stringtranslate.com

ESTADÍSTICA1

El transductor de señales y activador de la transcripción 1 ( STAT1 ) es un factor de transcripción que en los seres humanos está codificado por el gen STAT1 . Es un miembro de la familia de proteínas STAT . [5]

Función

Todas las moléculas STAT son fosforiladas por quinasas asociadas a receptores, lo que provoca su activación, dimerización mediante la formación de homo o heterodímeros y, finalmente, su translocación al núcleo para funcionar como factores de transcripción. En concreto, STAT1 puede ser activada por varios ligandos, como el interferón alfa (IFNα), el interferón gamma (IFNγ), el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), la interleucina 6 (IL-6) o la IL-27. [6]

Los interferones de tipo I (IFN-α, IFN-ß) se unen a los receptores, provocan señalización a través de quinasas, fosforilan y activan las quinasas Jak TYK2 y JAK1 y también STAT1 y STAT2. Las moléculas de STAT forman dímeros y se unen a ISGF3G/IRF-9, que es un complejo del factor génico estimulado por interferón 3 con el factor regulador del interferón 9. [7] Esto permite que STAT1 entre al núcleo. [8] STAT1 tiene un papel clave en muchas expresiones genéticas que causan la supervivencia de la célula, la viabilidad o la respuesta a patógenos. Hay dos transcripciones posibles (debido al empalme alternativo) que codifican 2 isoformas de STAT1. [9] [10] STAT1α, la versión de longitud completa de la proteína, es la principal isoforma activa, responsable de la mayoría de las funciones conocidas de STAT1. STAT1ß, que carece de una porción del extremo C de la proteína, ha sido menos estudiado, pero se ha informado de diversas maneras que regula negativamente la activación de STAT1 o que media actividades antitumorales y antiinfecciosas dependientes de IFN-γ. [11] [12] [13]

STAT1 está involucrado en la regulación positiva de genes debido a una señal de interferones de tipo I , tipo II o tipo III . En respuesta a la estimulación de IFN-γ , STAT1 forma homodímeros o heterodímeros con STAT3 que se unen al elemento promotor GAS (Interferon - G amma- Activated Sequence ) ; en respuesta a la estimulación de IFN-α o IFN-β , STAT1 forma un heterodímero con STAT2 que puede unirse al elemento promotor ISRE ( Interferon - Stimulated Response Element ). [14] En cualquier caso, la unión del elemento promotor conduce a una mayor expresión de ISG ( Interferon - Stimulated Genes ) .

La expresión de STAT1 se puede inducir con disulfuro de dialilo , un compuesto del ajo. [15]

Mutaciones de STAT1

Las mutaciones en la molécula STAT1 pueden ser de ganancia de función (GOF) o de pérdida de función (LOF). Ambas pueden causar diferentes fenotipos y síntomas. Las infecciones comunes recurrentes son frecuentes tanto en las mutaciones GOF como en las LOF. En los seres humanos, STAT1 ha estado particularmente bajo una fuerte selección purificadora cuando las poblaciones pasaron de la caza y la recolección a la agricultura, porque esto se produjo junto con un cambio en el espectro de patógenos. [16]

Pérdida de función

Pérdida de la función de STAT1, por lo tanto, la deficiencia de STAT1 puede tener muchas variantes. Hay dos alteraciones genéticas principales que pueden causar respuesta a los interferones tipo I y III. En primer lugar, puede haber una deficiencia autosómica recesiva parcial o incluso completa de STAT1. Esto causa enfermedades bacterianas intracelulares o infecciones virales y se diagnostican respuestas alteradas de IFN a, b, g e IL27. En la forma parcial también se pueden encontrar altos niveles de IFNg en suero sanguíneo. Cuando se analiza a partir de sangre completa, los monocitos no responden a las dosis de BCG e IFNg con producción de IL-12. En la forma recesiva completa hay una respuesta muy baja a la medicación antiviral y antimicótica. En segundo lugar, la deficiencia parcial de STAT1 también puede ser una mutación autosómica dominante; causando fenotípicamente respuestas alteradas de IFNg y haciendo que los pacientes sufran enfermedades bacterianas intracelulares selectivas (MSMD). [17]

