Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens
El receptor de melanocortina 4 ( MC 4 R ) es un receptor de melanocortina que en humanos está codificado por el gen MC4R . [5] [6] [7] Codifica la proteína MC 4 R, un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que se une a la hormona estimulante de los melanocitos α (MSH α). En modelos de ratón , se ha descubierto que los receptores MC 4 participan en el comportamiento alimentario, la regulación del metabolismo, el comportamiento sexual y la función eréctil masculina. [8] [9] [10]
Significación clínica
En 2009, dos estudios muy amplios de asociación del índice de masa corporal (IMC) de todo el genoma confirmaron la asociación de variantes de aproximadamente 150 kilobases aguas abajo del gen MC4R con la resistencia a la insulina , la obesidad y otros rasgos antropométricos. [11] [12] [13] [14] MC4R también puede tener utilidad clínica como biomarcador para predecir la susceptibilidad individual a los efectos adversos inducidos por fármacos que causan aumento de peso y anomalías metabólicas relacionadas. Otro GWAS realizado en 2012 identificó veinte SNP ubicados ~190 Kb aguas abajo de MC4R en asociación con un aumento de peso grave inducido por antipsicóticos . Este lugar se superpuso con la región previamente identificada en los estudios de 2009. El polimorfismo rs489693, en particular, mantuvo una señal estadísticamente sólida en tres cohortes de replicación y demostró efectos recesivos consistentes. [15] Este hallazgo fue replicado nuevamente por otro grupo de investigación al año siguiente. [16] De acuerdo con lo anterior, los agonistas del receptor MC 4 han despertado interés como tratamientos potenciales para la obesidad y la resistencia a la insulina, [17] [18] mientras que los antagonistas del receptor MC 4 han despertado interés como tratamientos potenciales para la caquexia . [19] Se han determinado las estructuras del receptor en complejo con el agonista setmelanotida [20] y el antagonista SHU9119 [21] .
El agonista del receptor MC 4 bremelanotida (PT-141), vendido bajo la marca Vyleesi , fue aprobado en los Estados Unidos como tratamiento para el bajo deseo sexual en mujeres en 2019. [22] Melanotan II , un análogo sintético de α-MSH , se comercializa entre la población general para la mejora sexual a través de minoristas de Internet . [23] PL-6983 y PF-00446687 están bajo investigación como posibles tratamientos para la disfunción sexual femenina y masculina , incluido el trastorno del deseo sexual hipoactivo y la disfunción eréctil . [24] Se ha descubierto que el agonista no selectivo del receptor de melanocortina afamelanotida (NDP-α-MSH) induce la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el cerebro de roedores mediante la activación del receptor MC 4 y media la neurogénesis "intensa" y Recuperación cognitiva en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer . [25] [26] Los antagonistas del receptor MC 4 producen efectos antidepresivos y ansiolíticos pronunciados en modelos animales de depresión y ansiedad . [27] [28] Y se ha descubierto que los agonistas del receptor MC 4 como melanotan II y PF-00446687 , mediante la activación del sistema central de oxitocina , promueven la formación de enlaces de pareja en los ratones de campo de la pradera y, debido a estos efectos prosociales , tienen Se han sugerido como posibles tratamientos para los déficits sociales en los trastornos del espectro autista y la esquizofrenia . [29]
En 2008, se informó que las mutaciones MC4R estaban asociadas con la obesidad humana hereditaria . [30] Se encontraron en heterocigotos , lo que sugiere un patrón de herencia autosómico dominante. Sin embargo, según otras investigaciones y observaciones, estas mutaciones parecen tener una penetrancia incompleta y cierto grado de codominancia . Tiene una prevalencia del 1,0 al 2,5% en personas con índices de masa corporal superiores a 30, lo que lo convierte en el defecto genético más comúnmente conocido que predispone a las personas a la obesidad. [31]
En un metanálisis de todo el exoma en tres cohortes (UKB, GHS y MCPS), había 16 genes cuyas variantes genéticas estaban asociadas con el IMC.
