Las células de Purkinje o neuronas de Purkinje , llamadas así por el fisiólogo checo Jan Evangelista Purkyně , quien las identificó en 1837, [2] son un tipo único de neuronas grandes y prominentes ubicadas en la corteza cerebelosa del cerebro . Con sus cuerpos celulares en forma de matraz, muchas dendritas ramificadas y un solo axón largo , estas células son esenciales para controlar la actividad motora. Las células de Purkinje liberan principalmente el neurotransmisor GABA ( ácido gamma-aminobutírico ), que inhibe algunas neuronas para reducir la transmisión de impulsos nerviosos. Las células de Purkinje controlan y coordinan eficientemente los movimientos motores del cuerpo a través de estas acciones inhibidoras. [3] [4]
Canónicamente, cada célula de Purkinje adulta recibe aproximadamente 500 sinapsis de fibras trepadoras, todas originadas a partir de una única fibra trepadora de la oliva inferior. [7] Esto ha llevado a la noción de que una "relación uno a uno altamente conservada convierte a las dendritas de Purkinje en un único compartimento computacional". [8] Sin embargo, ahora se ha descubierto que la inervación múltiple "ocurre" en ratones entre el subconjunto de células de Purkinje con múltiples dendritas primarias, un motivo dendrítico que es poco común en roedores pero "predominante" en humanos. [8]
Tanto las células en canasta como las células estrelladas (que se encuentran en la capa molecular del cerebelo ) proporcionan una entrada inhibitoria (GABAérgica) a la célula de Purkinje; las células en canasta hacen sinapsis en el segmento inicial del axón de la célula de Purkinje y las células estrelladas en las dendritas.
Las células de Purkinje envían proyecciones inhibitorias a los núcleos cerebelosos profundos y constituyen la única salida de toda la coordinación motora en la corteza cerebelosa.
Molecular
La capa de Purkinje del cerebelo, que contiene los cuerpos celulares de las células de Purkinje y la glía de Bergmann , expresa una gran cantidad de genes únicos. [9] También se propusieron marcadores genéticos específicos de Purkinje comparando el transcriptoma de ratones deficientes en Purkinje con el de ratones de tipo salvaje. [10] Un ejemplo ilustrativo es la proteína 4 de células de Purkinje ( PCP4 ) en ratones knockout , que exhiben un aprendizaje locomotor deteriorado y una plasticidad sináptica marcadamente alterada en las neuronas de Purkinje. [11] [12] La PCP4 acelera tanto la asociación como la disociación del calcio (Ca 2+ ) con calmodulina (CaM) en el citoplasma de las células de Purkinje, y su ausencia perjudica la fisiología de estas neuronas. [11] [12] [13] [14]
Desarrollo
La investigación embrionaria de mamíferos ha detallado los orígenes neurogénicos de las células de Purkinje. [15] Durante el desarrollo temprano, las células de Purkinje surgen en la zona ventricular del tubo neural, el precursor del sistema nervioso en el embrión. Todas las neuronas cerebelosas derivan de neuroepitelios germinales de la zona ventricular. [16] Las células de Purkinje se generan específicamente a partir de progenitores en el neuroepitelio ventricular del primordio cerebeloso embrionario. [17] Las primeras células generadas a partir del primordio cerebeloso forman una tapa sobre una cavidad en forma de diamante del cerebro en desarrollo llamada cuarto ventrículo que forma los dos hemisferios cerebelosos. Las células de Purkinje que se desarrollan más tarde son las de la sección central del cerebelo llamada vermis. Se desarrollan en el primordio cerebeloso que cubre el cuarto ventrículo y debajo de una región similar a una fisura llamada istmo del cerebro en desarrollo. Las células de Purkinje migran hacia la superficie externa de la corteza cerebelosa y forman la capa de células de Purkinje.
Las células de Purkinje nacen durante las primeras etapas de la neurogénesis cerebelosa. La neurogenina 2, junto con la neurogenina 1, se expresan transitoriamente en dominios restringidos del neuroepitelio ventricular durante la ventana temporal de la génesis de las células de Purkinje. [18] Este patrón de distribución espacio-temporal sugiere que las neurogeninas están involucradas en la especificación de subconjuntos de células de Purkinje fenotípicamente heterogéneos, responsables en última instancia de construir el marco de la topografía cerebelosa.