En ratones knock-out preparados en los años 90, se descubrió una cantidad baja de células T reguladoras CD4 + y CD25 + y una respuesta casi nula a IFNa, b y g, lo que conduce a infecciones parasitarias, virales y bacterianas. El primer caso informado de deficiencia de STAT1 en humanos fue una mutación autosómica dominante y los pacientes mostraban propensión a infecciones micobacterianas. [9] Otro caso informado fue sobre una forma autosómica recesiva. 2 pacientes relacionados tenían una mutación de sentido erróneo homocigótica de STAT1 que causó un empalme deficiente, por lo tanto un defecto en la proteína madura. Los pacientes tenían una respuesta parcialmente dañada tanto a IFNa como a IFNg. Los científicos ahora afirman que la deficiencia recesiva de STAT1 es una nueva forma de inmunodeficiencia primaria y siempre que un paciente sufre infecciones bacterianas y virales repentinas, graves e inesperadas, debe considerarse como potencialmente deficiente en STAT1. [18] [19]

Los interferones inducen la formación de dos activadores transcripcionales: el factor activador gamma (GAF) y el factor gamma 3 estimulado por interferón (ISGF3). Se encontró una mutación de línea germinal heterocigótica natural STAT1 asociada con la susceptibilidad a la enfermedad micobacteriana pero no viral en dos pacientes no relacionados con enfermedad micobacteriana inexplicable. [20] Esta mutación causó una pérdida de la activación de GAF e ISGF3 pero fue dominante para un fenotipo celular y recesiva para el otro. Afectó la acumulación nuclear de GAF pero no de ISGF3 en células estimuladas por interferones, lo que implica que los efectos antimicobacterianos pero no los antivirales de los interferones humanos están mediados por GAF. Más recientemente, se han identificado dos pacientes con mutaciones homocigóticas de STAT-1 que desarrollaron tanto enfermedad diseminada posterior a la vacunación con BCG como infecciones virales letales. Las mutaciones en estos pacientes causaron una falta total de STAT-1 y resultaron en una falta de formación tanto de GAF como de ISGF3. [21]

Ganancia de función

La mutación de ganancia de función se descubrió por primera vez en pacientes con candidiasis mucocutánea crónica (CMC). Esta enfermedad se caracteriza por sus síntomas como infecciones persistentes de la piel, las mucosas orales o genitales y las uñas causadas por Candida , principalmente Candida albicans . La CMC puede ser muy a menudo el resultado de una inmunodeficiencia primaria. Los pacientes con CMC a menudo sufren también infecciones bacterianas (principalmente Staphylococcus aureus ), también infecciones del sistema respiratorio y de la piel. En estos pacientes también podemos encontrar infecciones virales causadas principalmente por Herpesviridae , que también afectan a la piel. Las infecciones micobacterianas a menudo son causadas por Mycobacterium tuberculosis o bacterias ambientales. También son muy comunes los síntomas autoinmunes como la diabetes tipo 1 , citopenia, regresión del timo o lupus eritematoso sistémico . Cuando hay deficiencia de células T, estas enfermedades autoinmunes son muy comunes. También se informó que la CMC era un síntoma común en pacientes con síndrome de hiperinmunoglobulina E (hiper-IgE) y con síndrome poliendocrino autoinmune tipo I. Se informó un papel de la interleucina 17A, debido a los bajos niveles de células T productoras de IL-17A en pacientes con CMC.

Con diversos métodos genómicos y genéticos se ha descubierto que una mutación heterocigótica con ganancia de función del gen STAT1 es la causa de más de la mitad de los casos de CMC. Esta mutación es causada por un defecto en el dominio coiled-coil, dominio que se une al ADN, dominio N-terminal o dominio SH2. Debido a esto hay un aumento de la fosforilación debido a la imposibilidad de desfosforilación en el núcleo. Estos procesos dependen de citocinas como el interferón alfa o beta, el interferón gamma o la interleucina 27. Como se mencionó anteriormente, se observaron niveles bajos de interleucina 17A, por lo que se perjudicó la polarización Th17 de la respuesta inmune.