Entre los 16 genes, el análisis identificó dos cuyas mutaciones raras se sabe que causan obesidad monogénica: MC4R y PCSK1 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 1). Un estudio proporciona evidencia genética que vincula una variación rara de la codificación con el IMC y los fenotipos relacionados con la obesidad. [ cita necesaria ]
Las mutaciones del gen MC4R están asociadas con la obesidad grave de aparición temprana. El efecto de las mutaciones sobre la opacidad en estos dos genes codificantes heterocigotos entre las mutaciones en el gen MC4R (C293R y S94N) son:
• Rápido aumento de peso desde una edad temprana (la característica más importante).
• Desarrollo de obesidad grave (IMC ≫ percentil 97) a edades tempranas, generalmente <3 años de edad.
• Comportamiento persistente de búsqueda de alimento, reportado principalmente a partir de los seis meses de edad.
• Datos antropométricos de padres/hermanos: sospechar si los familiares presentan datos antropométricos normales.
• Estatura alta/velocidad de crecimiento aumentada ( diabetes monogénica MC4R ). [ cita necesaria ]
Existen opciones de tratamiento limitadas para la forma más común de obesidad monogénica, los síntomas de las mutaciones MC4R se pueden tratar con una liraglutida, agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, que provoca pérdida de peso al reducir el apetito. Descubrieron que los efectos de 3,0 mg de liraglutida al día durante 16 semanas provocan una reducción de peso y de glucosa y pueden ser un tratamiento relevante en la forma más común de obesidad monogénica. [ cita necesaria ]
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor MC 4 interactúa con la proopiomelanocortina (POMC). [32] [33] POMC es una prohormona peptídica precursora que se escinde en varias otras hormonas peptídicas. Todos los ligandos endógenos de MC 4 se producen escindiendo este péptido precursor. Estos agonistas endógenos incluyen α-MSH , β-MSH , γ-MSH y ACTH .
.mw-parser-output .template-chem2-su{display:inline-block;font-size:80%;line-height:1;vertical-align:-0.35em}.mw-parser-output .template-chem2-su>span{display:block;text-align:left}.mw-parser-output sub.template-chem2-sub{font-size:80%;vertical-align:-0.35em}.mw-parser-output sup.template-chem2-sup{font-size:80%;vertical-align:0.65em}Ca 2+ como cofactor para la unión del ligando
Los GPCR pueden unirse a una amplia variedad de ligandos extracelulares, incluidos cationes fisiológicos. Estudios biológicos y farmacológicos han implicado previamente tanto al Zn 2+ como al Ca 2+ en la función de múltiples miembros de la familia de receptores de melanocortina. Hay Ca 2+ en la estructura unida al agonista. Las investigaciones plantean la hipótesis de que el Ca 2+ estabiliza la bolsa de unión del ligando y funciona como cofactor endógeno para la unión de α-MSH al receptor MC 4 . Es probable que el Ca 2+ se una cuando el receptor se expone a concentraciones extracelulares de Ca 2+ (~1,2 mM en el espacio extracelular del sistema nervioso central), pero podría no unirse intracelularmente ( concentración de Ca 2+ : 100 nm), lo que sugiere un posible papel regulador del Ca 2+ en la dinámica de unión de α-MSH.
La señalización a lo largo de la vía de la fosfolipasa C puede aumentar significativamente la concentración de Ca 2+ intracelular , y esto puede constituir una retroalimentación positiva de la señalización del receptor MC 4 u otros receptores que resultan en un flujo de Ca 2+ . Este descubrimiento destaca la plasticidad y la regulación y control múltiple de este receptor y ayudará en el diseño de fármacos terapéuticos basados en estructuras de próxima generación para la obesidad relacionada con MC4R .
Ligandos
Agonistas
No selectivo
Selectivo
- AZD2820
- LY-2112688
- MK-0493
- PF-00446687
- PG-931
- PL-6983
- Ro 27-3225 – también algo de actividad en MC 1
- THIQ
Antagonistas
No selectivo
Selectivo
Desconocido
Evolución
Parálogos [34]
Ver también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000166603 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000047259 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Magenis RE, Smith L, Nadeau JH, Johnson KR, Mountjoy KG, Cone RD (agosto de 1994). "Mapeo de los receptores de melanocortina ACTH, MSH y neuronales (MC3 y MC4) en ratones y humanos". Genoma de mamíferos . 5 (8): 503–8. doi :10.1007/BF00369320. PMID 7949735. S2CID 24047677.
