Dada la especificidad del objetivo de estos fármacos, existe el riesgo, al igual que ocurre con los antibióticos , de que se desarrollen virus mutados resistentes a los fármacos. Para reducir este riesgo, es común usar varios medicamentos diferentes juntos, cada uno de los cuales está dirigido a objetivos diferentes.
Los inhibidores de la proteasa fueron la segunda clase de fármacos antirretrovirales desarrollados. Los primeros miembros de esta clase, saquinavir , ritonavir e indinavir , fueron aprobados a finales de 1995-1996. En dos años, las muertes anuales por SIDA en los Estados Unidos cayeron de más de 50.000 a aproximadamente 18.000 [4] Antes de esto, la tasa de mortalidad anual había aumentado aproximadamente un 20% cada año.
El número de personas en los EE. UU. que mueren a causa del VIH se redujo en un 60% en los dos años posteriores a la introducción de los primeros inhibidores de la proteasa del VIH.
Otras actividades
Actividad antiviral no antirretroviral.
El 22 de diciembre de 2021 se aprobó una combinación de medicamentos dirigidos al SARS-CoV-2 de Pfizer, Paxlovid . [11] Es una combinación de nirmatrelvir , un inhibidor de la proteasa dirigido a la proteasa similar a 3C del SARS-CoV-2 , y ritonavir para inhibe el metabolismo de nirmatrelvir. [12]
Los inhibidores de proteasa también se usan para tratar la hepatitis C.
Actividad antiprotozoaria
Los investigadores están investigando el uso de inhibidores de proteasa desarrollados para el tratamiento del VIH como antiprotozoarios contra la malaria y las infecciones por protozoarios gastrointestinales:
Se descubrió que una combinación de ritonavir y lopinavir tiene cierta eficacia contra la infección por Giardia . [13]
Se ha descubierto que los medicamentos saquinavir, ritonavir y lopinavir tienen propiedades antipalúdicas . [14]
Se descubrió que un fármaco inhibidor de la cisteína proteasa cura la enfermedad de Chagas en ratones. [15]
Actividad anticancerígena
Los investigadores están investigando si los inhibidores de la proteasa podrían usarse para tratar el cáncer. Por ejemplo, nelfinavir y atazanavir pueden matar células tumorales en cultivo (en una placa de Petri ). [16] [17] Este efecto aún no se ha examinado en humanos; pero los estudios en ratones de laboratorio han demostrado que nelfinavir es capaz de suprimir el crecimiento de tumores en estos animales, lo que representa una pista prometedora para probar este fármaco también en humanos. [17]
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enlaces externos
Una breve historia del desarrollo de inhibidores de proteasa por Hoffman La Roche, Abbott y Merck
Directrices para el tratamiento del VIH/SIDA Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.