Los pacientes con mutación de ganancia de función de STAT1 y CMC no responden o responden mal al tratamiento con fármacos azólicos como fluconazol , itraconazol o posaconazol . Además de infecciones virales y bacterianas comunes, estos pacientes desarrollan autoinmunidades o incluso carcinomas. Es muy complicado encontrar un tratamiento debido a la variedad de síntomas y resistencias; se están probando inhibidores de la vía JAK/STAT como ruxolitinib y son una posible opción de tratamiento para estos pacientes. [22] [6] [23]

Interacciones

Se ha demostrado que STAT1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000115415 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026104 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Subedi P, Huber K, Sterr C, Dietz A, Strasser L, Kaestle F, et al. (2023). "Hacia el desenlace de los mecanismos biológicos que subyacen a la mucositis oral inducida por radiación mediante proteómica basada en espectrometría de masas". Frontiers in Oncology . 13 : 1180642. doi : 10.3389/fonc.2023.1180642 . PMC 10298177 . PMID  37384298. 
  6. ^ ab Baris S, Alroqi F, Kiykim A, Karakoc-Aydiner E, Ogulur I, Ozen A, Charbonnier LM, Bakır M, Boztug K, Chatila TA, Barlan IB (octubre de 2016). "Inmunodeficiencia combinada grave de inicio temprano debido a mutaciones heterocigóticas con ganancia de función en STAT1". Revista de inmunología clínica . 36 (7): 641–8. doi :10.1007/s10875-016-0312-3. PMC 5556363 . PMID  27379765. 
  7. ^ Subedi P, Huber K, Sterr C, Dietz A, Strasser L, Kaestle F, et al. (2023). "Hacia el desenlace de los mecanismos biológicos que subyacen a la mucositis oral inducida por radiación mediante proteómica basada en espectrometría de masas". Frontiers in Oncology . 13 : 1180642. doi : 10.3389/fonc.2023.1180642 . PMC 10298177 . PMID  37384298. 
  8. ^ "Gen IRF9 - GeneCards | Proteína IRF9 | Anticuerpo IRF9". Base de datos de genes humanos GeneCards . Consultado el 1 de junio de 2017 .
  9. ^ ab "STAT1 - Transductor de señales y activador de la transcripción 1-alfa/beta - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína STAT1". www.uniprot.org . Consultado el 1 de junio de 2017 .
  10. ^ "Transductor de señal STAT1 y activador de la transcripción 1 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 1 de junio de 2017 .
  11. ^ Baran-Marszak F, Feuillard J, Najjar I, Le Clorennec C, Béchet JM, Dusanter-Fourt I, et al. (octubre de 2004). "Funciones diferenciales de STAT1alfa y STAT1beta en la apoptosis y la detención del ciclo celular inducida por fludarabina en células B humanas". Sangre . 104 (8): 2475–2483. doi : 10.1182/sangre-2003-10-3508 . PMID  15217838.
  12. ^ Zhang Y, Chen Y, Yun H, Liu Z, Su M, Lai R (octubre de 2017). "STAT1β mejora la función de STAT1 al proteger a STAT1α de la degradación en el carcinoma de células escamosas esofágico". Muerte celular y enfermedad . 8 (10): e3077. doi :10.1038/cddis.2017.481. PMC 5682650 . PMID  28981100. 
  13. ^ Semper C, Leitner NR, Lassnig C, Parrini M, Mahlakõiv T, Rammerstorfer M, et al. (junio de 2014). "STAT1β no es dominante negativo y es capaz de contribuir a la inmunidad innata dependiente del interferón gamma". Biología molecular y celular . 34 (12): 2235–2248. doi :10.1128/mcb.00295-14. PMC 4054301 . PMID  24710278. 