- ^ Sundaramurthy D, Campbell DA, Leek JP, Markham AF, Pieri LF (noviembre de 1998). "Asignación del gen del receptor de melanocortina 4 (MC4R) a la banda del cromosoma humano 18q22 mediante hibridación in situ y mapeo de híbridos de radiación". Citogenética y genética celular . 82 (1–2): 97–8. doi :10.1159/000015074. PMID 9763669. S2CID 21946787.
- ^ "Entrez Gene: receptor de melanocortina 4 MC4R".
- ^ Fan W, Boston BA, Kesterson RA, Hruby VJ, Cone RD (enero de 1997). "Papel de las neuronas melanocortinérgicas en la alimentación y el síndrome de obesidad agutí". Naturaleza . 385 (6612): 165–8. Código Bib :1997Natur.385..165F. doi :10.1038/385165a0. PMID 8990120. S2CID 4304297.
- ^ Huszar D, Lynch CA, Fairchild-Huntress V, Dunmore JH, Fang Q, Berkemeier LR, et al. (Enero de 1997). "La alteración dirigida del receptor de melanocortina-4 provoca obesidad en ratones". Celúla . 88 (1): 131–41. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81865-6 . PMID 9019399. S2CID 14528879.
- ^ Van der Ploeg LH, Martin WJ, Howard AD, Nargund RP, Austin CP, Guan X, et al. (Agosto de 2002). "Un papel del receptor de melanocortina 4 en la función sexual". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (17): 11381–6. Código bibliográfico : 2002PNAS...9911381V. doi : 10.1073/pnas.172378699 . PMC 123265 . PMID 12172010.
- ^ Chambers JC, Elliott P, Zabaneh D, Zhang W, Li Y, Froguel P, et al. (junio de 2008). "La variación genética común cerca de MC4R se asocia con la circunferencia de la cintura y la resistencia a la insulina". Genética de la Naturaleza . 40 (6): 716–8. doi :10.1038/ng.156. PMID 18454146. S2CID 12331736.
- ^ Loos RJ, Lindgren CM, Li S, Wheeler E, Zhao JH, Prokopenko I, et al. (junio de 2008). "Las variantes comunes cercanas a MC4R están asociadas con la masa grasa, el peso y el riesgo de obesidad". Genética de la Naturaleza . 40 (6): 768–75. doi :10.1038/ng.140. PMC 2669167 . PMID 18454148.
- ^ Thorleifsson G, Walters GB, Gudbjartsson DF, Steinthorsdottir V, Sulem P, Helgadottir A, et al. (Enero de 2009). "La asociación de todo el genoma produce nuevas variantes de secuencia en siete loci que se asocian con medidas de obesidad". Genética de la Naturaleza . 41 (1): 18-24. doi :10.1038/ng.274. PMID 19079260. S2CID 764409.
- ^ Willer CJ, Speliotes EK, Loos RJ, Li S, Lindgren CM, Heid IM y col. (Enero de 2009). "Seis nuevos loci asociados con el índice de masa corporal resaltan una influencia neuronal en la regulación del peso corporal". Genética de la Naturaleza . 41 (1): 25–34. doi :10.1038/ng.287. PMC 2695662 . PMID 19079261.
- ^ Malhotra AK, Correll CU, Chowdhury NI, Müller DJ, Gregersen PK, Lee AT, et al. (Septiembre 2012). "Asociación entre variantes comunes cerca del gen del receptor de melanocortina 4 y aumento de peso grave inducido por fármacos antipsicóticos". Archivos de Psiquiatría General . 69 (9): 904-12. doi :10.1001/archgenpsychiatry.2012.191. PMC 4166499 . PMID 22566560.
- ^ Czerwensky F, Leucht S, Steimer W (octubre de 2013). "MC4R rs489693: ¿un factor de riesgo clínico para el aumento de peso relacionado con los antipsicóticos de segunda generación?". La Revista Internacional de Neuropsicofarmacología . 16 (9): 2103–9. doi : 10.1017/S1461145713000849 . PMID 23920449.