Hay evidencia en ratones y humanos de que las células de la médula ósea se fusionan con o generan células de Purkinje cerebelosas, y es posible que las células de la médula ósea, ya sea por generación directa o por fusión celular, puedan desempeñar un papel en la reparación del daño del sistema nervioso central. [19] [20] [21] [22] [23] Más evidencia apunta aún hacia la posibilidad de un ancestro común de células madre entre las neuronas de Purkinje, los linfocitos B y las células productoras de aldosterona de la corteza suprarrenal humana . [22]
Función
Las células de Purkinje muestran dos formas distintas de actividad electrofisiológica:
Los picos simples ocurren a frecuencias de 17 a 150 Hz (Raman y Bean, 1999), ya sea de manera espontánea o cuando las células de Purkinje son activadas sinápticamente por las fibras paralelas, los axones de las células granulares.
Las espigas complejas son espigas lentas de 1 a 3 Hz, caracterizadas por una espiga inicial prolongada de gran amplitud, seguida de una ráfaga de alta frecuencia de potenciales de acción de menor amplitud. Son causadas por la activación de las fibras trepadoras y pueden implicar la generación de potenciales de acción mediados por calcio en las dendritas. Después de la actividad de la espiga compleja, las espigas simples pueden ser suprimidas por la potente entrada de la espiga compleja. [24]
Las células de Purkinje muestran una actividad electrofisiológica espontánea en forma de trenes de picos dependientes tanto del sodio como del calcio. Esto fue demostrado inicialmente por Rodolfo Llinas (Llinas y Hess (1977) y Llinas y Sugimori (1980)). Los canales de calcio de tipo P recibieron su nombre de las células de Purkinje, donde se encontraron inicialmente (Llinas et al. 1989), que son cruciales en la función cerebelosa. La activación de la célula de Purkinje por las fibras trepadoras puede cambiar su actividad de un estado tranquilo a un estado espontáneamente activo y viceversa, sirviendo como una especie de interruptor. [25] Estos hallazgos han sido cuestionados por un estudio que sugiere que dicha alternancia por las entradas de las fibras trepadoras ocurre predominantemente en animales anestesiados y que las células de Purkinje en animales despiertos que se comportan, en general, operan casi continuamente en el estado upstate. [26] Pero este último estudio ha sido cuestionado [27] y desde entonces se ha observado el cambio de células de Purkinje en gatos despiertos. [28] Un modelo computacional de la célula de Purkinje ha demostrado que los cálculos de calcio intracelular son responsables del cambio. [29]
Los hallazgos han sugerido que las dendritas de las células de Purkinje liberan endocannabinoides que pueden regular negativamente de forma transitoria tanto las sinapsis excitatorias como las inhibidoras. [30] El modo de actividad intrínseca de las células de Purkinje está establecido y controlado por la bomba de sodio-potasio . [31] Esto sugiere que la bomba podría no ser simplemente una molécula homeostática de "mantenimiento" para gradientes iónicos. En cambio, podría ser un elemento de computación en el cerebelo y el cerebro. [32] De hecho, una mutación en el Na+ - K+ La bomba de Na+ provoca una rápida aparición de distonía y parkinsonismo; sus síntomas indican que se trata de una patología del cómputo cerebeloso. [33]
Además, el uso del veneno ouabaína para bloquear el Na++ - K+ Las bombas en el cerebelo de un ratón vivo inducen ataxia y distonía . [34] El modelado numérico de datos experimentales sugiere que, in vivo, la Na+ - K+ La bomba produce puntuaciones quiescentes largas (>> 1 s) para la activación de las neuronas de Purkinje; estas pueden tener un papel computacional. [35] El alcohol inhibe el Na+ - K+ bombas en el cerebelo y es probable que así es como corrompe el cálculo cerebeloso y la coordinación corporal. [36] [37]
Importancia clínica
