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Melanotano II

Estructura de melanotan II ( tamaño completo )

Melanotan II es un análogo sintético de la hormona peptídica α-hormona estimulante de los melanocitos (α-MSH) que estimula la melanogénesis y aumenta la excitación sexual.

Estaba en desarrollo como fármaco candidato para la disfunción sexual femenina y la disfunción eréctil , pero el desarrollo clínico cesó en 2003 y, en 2018, no se comercializó ningún producto que contuviera melanotan II y todo el desarrollo comercial había cesado. [1]

En Internet se encuentran productos sin licencia, no probados o fraudulentos que se venden como "melanotan II" y supuestamente son eficaces como "medicamentos bronceadores", aunque tienen efectos secundarios como pigmentación desigual (hace que la pigmentación ya desigual sea más notoria), nuevos nevos ( lunares), y se ha informado de oscurecimiento o agrandamiento de lunares existentes, lo que ha llevado a las autoridades médicas a desalentar su uso. No se han realizado estudios científicos sobre los efectos secundarios permanentes y a largo plazo que puede causar el uso de este péptido. [2] [3]

Síntesis

En la síntesis de melanotan II, se elimina la protección ortogonal de un grupo ε-amino de lisina y un grupo γ-carboxi de ácido aspártico antes de someterse a una lactamización mediada por carbodiimida, lo que conduce a un intermedio. Este intermediario, cuando se une a N-acetilnorleucina, forma melanotan II. Todo el proceso se puede realizar en 12 pasos con un rendimiento global del 2,6% y el producto tiene una pureza superior al 90% sin cromatografía preparativa. [4]

Mecanismo de acción

Melanotan II actúa como agonista no selectivo de los receptores de melanocortina MC 1 , MC 3 , MC 4 y MC 5 . [5]

Melanotan II produce melanogénesis mediante la activación del receptor MC 1 , mientras que se cree que sus efectos sexuales clínicamente documentados están relacionados con su capacidad para activar el receptor MC 4 (aunque se cree que el MC 3 también podría estar involucrado). [6] [7]

Otros efectos del melanotan II, considerados principalmente como efectos adversos , incluyen enrojecimiento , náuseas , vómitos , estiramientos , bostezos y pérdida de apetito (el último a través de la activación de MC 4 ). [8] [9]

Historia

Las investigaciones realizadas a principios de la década de 1960 demostraron que en ratas, la administración de α-MSH provocaba excitación sexual, y el trabajo sobre esto continuó en muchos laboratorios hasta la década de 1980, cuando los científicos de la Universidad de Arizona comenzaron a intentar desarrollar α-MSH y análogos como potenciales agentes bronceadores sin sol , y sintetizó y probó varios análogos, incluidos melanotan-I y melanotan II. [7] [10]

Al principio del proceso de investigación, uno de los científicos, que estaba realizando experimentos consigo mismo con un compuesto de herramienta temprana, melanotan II, se inyectó el doble de la dosis que pretendía y consiguió una erección de ocho horas, además de náuseas y vómitos. [7]

Como agente bronceador, Competitive Technologies, una empresa de transferencia de tecnología que opera en nombre de la Universidad de Arizona, obtuvo la licencia de melanotan I (ahora conocido como afamelanotida ) para una startup australiana llamada Epitan, [11] [12] que cambió su nombre a Clinuvel en 2006. [13]

Como agente de disfunción sexual, Competitive Technologies autorizó melanotan II a Palatin Technologies. [10] Palatin dejó de desarrollar melanotan II en 2000 y sintetizó, patentó y comenzó a desarrollar bremelanotida , un probable metabolito de melanotan II que se diferencia en que tiene un grupo carboxi donde melanotan II tiene una amida . [7] [14] Competitive Technologies demandó a Palatin por incumplimiento de contrato y trató de reclamar la propiedad de bremelanotida; [14] las partes llegaron a un acuerdo en 2008 y Palatin retuvo los derechos de bremelanotida, devolvió los derechos de melanotan II a Competitive Technologies y pagó 800.000 dólares estadounidenses. [15]

sociedad y Cultura

Numerosos productos se venden online, en gimnasios y salones de belleza como "melanotan" o "melanotan-1" o "melanotan-2" en su marketing. [16] [17] [18]