- ^ Wikberg JE, Mutulis F (abril de 2008). "Dirigirse a los receptores de melanocortina: un enfoque para tratar los trastornos de peso y la disfunción sexual". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 7 (4): 307–23. doi :10.1038/nrd2331. PMID 18323849. S2CID 22103245.
- ^ Fosgerau K, Raun K, Nilsson C, Dahl K, Wulff BS (febrero de 2014). "El nuevo análogo de α-MSH provoca la pérdida de peso en ratas y minicerdos obesos y mejora la sensibilidad a la insulina". La Revista de Endocrinología . 220 (2): 97-107. doi :10.1530/JOE-13-0284. PMC 3888513 . PMID 24204009.
- ^ Foster AC, Chen C (2007). "Antagonistas del receptor de melanocortina-4 como posibles terapias en el tratamiento de la caquexia". Temas actuales en química medicinal . 7 (11): 1131–6. doi :10.2174/156802607780906663. PMID 17584133. S2CID 35953386.
- ^ Israelí H, Degtjarik O, Fierro F, Chunilal V, Gill AK, Roth NJ, et al. (mayo de 2021). "La estructura revela el mecanismo de activación del receptor MC4 para iniciar la señalización de saciedad". Ciencia . 372 (6544): 808–814. Código Bib : 2021 Ciencia... 372..808I. doi : 10.1126/science.abf7958. PMID 33858992. S2CID 233260097.
- ^ Yu J, Giménez LE, Hernández CC, Wu Y, Wein AH, Han GW, et al. (abril de 2020). "La determinación de la estructura del receptor de melanocortina-4 identifica al Ca2+ como cofactor para la unión del ligando". Ciencia . 368 (6489): 428–433. Código Bib : 2020 Ciencia... 368.. 428Y. doi : 10.1126/science.aaz8995. PMC 7567314 . PMID 32327598.
- ^ "Monografía de acetato de bremelanotida para profesionales". Drogas.com .
- ^ Evans-Brown M, Dawson RT, Chandler M, McVeigh J (febrero de 2009). "Uso de melanotan I y II en la población general". BMJ . 338 : b566. doi :10.1136/bmj.b566. PMID 19224885. S2CID 43121906.
- ^ Shadiack AM, Sharma SD, Earle DC, Spana C, Hallam TJ (2007). "Melanocortinas en el tratamiento de la disfunción sexual masculina y femenina". Temas actuales en química medicinal . 7 (11): 1137–44. doi :10.2174/156802607780906681. PMID 17584134.
- ^ Giuliani D, Neri L, Canalini F, Calevro A, Ottani A, Vandini E, et al. (Julio de 2015). "NDP-α-MSH induce neurogénesis intensa y recuperación cognitiva en ratones transgénicos con Alzheimer mediante la activación de los receptores MC4 de melanocortina". Neurociencias Moleculares y Celulares . 67 : 13-21. doi : 10.1016/j.mcn.2015.05.004. hdl : 11380/1067772 . PMID 26003413. S2CID 22132459.
- ^ Ramírez D, Saba J, Carniglia L, Durand D, Lasaga M, Caruso C (agosto de 2015). "El receptor de melanocortina 4 activa la vía ERK-cFos para aumentar la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro en astrocitos e hipotálamo de rata". Endocrinología Molecular y Celular . 411 : 28–37. doi :10.1016/j.mce.2015.04.008. hdl : 11336/15275 . PMID 25892444. S2CID 20727709.
- ^ Serova LI, Laukova M, Alaluf LG, Sabban EL (agosto de 2013). "La infusión intranasal del antagonista del receptor cuatro de melanocortina (MC4R) en ratas mejora el desarrollo de síntomas relacionados con la depresión y la ansiedad inducidos por un solo estrés prolongado". Investigación del comportamiento del cerebro . 250 : 139–47. doi :10.1016/j.bbr.2013.05.006. PMID 23680165. S2CID 25321970.
- ^ Chaki S, Okubo T (2007). "Antagonistas del receptor de melanocortina-4 para el tratamiento de la depresión y los trastornos de ansiedad". Temas actuales en química medicinal . 7 (11): 1145–51. doi :10.2174/156802607780906618. PMID 17584135.