  14. ^ Katze MG, He Y, Gale M (septiembre de 2002). "Virus e interferón: una lucha por la supremacía". Nature Reviews. Inmunología . 2 (9): 675–87. doi : 10.1038/nri888 . PMID:  12209136. S2CID  : 32798777.
  15. ^ Lu HF, Yang JS, Lin YT, Tan TW, Ip SW, Li YC, Tsou MF, Chung JG (2007). "Transductor de señal inducido por disulfuro de dialilo y activador de la expresión de la transcripción 1 en células de cáncer de colon humano colo 205 mediante RT-PCR de visualización diferencial". Genómica y proteómica del cáncer . 4 (2): 93–7. PMID  17804871.
  16. ^ Deschamps M, Laval G, Fagny M, Itan Y, Abel L, Casanova JL, et al. (enero de 2016). "Firmas genómicas de presiones selectivas e introgresión de homínidos arcaicos en genes de inmunidad innata humana". American Journal of Human Genetics . 98 (1): 5–21. doi :10.1016/j.ajhg.2015.11.014. PMC 4716683 . PMID  26748513. 
  17. ^ Rezaei N, Aghamohammadi A, Notarangelo LD (30 de noviembre de 2016). Enfermedades por inmunodeficiencia primaria: definición, diagnóstico y tratamiento. Springer. ISBN 9783662529096.
  18. ^ Chapgier A, Kong XF, Boisson-Dupuis S, Jouanguy E, Averbuch D, Feinberg J, Zhang SY, Bustamante J, Vogt G, Lejeune J, Mayola E, de Beaucoudrey L, Abel L, Engelhard D, Casanova JL (junio 2009). "Una forma parcial de deficiencia recesiva de STAT1 en humanos". La Revista de Investigación Clínica . 119 (6): 1502–14. doi :10.1172/jci37083. PMC 2689115 . PMID  19436109. 
  19. ^ "Defectos de STAT1 en humanos. La pérdida de función expone a micobacterias. La ganancia de función expone a Candida". www.asid.ma-gb . Archivado desde el original el 2017-08-29 . Consultado el 2017-06-01 .
  20. ^ Dupuis S, Dargemont C, Fieschi C, et al. Deterioro de la inmunidad micobacteriana pero no viral por una mutación de la línea germinal humana STAT1. Science. 2001;293(5528):300–303.
  21. ^ Dupuis S, Jouanguy E, Al Hajjar S, et al. Respuesta alterada al interferón alfa/beta y enfermedad viral letal en la deficiencia humana de STAT1. Nat Genet. 2003;33(3):388–391.
  22. ^ Toubiana J, Okada S, Hiller J, Oleastro M, Lagos Gomez M, Aldave Becerra JC, Ouachée-Chardin M, Fouyssac F, Girisha KM, Etzioni A, Van Montfrans J, Camcioglu Y, Kerns LA, Belohradsky B, Blanche S , Bousfiha A, Rodriguez-Gallego C, Meyts I, Kisand K, Reichenbach J, Renner ED, Rosenzweig S, Grimbacher B, van de Veerdonk FL, Traidl-Hoffmann C, Picard C, Marodi L, Morio T, Kobayashi M, Lilic D, Milner JD, Holland S, Casanova JL, Puel A (junio de 2016). "Las mutaciones heterocigotas de ganancia de función de STAT1 subyacen a un fenotipo clínico inesperadamente amplio". Sangre . 127 (25): 3154–64. doi :10.1182/blood-2015-11-679902. PMC 4920021. PMID 27114460  . 
  23. ^ Dupuis S, Jouanguy E, Al-Hajjar S, Fieschi C, Al-Mohsen IZ, Al-Jumaah S, Yang K, Chapgier A, Eidenschenk C, Eid P, Al Ghonaium A, Tufenkeji H, Frayha H, Al-Gazlan S, Al-Rayes H, Schreiber RD, Gresser I, Casanova JL (marzo de 2003). "Respuesta deteriorada al interferón-alfa / beta y enfermedad viral letal en la deficiencia de STAT1 humana". Genética de la Naturaleza . 33 (3): 388–91. doi :10.1038/ng1097. PMID  12590259. S2CID  15983552.
  24. ^ Ouchi T, Lee SW, Ouchi M, Aaronson SA, Horvath CM (mayo de 2000). "Colaboración del transductor de señales y activador de la transcripción 1 (STAT1) y BRCA1 en la regulación diferencial de los genes diana de IFN-gamma". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (10): 5208–13. Bibcode :2000PNAS...97.5208O. doi : 10.1073/pnas.080469697 . PMC 25807 . PMID  10792030. 
