Es hermana de los también actores Patricia, Alexis, David y Richmond Arquette.
Rosanna Arquette siguió los pasos profesionales de su familia y comenzó a actuar siendo aún una niña.
Arquette consiguió papeles en Hollywood, en los que interpretaba a jóvenes con problemas.
Posteriormente mantuvo una relación con el cantante británico Peter Gabriel, pero terminó de la misma forma.
En 1993 se casó nuevamente, esta vez con un restaurador, con el que tuvo una niña al año siguiente.