- ^ Modi ME, Inoue K, Barrett CE, Kittelberger KA, Smith DG, Landgraf R, Young LJ (julio de 2015). "Los agonistas de los receptores de melanocortina facilitan la formación de preferencias de pareja dependientes de oxitocina en el campañol de la pradera". Neuropsicofarmacología . 40 (8): 1856–65. doi :10.1038/npp.2015.35. PMC 4839509 . PMID 25652247.
- ^ Loos RJ, Lindgren CM, Li S, Wheeler E, Zhao JH, Prokopenko I, et al. (junio de 2008). "Las variantes comunes cercanas a MC4R están asociadas con la masa grasa, el peso y el riesgo de obesidad". Genética de la Naturaleza . 40 (6): 768–75. doi :10.1038/ng.140. PMC 2669167 . PMID 18454148.
- ^ Farooqi S , O'Rahilly S (diciembre de 2006). "Genética de la obesidad en humanos". Revisiones endocrinas . 27 (7): 710–18. doi : 10.1210/er.2006-0040 . PMID 17122358.
- ^ Yang YK, Fong TM, Dickinson CJ, Mao C, Li JY, Tota MR y col. (Diciembre de 2000). "Determinantes moleculares de la unión del ligando al receptor de melanocortina-4 humano". Bioquímica . 39 (48): 14900–11. doi :10.1021/bi001684q. PMID 11101306.
- ^ Yang YK, Ollmann MM, Wilson BD, Dickinson C, Yamada T, Barsh GS, Gantz I (marzo de 1997). "Efectos de la proteína de señalización agutí recombinante sobre la acción de la melanocortina". Endocrinología Molecular . 11 (3): 274–80. doi : 10.1210/mend.11.3.9898 . PMID 9058374.
- ^ "GeneCards®: la base de datos de genes humanos".
Otras lecturas
- Mountjoy KG, Mortrud MT, Low MJ, Simerly RB, Cone RD (octubre de 1994). "Localización del receptor de melanocortina-4 (MC4-R) en circuitos de control neuroendocrino y autónomo del cerebro". Endocrinología Molecular . 8 (10): 1298–308. doi : 10.1210/mend.8.10.7854347 . PMID 7854347. S2CID 32709901.
- Gantz I, Miwa H, Konda Y, Shimoto Y, Tashiro T, Watson SJ, et al. (Julio de 1993). "Clonación molecular, expresión y localización genética de un cuarto receptor de melanocortina". La Revista de Química Biológica . 268 (20): 15174–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)82452-8 . PMID 8392067.
- Álvaro JD, Tatro JB, Quillan JM, Fogliano M, Eisenhard M, Lerner MR, et al. (Septiembre de 1996). "La morfina regula negativamente la expresión del receptor de melanocortina-4 en regiones del cerebro que median en la adicción a los opiáceos". Farmacología molecular . 50 (3): 583–91. PMID 8794897.
- Yang YK, Ollmann MM, Wilson BD, Dickinson C, Yamada T, Barsh GS, Gantz I (marzo de 1997). "Efectos de la proteína de señalización agutí recombinante sobre la acción de la melanocortina". Endocrinología Molecular . 11 (3): 274–80. doi : 10.1210/mend.11.3.9898 . PMID 9058374.
- Chagnon YC, Chen WJ, Pérusse L, Chagnon M, Nadeau A, Wilkison WO, Bouchard C (octubre de 1997). "Estudios de vinculación y asociación entre los genes de los receptores de melanocortina 4 y 5 y los fenotipos relacionados con la obesidad en el estudio familiar de Quebec". Medicina Molecular . 3 (10): 663–73. doi :10.1007/BF03401705. PMC 2230227 . PMID 9392003.
- Yeo GS, Farooqi IS , Aminian S, Halsall DJ, Stanhope RG, O'Rahilly S (octubre de 1998). "Una mutación de cambio de marco en MC4R asociada con la obesidad humana de herencia dominante". Genética de la Naturaleza . 20 (2): 111–2. doi :10.1038/2404. PMID 9771698. S2CID 7287831.
- Vaisse C, Clement K, Guy-Grand B, Froguel P (octubre de 1998). "Una mutación de cambio de marco en el MC4R humano se asocia con una forma dominante de obesidad". Genética de la Naturaleza . 20 (2): 113–4. doi :10.1038/2407. PMID 9771699. S2CID 40193066.