  25. ^ Zhang X, Wrzeszczynska MH, Horvath CM, Darnell JE (octubre de 1999). "Regiones interactuantes en Stat3 y c-Jun que participan en la activación transcripcional cooperativa". Biología molecular y celular . 19 (10): 7138–46. doi :10.1128/MCB.19.10.7138. PMC 84707 . PMID  10490649. 
  26. ^ Deberry C, Mou S, Linnekin D (octubre de 1997). "Stat1 se asocia con c-kit y se activa en respuesta al factor de células madre". The Biochemical Journal . 327 (1): 73–80. doi :10.1042/bj3270073. PMC 1218765 . PMID  9355737. 
  27. ^ Zhang JJ, Vinkemeier U, Gu W, Chakravarti D, Horvath CM, Darnell JE (diciembre de 1996). "Dos regiones de contacto entre Stat1 y CBP/p300 en la señalización del interferón gamma". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (26): 15092–6. Bibcode :1996PNAS...9315092Z. doi : 10.1073/pnas.93.26.15092 . PMC 26361 . PMID  8986769. 
  28. ^ Vidal M, Ramana CV, Dusso AS (abril de 2002). "Las interacciones entre el receptor de vitamina D y Stat1 antagonizan la actividad transcripcional de la 1,25-dihidroxivitamina D y mejoran la transcripción mediada por stat1". Biología molecular y celular . 22 (8): 2777–87. doi :10.1128/mcb.22.8.2777-2787.2002. PMC 133712 . PMID  11909970. 
  29. ^ ab Olayioye MA, Beuvink I, Horsch K, Daly JM, Hynes NE (junio de 1999). "La activación inducida por el receptor ErbB de los factores de transcripción stat está mediada por las tirosina quinasas Src". The Journal of Biological Chemistry . 274 (24): 17209–18. doi : 10.1074/jbc.274.24.17209 . PMID  10358079.
  30. ^ ab Xia L, Wang L, Chung AS, Ivanov SS, Ling MY, Dragoi AM, Platt A, Gilmer TM, Fu XY, Chin YE (agosto de 2002). "Identificación de dominios positivos y negativos dentro de la región COOH-terminal del receptor del factor de crecimiento epidérmico para la activación del transductor de señales y activador de la transcripción (STAT)". The Journal of Biological Chemistry . 277 (34): 30716–23. doi : 10.1074/jbc.M202823200 . PMID  12070153.
  31. ^ Pang Q, Fagerlie S, Christianson TA, Keeble W, Faulkner G, Diaz J, Rathbun RK, Bagby GC (julio de 2000). "La proteína de anemia de Fanconi FANCC se une a STAT1 y facilita su activación por interferón gamma y factores de crecimiento hematopoyéticos". Biología molecular y celular . 20 (13): 4724–35. doi :10.1128/mcb.20.13.4724-4735.2000. PMC 85895 . PMID  10848598. 
  32. ^ Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (octubre de 2003). "Las pruebas de doble híbrido en levadura implican la participación de las proteínas de la anemia de Fanconi en la regulación de la transcripción, la señalización celular, el metabolismo oxidativo y el transporte celular". Experimental Cell Research . 289 (2): 211–21. doi :10.1016/s0014-4827(03)00261-1. PMID  14499622.
  33. ^ Pang Q, Christianson TA, Keeble W, Diaz J, Faulkner GR, Reifsteck C, Olson S, Bagby GC (septiembre de 2001). "El producto del gen del grupo C de complementación de la anemia de Fanconi: evidencia estructural de multifuncionalidad". Blood . 98 (5): 1392–401. doi : 10.1182/blood.v98.5.1392 . PMID  11520787. S2CID  12153966.
  34. ^ ab Usacheva A, Smith R, Minshall R, Baida G, Seng S, Croze E, Colamonici O (junio de 2001). "El receptor proteico que contiene el motivo WD para la proteína quinasa C activada (RACK1) es necesario para el reclutamiento y la activación del transductor de señales y activador de la transcripción 1 a través del receptor de interferón tipo I". The Journal of Biological Chemistry . 276 (25): 22948–53. doi : 10.1074/jbc.M100087200 . PMID  11301323.
  35. ^ Usacheva A, Tian X, Sandoval R, Salvi D, Levy D, Colamonici OR (septiembre de 2003). "La proteína RACK-1 que contiene el motivo WD funciona como una proteína de andamiaje dentro del complejo de señalización del receptor de IFN tipo I". Journal of Immunology . 171 (6): 2989–94. doi : 10.4049/jimmunol.171.6.2989 . PMID  12960323.
  36. ^ Li X, Leung S, Kerr IM, Stark GR (abril de 1997). "Subdominios funcionales de STAT2 necesarios para la preasociación con el receptor de interferón alfa y para la señalización". Biología molecular y celular . 17 (4): 2048–56. doi :10.1128/mcb.17.4.2048. PMC 232052 . PMID  9121453. 
  37. ^ Chatterjee-Kishore M, van Den Akker F, Stark GR (julio de 2000). "El adenovirus E1A regula a la baja la transcripción de LMP2 al interferir con la unión de stat1 a IRF1". The Journal of Biological Chemistry . 275 (27): 20406–11. doi : 10.1074/jbc.M001861200 . PMID  10764778.
  38. ^ Horvath CM, Stark GR, Kerr IM, Darnell JE (diciembre de 1996). "Interacciones entre proteínas STAT y no STAT en el complejo de transcripción del factor 3 del gen estimulado por interferón". Biología molecular y celular . 16 (12): 6957–64. doi :10.1128/mcb.16.12.6957. PMC 231699 . PMID  8943351. 
  39. ^ Takeda A, Hamano S, Yamanaka A, Hanada T, Ishibashi T, Mak TW, Yoshimura A, Yoshida H (mayo de 2003). "Vanguardia: papel de la señalización IL-27/WSX-1 para la inducción de T-bet a través de la activación de STAT1 durante el compromiso inicial de Th1". Journal of Immunology . 170 (10): 4886–90. doi : 10.4049/jimmunol.170.10.4886 . PMID  12734330.
  40. ^ Zhang JJ, Zhao Y, Chait BT, Lathem WW, Ritzi M, Knippers R, Darnell JE (diciembre de 1998). "Reclutamiento de MCM5 dependiente de Ser727 por Stat1alpha en la activación transcripcional inducida por IFN-gamma". La Revista EMBO . 17 (23): 6963–71. doi :10.1093/emboj/17.23.6963. PMC 1171044 . PMID  9843502. 
  41. ^ DaFonseca CJ, Shu F, Zhang JJ (marzo de 2001). "Identificación de dos residuos en MCM5 críticos para el ensamblaje de complejos MCM y la activación de la transcripción mediada por Stat1 en respuesta a IFN-gamma". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (6): 3034–9. Bibcode :2001PNAS...98.3034D. doi : 10.1073/pnas.061487598 . PMC 30602 . PMID  11248027. 
  42. ^ ab Kristof AS, Marks-Konczalik J, Billings E, Moss J (septiembre de 2003). "La estimulación de la transcripción génica dependiente del transductor de señales y activador de la transcripción-1 (STAT1) por lipopolisacárido e interferón gamma está regulada por la diana mamífera de la rapamicina". The Journal of Biological Chemistry . 278 (36): 33637–44. doi : 10.1074/jbc.M301053200 . PMID  12807916.
  43. ^ Liao J, Fu Y, Shuai K (mayo de 2000). "Roles distintos de los dominios terminales NH2 y COOH de la proteína inhibidora del transductor de señal activado y activador de la transcripción (STAT) 1 (PIAS1) en la interacción PIAS1-Stat1 inducida por citocinas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (10): 5267–72. Bibcode :2000PNAS...97.5267L. doi : 10.1073/pnas.97.10.5267 . PMC 25817 . PMID  10805787. 
  44. ^ Xie B, Zhao J, Kitagawa M, Durbin J, Madri JA, Guan JL, Fu XY (junio de 2001). "La quinasa de adhesión focal activa Stat1 en la migración y adhesión celular mediada por integrinas". The Journal of Biological Chemistry . 276 (22): 19512–23. doi : 10.1074/jbc.M009063200 . PMID  11278462.
  45. ^ Wong AH, Tam NW, Yang YL, Cuddihy AR, Li S, Kirchhoff S, Hauser H, Decker T, Koromilas AE (marzo de 1997). "Asociación física entre STAT1 y la proteína quinasa inducible por interferón PKR e implicaciones para las vías de señalización del interferón y del ARN bicatenario". The EMBO Journal . 16 (6): 1291–304. doi :10.1093/emboj/16.6.1291. PMC 1169727 . PMID  9135145. 
  46. ^ Wong AH, Durbin JE, Li S, Dever TE, Decker T, Koromilas AE (abril de 2001). "Propiedades antivirales y antiproliferativas mejoradas de un mutante STAT1 incapaz de interactuar con la proteína quinasa PKR". The Journal of Biological Chemistry . 276 (17): 13727–37. doi : 10.1074/jbc.M011240200 . PMID  11278865.
  47. ^ Li X, Leung S, Qureshi S, Darnell JE, Stark GR (marzo de 1996). "Formación de heterodímeros STAT1-STAT2 y su papel en la activación de la transcripción del gen IRF-1 por interferón alfa". The Journal of Biological Chemistry . 271 (10): 5790–4. doi : 10.1074/jbc.271.10.5790 . PMID  8621447.
  48. ^ Dumler I, Kopmann A, Wagner K, Mayboroda OA, Jerke U, Dietz R, Haller H, Gulba DC (agosto de 1999). "La uroquinasa induce la activación y formación de complejos Stat4 y Stat1-Stat2 en células musculares lisas vasculares humanas". The Journal of Biological Chemistry . 274 (34): 24059–65. doi : 10.1074/jbc.274.34.24059 . PMID  10446176.
  49. ^ Fagerlund R, Mélen K, Kinnunen L, Julkunen I (agosto de 2002). "Las señales de localización nuclear ricas en arginina/lisina median las interacciones entre las STAT diméricas y la importina alfa 5". The Journal of Biological Chemistry . 277 (33): 30072–8. doi : 10.1074/jbc.M202943200 . PMID  12048190.
  50. ^ Gunaje JJ, Bhat GJ (octubre de 2001). "Participación de la tirosina fosfatasa PTP1D en la inhibición de la señalización Stat3 inducida por interleucina-6 por la alfa-trombina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 288 (1): 252–7. doi :10.1006/bbrc.2001.5759. PMID  11594781.
  51. ^ Spiekermann K, Biethahn S, Wilde S, Hiddemann W, Alves F (agosto de 2001). "Activación constitutiva de los factores de transcripción STAT en la leucemia mielógena aguda". Revista Europea de Hematología . 67 (2): 63–71. doi :10.1034/j.1600-0609.2001.t01-1-00385.x. PMID  11722592. S2CID  38074766.
  52. ^ Cirri P, Chiarugi P, Marra F, Raugei G, Camici G, Manao G, Ramponi G (octubre de 1997). "c-Src activa STAT1 y STAT3 en células NIH3T3 estimuladas por PDGF". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 239 (2): 493–7. doi :10.1006/bbrc.1997.7493. PMID  9344858.
  53. ^ Wang Y, Wu TR, Cai S, Welte T, Chin YE (julio de 2000). "Stat1 como componente del complejo de señalización TRADD del receptor 1 del factor de necrosis tumoral alfa para inhibir la activación de NF-kappaB". Biología molecular y celular . 20 (13): 4505–12. doi :10.1128/mcb.20.13.4505-4512.2000. PMC 85828 . PMID  10848577. 

Lectura adicional

Enlaces externos