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Receptor de vitamina D

El receptor de vitamina D ( VDR también conocido como receptor de calcitriol ) es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción . [5] El calcitriol (la forma activa de la vitamina D , 1,25-(OH) 2 vitamina D 3 ) se une al VDR, que luego forma un heterodímero con el receptor de retinoide-X . El heterodímero VDR luego ingresa al núcleo y se une a los elementos sensibles a la vitamina D ( VDRE ) en el ADN genómico . La unión del VDR da como resultado la expresión o transrepresión de muchos productos genéticos específicos. El VDR también está involucrado en mecanismos postranscripcionales dirigidos por microARN . [6] En humanos, el receptor de vitamina D está codificado por el gen VDR ubicado en el cromosoma 12q 13.11. [7]

El VDR se expresa en la mayoría de los tejidos del cuerpo y regula la transcripción de genes involucrados en el transporte intestinal y renal de calcio y otros minerales. [8] Los glucocorticoides disminuyen la expresión del VDR. [8] Muchos tipos de células inmunes también expresan el VDR. [9]

Función

El gen VDR codifica el receptor nuclear de la hormona vitamina D. El agonista natural más potente es el calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol) y el homólogo de la vitamina D 2 ercalcitriol, 1-alfa,25-dihidroergocalciferol) también es un activador fuerte. Otras formas de vitamina D se unen con menor afinidad, al igual que el ácido litocólico, un ácido biliar secundario . El receptor pertenece a la familia de factores reguladores transcripcionales que actúan en trans y muestra similitud de secuencia con los receptores de esteroides y hormonas tiroideas. [10]

Los objetivos posteriores de este receptor hormonal nuclear incluyen muchos genes involucrados en el metabolismo mineral. [8] El receptor regula una variedad de otras vías metabólicas, como las involucradas en la respuesta inmune y el cáncer. [9] Las variantes de VDR que refuerzan la acción de la vitamina D y que están directamente correlacionadas con las tasas de progresión del SIDA y la asociación de VDR con la progresión al SIDA sigue un modelo aditivo. [11] El polimorfismo FokI es un factor de riesgo para la infección por virus envueltos como lo reveló un metanálisis. [12] La importancia de este gen también se ha observado en el proceso de envejecimiento natural donde los haplotipos 3'UTR del gen mostraron una asociación con la longevidad. [13]

Relevancia clínica

Las mutaciones en este gen están asociadas con el raquitismo resistente a la vitamina D de tipo II . Un polimorfismo de un solo nucleótido en el codón de iniciación da como resultado un sitio de inicio de traducción alternativo tres codones más abajo. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican la misma proteína. [14] Las variantes del gen VDR parecen influir en muchos puntos finales biológicos, incluidos los relacionados con la osteoporosis [15]

El receptor de vitamina D desempeña un papel importante en la regulación del ciclo del cabello. La pérdida de VDR está asociada con la pérdida de cabello en animales de experimentación. [16] Los estudios experimentales han demostrado que el VDR no ligado interactúa con regiones reguladoras en cWnt ( vía de señalización de wnt ) y genes diana de sonic hedgehog y es necesario para la inducción de estas vías durante el ciclo del cabello posnatal. [17] Estos estudios han revelado nuevas acciones del VDR no ligado en la regulación del ciclo del cabello posmorfogénico.

Los investigadores han centrado sus esfuerzos en dilucidar el papel de los polimorfismos del VDR en diferentes enfermedades y fenotipos normales, como la susceptibilidad y progresión de la infección por VIH-1 o el proceso natural de envejecimiento. Los hallazgos más destacados incluyen el informe de variantes del VDR que refuerzan la acción de la vitamina D y que están directamente correlacionadas con las tasas de progresión del SIDA, que la asociación del VDR con la progresión al SIDA sigue un modelo aditivo [11] y el papel del polimorfismo FokI como factor de riesgo para la infección por virus envuelto, como se reveló en un metaanálisis. [12]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de vitamina D interactúa con muchos otros factores que afectarán la activación de la transcripción:

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531".