En los seres humanos, las células de Purkinje pueden resultar dañadas por diversas causas: exposición tóxica, por ejemplo, al alcohol o al litio; enfermedades autoinmunes ; mutaciones genéticas que causan ataxias espinocerebelosas, ataxia por gluten , enfermedad de Unverricht-Lundborg o autismo ; y enfermedades neurodegenerativas que no se sabe que tengan una base genética, como el tipo cerebeloso de atrofia multisistémica o las ataxias esporádicas. [38] [39]
La ataxia por gluten es una enfermedad autoinmune desencadenada por la ingestión de gluten . [40] La muerte de las células de Purkinje como resultado de la exposición al gluten es irreversible. El diagnóstico temprano y el tratamiento con una dieta libre de gluten pueden mejorar la ataxia y prevenir su progresión. [38] [41] Menos del 10% de las personas con ataxia por gluten presentan algún síntoma gastrointestinal, sin embargo, alrededor del 40% tiene daño intestinal. [41] Representa el 40% de las ataxias de origen desconocido y el 15% de todas las ataxias. [41]
Algunos animales domésticos pueden desarrollar una afección en la que las células de Purkinje comienzan a atrofiarse poco después del nacimiento, llamada abiotrofia cerebelosa . Puede provocar síntomas como ataxia , temblores intencionales, hiperreactividad, falta de reflejo de amenaza , marcha rígida o con pasos altos, aparente falta de conciencia de la posición del pie (a veces pararse o caminar con un pie doblado hacia adelante) y una incapacidad general para determinar el espacio y la distancia. [43] Una afección similar conocida como hipoplasia cerebelosa ocurre cuando las células de Purkinje no se desarrollan en el útero o mueren antes del nacimiento.
Las enfermedades genéticas como la ataxia telangiectasia y la enfermedad de Niemann Pick tipo C, así como el temblor esencial cerebeloso , implican la pérdida progresiva de células de Purkinje. En la enfermedad de Alzheimer, a veces se observa patología espinal, así como pérdida de ramas dendríticas de las células de Purkinje. [44] Las células de Purkinje también pueden resultar dañadas por el virus de la rabia a medida que migra desde el sitio de infección en la periferia hasta el sistema nervioso central. [45]
Etimología
Las células de Purkinje reciben su nombre del científico checo Jan Evangelista Purkyně, quien las descubrió en 1839. [ cita requerida ]
^ Purkinje, JE (1837). Neueste Untersuchungen aus der Nerven und Hirn Anatomie. Bericht über die Versammlung deutscher Naturforscher und Aerzte en Praga en septiembre de 1883, 177-180.
^ "Célula de Purkinje | Células granulares, cerebelo y neuronas | Britannica". www.britannica.com . 2024-01-05 . Consultado el 2024-01-16 .
^ Paul, Manika S.; Limaiem, Faten (2023), "Histología, células de Purkinje", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31424738 , consultado el 16 de enero de 2024
^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia A, McNamara JO y White LE (2008). Neurociencia. 4.ª ed . Sinauer Associates. págs. 432-4. ISBN978-0-87893-697-7.
^ Tyrrell, T; Willshaw, D (29 de mayo de 1992). "Corteza cerebelosa: su simulación y la relevancia de la teoría de Marr". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 336 (1277): 239–57. Bibcode :1992RSPTB.336..239T. doi :10.1098/rstb.1992.0059. PMID 1353267.
^ Wadiche, JI; Jahr, CE (25 de octubre de 2001). "Liberación multivesicular en las sinapsis de células de Purkinje-fibra trepadora". Neurona . 32 (2): 301–13. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00488-3 . PMID 11683999.
^ ab Busch, Silas E.; Hansel, Christian (2023). "Multiinervación de fibras trepadoras de dendritas de Purkinje de ratón con arborización común a los humanos". Science . 381 (6656): 420–427. doi :10.1126/science.adi1024. ISSN 0036-8075. PMC 10962609 . PMID 37499000.
^ Kirsch, L; Liscovitch, N; Chechik, G (diciembre de 2012). Ohler, Uwe (ed.). "Localización de genes en las capas cerebelosas mediante la clasificación de imágenes ISH". PLOS Computational Biology . 8 (12): e1002790. Bibcode :2012PLSCB...8E2790K. doi : 10.1371/journal.pcbi.1002790 . PMC 3527225 . PMID 23284274.