Los productos no regulados no son legales para su venta para uso humano en ninguna jurisdicción. [19] [20] [21] [22]

A partir de 2007, las agencias de salud de varios países comenzaron a emitir advertencias contra su uso. [23] [24] [25] [26] [27] [28]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Melanotan II". AdisInsight . Consultado el 13 de enero de 2018 .
  2. ^ Brennan R, Wells JS, Van Hout MC (septiembre de 2017). "El uso inyectable de drogas para mejorar la imagen y el rendimiento (IPED) en la población general: una revisión sistemática". Atención sanitaria y social en la comunidad . 25 (5): 1459-1531. doi : 10.1111/hsc.12326 . PMID  26806443. S2CID  20159129.
  3. ^ Habbema L, Halk AB, Neumann M, Bergman W (octubre de 2017). "Riesgos del uso no regulado de análogos de la hormona estimulante de los melanocitos alfa: una revisión". Revista Internacional de Dermatología . 56 (10): 975–980. doi :10.1111/ijd.13585. PMID  28266027. S2CID  37255702.
  4. ^ Riajovsky, Vladimir V; Khachiyan, Georgy A; Kosovova, Nina F; Isamiddinova, Elena F; Ivanov, Andrey S (30 de octubre de 2008). "La primera síntesis en fase de solución preparativa de melanotan II". Revista Beilstein de Química Orgánica . 4 : 39. doi : 10.3762/bjoc.4.39. PMC 2587946 . PMID  19043625. 
  5. ^ Wikberg JE (2001). "Receptores de melanocortina: nuevas oportunidades en el descubrimiento de fármacos". Dictamen de Expertos sobre Patentes Terapéuticas . 11 (1): 61–76. doi :10.1517/13543776.11.1.61. ISSN  1354-3776. S2CID  86254068.
  6. ^ Norris DO, López KH (25 de noviembre de 2010). Hormonas y reproducción de vertebrados. Prensa académica. págs.4–. ISBN 978-0-08-095809-5.
  7. ^ abcd King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). "Receptores de melanocortina, péptidos melanotrópicos y erección del pene". Curr Top Med Chem . 7 (11): 1098-1106. doi :10.2174/1568026610707011111. PMC 2694735 . PMID  17584130. 
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  9. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (28 de septiembre de 2011). Urología Campbell-Walsh. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 743–. ISBN 978-1-4557-2298-3.
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  12. ^ Hadley ME, Dorr RT (abril de 2006). "Terapéutica con péptidos de melanocortina: hitos históricos, estudios clínicos y comercialización". Péptidos . 27 (4): 921–30. doi : 10.1016/j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534. S2CID  21025287.
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  15. ^ "Comunicado de prensa: Palatin Technologies anuncia un acuerdo de litigio con tecnologías competitivas". Palatin Technologies a través de PR Newswire . 22 de enero de 2008.
  16. ^ "Lo creas o no, la 'tanorexia' es un problema muy real". WCBS-TV , CBS . 2009-05-20. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2009 . Consultado el 23 de julio de 2009 .
  17. ^ "Oro de los tontos". Cosmopolita (Australia). 2009-06-14. Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2009 . Consultado el 25 de julio de 2009 .
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  20. ^ Langan EA, Nie Z, Rhodes LE (septiembre de 2010). "Péptidos melanotrópicos: ¿algo más que 'medicamentos para Barbie' y 'bronceadores'?". La revista británica de dermatología . 163 (3): 451–5. doi :10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x. PMID  20545686. S2CID  8203334.
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  23. ^ "Advertencia contra el producto Melanotan". Agencia Danesa de Medicamentos . 2008 . Consultado el 11 de agosto de 2008 .
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