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000111424 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022479 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Moore DD, Kato S, Xie W, Mangelsdorf DJ, Schmidt DR, Xiao R, Kliewer SA (diciembre de 2006). "Unión Internacional de Farmacología. LXII. Los receptores NR1H y NR1I: receptor constitutivo de androstano, receptor X de pregneno, receptor X alfa farnesoide, receptor X beta farnesoide, receptor X alfa hepático, receptor X beta hepático y receptor de vitamina D". Pharmacol. Rev. 58 ( 4): 742–59. doi :10.1124/pr.58.4.6. PMID  17132852. S2CID  85996383.
  6. ^ Lisse TS, Chun RF, Rieger S, Adams JS, Hewison M (junio de 2013). "Activación de miRNAs reguladores funcionalmente distintos por vitamina D en osteoblastos humanos primarios". J Bone Miner Res . 28 (6): 1478–14788. doi :10.1002/jbmr.1882. PMC 3663893 . PMID  23362149. 
  7. ^ Szpirer J, Szpirer C, Riviere M, Levan G, Marynen P, Cassiman JJ, Wiese R, DeLuca HF (septiembre de 1991). "El gen del factor de transcripción Sp1 (SP1) y el gen del receptor de 1,25-dihidroxivitamina D3 (VDR) están colocalizados en el brazo cromosómico humano 12q y en el cromosoma 7 de la rata". Genomics . 11 (1): 168–73. doi :10.1016/0888-7543(91)90114-T. PMID  1662663.
  8. ^ abc Fleet JC, Schoch RD (agosto de 2010). "Mecanismos moleculares para la regulación de la absorción intestinal de calcio por la vitamina D y otros factores". Crit Rev Clin Lab Sci . 47 (4): 181–195. doi :10.3109/10408363.2010.536429. PMC 3235806 . PMID  21182397. 
  9. ^ ab Adorini L, Daniel KC, Penna G (2006). "Agonistas del receptor de vitamina D, cáncer y sistema inmunológico: una relación intrincada". Curr Top Med Chem . 6 (12): 1297–301. doi :10.2174/156802606777864890. PMID  16848743.
  10. ^ Germain P, Staels B, Dacquet C, Spedding M, Laudet V (diciembre de 2006). "Descripción general de la nomenclatura de los receptores nucleares". Pharmacol. Rev. 58 ( 4): 685–704. doi :10.1124/pr.58.4.2. PMID  17132848. S2CID  1190488.
  11. ^ ab Laplana M, Sánchez-de-la-Torre M, Puig T, Caruz A, Fibla J (julio de 2014). "Genes de la vía de la vitamina D y progresión de la enfermedad VIH-1 en consumidores de drogas inyectables". Gen.​ 545 (1): 163–9. doi :10.1016/j.gene.2014.04.035. hdl : 10459.1/67999 . PMID  24768180.
  12. ^ ab Laplana M, Royo L, Fibla J (diciembre de 2018). "Polimorfismos del receptor de vitamina D y riesgo de infección por virus envueltos: un metaanálisis". Gene . 678 : 384–94. doi :10.1016/j.gene.2018.08.017. hdl : 10459.1/68000 . PMID  30092343. S2CID  51955566.
  13. ^ Laplana M, Sánchez-de-la-Torre M, Aguiló A, Casado I, Flores M, Sánchez-Pellicer R, Fibla J (abril de 2010). "Etiquetado de individuos longevos mediante haplotipos del receptor de vitamina D (VDR)". Biogerontología . 11 (4): 437–46. doi :10.1007/s10522-010-9273-8. hdl : 10459.1/67920 . PMID  20407924. S2CID  34809120.
  14. ^ "Entrez Gene: Receptor de vitamina D VDR (1,25-dihidroxivitamina D3)".
  15. ^ Abouzid M, Karazniewicz-Lada M, Glowka F (19 de octubre de 2018). "Determinantes genéticos de los trastornos relacionados con la vitamina D; enfoque en el receptor de vitamina D". Current Drug Metabolism . 19 (12): 1042–1052. doi :10.2174/1389200219666180723143552. PMID  30039758. S2CID  51710351.
  16. ^ Luderer HF, Demay MB (julio de 2010). "El receptor de vitamina D, la piel y las células madre". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 121 (1–2): 314–6. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.01.015. PMID  20138991. S2CID  23876206.
  17. ^ Lisse TS, Saini V, Zhao H, Luderer HF, Gori F, Demay MB (septiembre de 2014). "El receptor de vitamina D es necesario para la activación de la señalización de cWnt y Hedgehog en los queratinocitos". Mol. Endocrinol . 28 (10): 1698–1706. doi :10.1210/me.2014-1043. PMC 4179637 . PMID  25180455. 