- Hinney A, Schmidt A, Nottebom K, Heibült O, Becker I, Ziegler A, et al. (Abril de 1999). "Varias mutaciones en el gen del receptor de melanocortina-4, incluida una mutación sin sentido y de cambio de marco asociada con la obesidad hereditaria dominante en humanos". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 84 (4): 1483–6. doi : 10.1210/jcem.84.4.5728 . PMID 10199800.
- Yang YK, Dickinson CJ, Zeng Q, Li JY, Thompson DA, Gantz I (mayo de 1999). "Contribución de los exoloops del receptor de melanocortina a la unión de proteínas relacionadas con Agouti". La Revista de Química Biológica . 274 (20): 14100–6. doi : 10.1074/jbc.274.20.14100 . PMID 10318826.
- Ho G, MacKenzie RG (diciembre de 1999). "Caracterización funcional de mutaciones en el receptor de melanocortina-4 asociadas con la obesidad humana". La Revista de Química Biológica . 274 (50): 35816–22. doi : 10.1074/jbc.274.50.35816 . PMID 10585465.
- Yang YK, Fong TM, Dickinson CJ, Mao C, Li JY, Tota MR, et al. (Diciembre de 2000). "Determinantes moleculares de la unión del ligando al receptor de melanocortina-4 humano". Bioquímica . 39 (48): 14900–11. doi :10.1021/bi001684q. PMID 11101306.
- Mergen M, Mergen H, Ozata M, Oner R, Oner C (julio de 2001). "Una nueva mutación del gen del receptor de melanocortina 4 (MC4R) asociada con la obesidad mórbida". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (7): 3448. doi : 10.1210/jcem.86.7.7809 . PMID 11443223.
- McNulty JC, Thompson DA, Bolin KA, Wilken J, Barsh GS, Millhauser GL (diciembre de 2001). "Estructura de RMN de alta resolución del dominio de unión al receptor de melanocortina AGRP (87-132) sintetizado químicamente de la proteína relacionada con el agutí". Bioquímica . 40 (51): 15520–7. CiteSeerX 10.1.1.522.4019 . doi :10.1021/bi0117192. PMID 11747427.
- Brocke KS, Neu-Yilik G, Gehring NH, Hentze MW, Kulozik AE (febrero de 2002). "El gen del receptor 4 de melanocortina sin intrones humanos es insensible a NMD". Genética Molecular Humana . 11 (3): 331–5. doi : 10.1093/hmg/11.3.331 . PMID 11823452.
- Yang Y, Chen M, Lai Y, Gantz I, Georgeson KE, Harmon CM (junio de 2002). "Determinantes moleculares del receptor de melanocortina-4 humano responsable de la actividad selectiva del antagonista SHU9119". La Revista de Química Biológica . 277 (23): 20328–35. doi : 10.1074/jbc.M201343200 . PMID 11912210.
- Hansen MJ, Morris MJ (mayo de 2002). "Evidencia de una interacción entre el neuropéptido Y y el receptor de melanocortina-4 durante la alimentación de la rata". Neurofarmacología . 42 (6): 792–7. doi :10.1016/S0028-3908(02)00025-4. PMID 12015205. S2CID 29068487.
- Miraglia Del Giudice E, Cirillo G, Nigro V, Santoro N, D'Urso L, Raimondo P, et al. (mayo de 2002). "Baja frecuencia de mutaciones del receptor de melanocortina-4 (MC4R) en una población mediterránea con obesidad de aparición temprana". Revista internacional de obesidad y trastornos metabólicos relacionados . 26 (5): 647–51. doi : 10.1038/sj.ijo.0801983 . PMID 12032748.
- Kim CS, Lee SH, Kim RY, Kim BJ, Li SZ, Lee IH, et al. (Agosto de 2002). "Identificación de dominios que dirigen la especificidad del acoplamiento a proteínas G para los receptores MC3 y MC4 de melanocortina". La Revista de Química Biológica . 277 (35): 31310–7. doi : 10.1074/jbc.M112085200 . PMID 12045190.
enlaces externos
- "Receptores de melanocortina: MC4". Base de datos IUPHAR de receptores y canales iónicos . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 5 de diciembre de 2008 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .