Sus padres fueron el actor Cliff Arquette y Mildred Nesbitt.

Mientras vivía en Chicago, dirigió varios años el teatro The Second City.

En 1970 la familia se mudó a una comuna en Front Royal, Virginia.

Era judía, y era la hija de un superviviente polaco del Holocausto, mientras que él fue educado como católico.

[3]​ Sin embargo, en sus últimos años Arquette se convirtió al islam.