  18. ^ Guzey M, Takayama S, Reed JC (diciembre de 2000). "BAG1L mejora la función de transactivación del receptor de vitamina D". J. Biol. Chem . 275 (52): 40749–56. doi : 10.1074/jbc.M004977200 . PMID  10967105.
  19. ^ Zhao G, Simpson RU (2010). "Localización de la membrana, asociación con caveolina-3 y acciones rápidas del receptor de vitamina D en miocitos cardíacos". Esteroides . 75 (8–9): 555–9. doi :10.1016/j.steroids.2009.12.001. PMC 2885558 . PMID  20015453. 
  20. ^ ab Ito M, Yuan CX, Malik S, Gu W, Fondell JD, Yamamura S, Fu ZY, Zhang X, Qin J, Roeder RG (marzo de 1999). "La identidad entre los complejos TRAP y SMCC indica nuevas vías para la función de los receptores nucleares y diversos activadores de mamíferos". Mol. Cell . 3 (3): 361–70. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80463-3 . PMID  10198638.
  21. ^ ab Tagami T, Lutz WH, Kumar R, Jameson JL (diciembre de 1998). "La interacción del receptor de vitamina D con correpresores y coactivadores de receptores nucleares". Biochem. Biophys. Res. Commun . 253 (2): 358–63. doi :10.1006/bbrc.1998.9799. PMID  9878542.
  22. ^ abcd Puccetti E, Obradovic D, Beissert T, Bianchini A, Washburn B, Chiaradonna F, Boehrer S, Hoelzer D, Ottmann OG, Pelicci PG, Nervi C, Ruthardt M (diciembre de 2002). "Los productos de translocación asociados a la leucemia mieloide aguda bloquean la diferenciación inducida por la vitamina D(3) secuestrando el receptor de la vitamina D(3)". Cancer Res . 62 (23): 7050–8. PMID  12460926.
  23. ^ Herdick M, Steinmeyer A, Carlberg C (junio de 2000). "La acción antagonista de un análogo de éster 25-carboxílico de 1alfa, 25-dihidroxivitamina D3 está mediada por la falta de interacción del receptor de vitamina D inducida por ligando con coactivadores". J. Biol. Chem . 275 (22): 16506–12. doi : 10.1074/jbc.M910000199 . PMID  10748178.
  24. ^ abc Zhang C, Baudino TA, Dowd DR, Tokumaru H, Wang W, MacDonald PN (noviembre de 2001). "Complejos ternarios e interacción cooperativa entre la proteína que interactúa con NCoA-62/Ski y los coactivadores del receptor de esteroides en la transcripción mediada por el receptor de vitamina D". J. Biol. Chem . 276 (44): 40614–20. doi : 10.1074/jbc.M106263200 . PMID  11514567.
  25. ^ He B, Wilson EM (marzo de 2003). "Modulación electrostática en el reclutamiento de receptores de esteroides de motivos LXXLL y FXXLF". Mol. Cell. Biol . 23 (6): 2135–50. doi :10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003. PMC 149467. PMID  12612084 . 
  26. ^ ab Baudino TA, Kraichely DM, Jefcoat SC, Winchester SK, Partridge NC, MacDonald PN (junio de 1998). "Aislamiento y caracterización de una nueva proteína coactivadora, NCoA-62, implicada en la transcripción mediada por vitamina D". J. Biol. Chem . 273 (26): 16434–41. doi : 10.1074/jbc.273.26.16434 . PMID  9632709.
  27. ^ Vidal M, Ramana CV, Dusso AS (abril de 2002). "Las interacciones entre el receptor de vitamina D y Stat1 antagonizan la actividad transcripcional de la 1,25-dihidroxivitamina D y mejoran la transcripción mediada por Stat1". Mol. Cell. Biol . 22 (8): 2777–87. doi :10.1128/MCB.22.8.2777-2787.2002. PMC 133712. PMID  11909970 . 
  28. ^ Ward JO, McConnell MJ, Carlile GW, Pandolfi PP, Licht JD, Freedman LP (diciembre de 2001). "La proteína asociada a la leucemia promielocítica aguda, el dedo de zinc de la leucemia promielocítica, regula la diferenciación monocítica inducida por 1,25-dihidroxivitamina D(3) de las células U937 a través de una interacción física con el receptor de vitamina D(3)". Blood . 98 (12): 3290–300. doi : 10.1182/blood.V98.12.3290 . PMID  11719366.

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .