] Si bien la savia se puede recolectar con un grifo de manera muy similar al látex natural de los árboles de caucho, los árboles que se golpean repetidamente se vuelven vulnerables a las infecciones por hongos. [5]
Croton lechleri es originaria de la cuenca del Amazonas y se distribuye en las regiones tropicales de los países sudamericanos de Bolivia , Brasil , Colombia , Ecuador , Perú y Venezuela . [4] [11] Se encuentran más comúnmente en las tierras bajas del noroeste entre el nivel del mar hasta los 1000 m de altitud, principalmente en suelos alterados ricos en minerales y a lo largo de los ríos. [4] [10]
La primera referencia escrita a Croton lechleri data del siglo XVII, cuando el misionero jesuita, naturalista y explorador español, Bernabé Cobo, descubrió el uso de la resina de la planta por parte de tribus indígenas de México, Perú y Ecuador. [11] Este descubrimiento se vio ensombrecido en gran medida en Europa por su descripción de la corteza de quina , o corteza de jesuita , que fue fundamental en el descubrimiento y aislamiento de la quinina .
Medicina tradicional
La resina de Croton lechleri, conocida comúnmente como sangre de drago, tiene una larga historia de uso medicinal por los pueblos indígenas y se utiliza ampliamente en contextos urbanos y rurales en Perú y Ecuador, y en menor medida en otros países endémicos. [8] Durante siglos, la savia se ha utilizado para cubrir abrasiones, cortes, rasguños, ampollas, mordeduras y picaduras para prevenir el sangrado, disminuir la inflamación, sellar heridas y lesiones para proteger contra infecciones. [4] [12] La savia se seca rápidamente en el tejido blando y dañado, formando una barrera similar en grosor a la piel removida, conocida como algo parecido a una "segunda piel". [12] Se cree además que la actividad antimicrobiana que ofrece la planta ofrece protección a la lesión. [13] La formación de esta barrera resistente probablemente se deba a la capacidad de la savia de coprecipitarse con las proteínas circundantes o los elementos de la matriz extracelular. [4] Las cualidades hemostáticas relevantes en la cicatrización de heridas que se asocian con la sangre de grado son aún más relevantes para las comunidades indígenas amazónicas para detener las grandes cantidades de sangrado después del parto. [4] Más allá de las afecciones cutáneas, el uso de sangre de grado se toma por vía oral para trastornos e irregularidades gastrointestinales, incluyendo gastritis, úlceras gástricas, infecciones intestinales e inflamación. [4]
Cuidado de heridas
Estudios recientes confirman el papel bioquímico que desempeña la composición química de la sangre de grado como cicatrizante beneficioso en la reducción del tiempo medio de curación de las heridas. [14] [15] [16] Los compuestos polifenólicos de la savia crean además una capa protectora en la superficie de la herida, impidiendo la entrada de microbios patógenos. Estos compuestos se condensan y se unen a las proteínas extracelulares circundantes, obstruyendo la herida y ofreciendo vasoconstricción en el sitio de la lesión, lo que es crucial en la curación de la herida. [13] Se encontró que la taspina era el principal agente cicatrizante en modelos murinos, así como capaz de aumentar la quimiotaxis de las células fibroblastos humanas, que es el mecanismo más probable por el cual la resina y la taspina aceleran el proceso de curación de la herida. [17] La quimiotaxis de los fibroblastos ayuda a la reformación de la matriz después de la reepitelización, lo que permite la regeneración de la piel dañada. [14]
Actividad antimicrobiana
Algunos compuestos de la resina, como se encontró en un estudio particular, 2,4,6-trimetoxifenol, 1,3,5-trimetoxibenceno, ácido crolechínico y korberinas A y B mostraron propiedades antibacterianas exhibidas individualmente. [14] Se informó que la sangre de grado del estrechamente relacionado Croton urucurana exhibió cualidades antimicóticas debido a la presencia de catequinas y epigalocatequina contenidas en la resina, las cuales también se encuentran en Croton lechleri. En un estudio, el método de difusión en disco demostró una actividad antimicótica dependiente de la concentración contra Trichophyton , Microsporum y Epidermophyton , tres de las especies más comunes de dermatofitos que causan infecciones fúngicas superficiales de la piel humana. [16] Sin embargo, se necesita más investigación para examinar el papel de la sangre de grado de Croton lechleri como un agente antimicótico eficaz en modelos animales y humanos.
Se ha demostrado actividad antiviral contra influenza , parainfluenza , virus del herpes simple I y II y hepatitis A y B por extractos y compuestos de Croton lechleri . [13] [18] [19] [20] El compuesto más notable involucrado en la actividad antiviral es SP-303, también conocido como crofelemer, que ha sido ampliamente estudiado in vitro por su actividad antiviral contra los virus antes mencionados, así como mutantes de la timidina quinasa de HSV-1 y HSV-2 y cepas resistentes al aciclovir. [18] [21]
Actividad antidiarreica
Se ha investigado el crofelemer , un oligómero de proantocianidina purificado extraído de la savia de Croton lechleri, por su posible actividad antidiarreica. Varios estudios clínicos han confirmado una mejora significativa en los casos de diarrea aguda por E. coli y V. cholera a partir de la administración de crofelemer. [22] [23] En el contexto de los principales determinantes de la membrana luminal de la secreción de fluido intestinal, el mecanismo de acción del crofelemer implica la inhibición de los canales de Cl− estimulados por AMPc (CFTR) y estimulados por calcio (CaCC) de la membrana apical por las moléculas de crofelemer, con poco efecto sobre los canales de cationes o la señalización de AMPc/calcio. [24] Como resultado, se excretan menos iones de cloruro en el intestino, lo que disminuye la excreción de iones de sodio y agua, mejora la consistencia de las heces y previene la diarrea. [24]
Hasta el 90% de las personas que viven con VIH se enfrentan a la diarrea asociada al VIH, causada en gran medida como un efecto secundario de los medicamentos antirretrovirales como los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos y los inhibidores de la proteasa , que empeoran con un sistema inmunológico cada vez más comprometido. [10] Varios estudios clínicos han enfatizado la eficacia estadísticamente significativa del crofelemer en la diarrea asociada al VIH y la restauración de la regularidad digestiva. [10] En 2012, se completó un ensayo clínico de fase III para la diarrea en pacientes con VIH, y el medicamento fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el año siguiente bajo el nombre comercial Mytesi. [9] [10]
Las proantocianidinas son el componente principal de la resina producida por Croton lechleri, constituyendo más del 90% de su peso seco. [25] El 10% restante es en gran parte el alcaloide taspina , así como catequina , epigalocatequina , epicatequina y bajas cantidades de compuestos terpénicos . [25]
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