^ Rong, Y; Wang T; Morgan J (2004). "Identificación de marcadores candidatos específicos de células de Purkinje mediante el perfil de expresión génica en ratones de tipo salvaje y pcd3j". Molecular Brain Research . 13 (2): 128–145. doi :10.1016/j.molbrainres.2004.10.015. PMID 15582153.
^ abc Felizola SJ, Nakamura Y, Ono Y, Kitamura K, Kikuchi K, Onodera Y, Ise K, Takase K, Sugawara A, Hattangady N, Rainey WE, Satoh F, Sasano H (abril de 2014). "PCP4: un regulador de la síntesis de aldosterona en tejidos adrenocorticales humanos". Revista de Endocrinología Molecular . 52 (2): 159-167. doi :10.1530/JME-13-0248. PMC 4103644 . PMID 24403568.
^ ab Wei P, Blundon JA, Rong Y, Zakharenko SS, Morgan JI (2011). "Aprendizaje locomotor deteriorado y plasticidad sináptica cerebelosa alterada en ratones pep-19/PCP4-null". Mol. Cell. Biol . 31 (14): 2838–44. doi :10.1128/MCB.05208-11. PMC 3133400. PMID 21576365 .
^ Putkey JA, Kleerekoper Q, Gaertner TR, Waxham MN (2004). "Un nuevo papel de las proteínas con motivo IQ en la regulación de la función de la calmodulina". J. Biol. química . 278 (50): 49667–70. doi : 10.1074/jbc.C300372200 . PMID 14551202.
^ Kleerekoper QK, Putkey JA (2009). "PEP-19, un regulador intrínsecamente desordenado de la señalización de calmodulina". J. Biol. Chem . 284 (12): 7455–64. doi : 10.1074/jbc.M808067200 . PMC 2658041. PMID 19106096 .
^ Sotelo C, Rossi F (2013). "Migración y diferenciación de células de Purkinje". Manual del cerebelo y trastornos cerebelosos . págs. 147–178. doi :10.1007/978-94-007-1333-8_9. ISBN .978-94-007-1332-1.S2CID80927298 .
^ Hoshino M (2006). "Maquinaria molecular que regula la especificación de neuronas GABAérgicas en el cerebelo". Cerebelo . 5 (3): 193–198. doi :10.1080/14734220600589202. PMID 16997750. S2CID 20937713.
^ Carletti B, Rossi F (2008). "Neurogénesis en el cerebelo". Neurocientífico . 14 (1): 91–100. doi :10.1177/1073858407304629. PMID 17911211. S2CID 34889988.
^ Zordan P, Croci L, Hawkes R, Consalez GG (2008). "Análisis comparativo de la expresión de genes proneurales en el cerebelo embrionario". Dev Dyn . 237 (6): 726–735. doi : 10.1002/dvdy.21571 . PMID 18498101.
^ Hess DC, Hill WD, Carroll JE, Borlongan CV (2004). "¿Las células de la médula ósea generan neuronas?". Archivos de Neurología . 61 (4): 483–485. doi : 10.1001/archneur.61.4.483 . PMID 15096394.
^ Weimann JM, Johansson CB, Trejo A, Blau HM (2003). "Los heterocariones estables reprogramados se forman espontáneamente en neuronas de Purkinje después del trasplante de médula ósea". Nature Cell Biology . 5 (11): 959–966. doi :10.1038/ncb1053. PMID 14562057. S2CID 33685652.
^ Alvarez-Dolado M, Pardal R, Garcia-Verdugo JM, Fike JR, Lee HO, Pfeffer K, Lois C, Morrison SJ, Alvarez-Buylla A (2003). "Fusión de células derivadas de la médula ósea con neuronas de Purkinje, cardiomiocitos y hepatocitos". Nature . 425 (6961): 968–973. Bibcode :2003Natur.425..968A. doi :10.1038/nature02069. hdl : 2027.42/62789 . PMID 14555960. S2CID 4394453.
^ ab Felizola SJ, Katsu K, Ise K, Nakamura Y, Arai Y, Satoh F, Sasano H (2015). "Expresión de la proteína 3 del linfocito pre-B (VPREB3) en la corteza suprarrenal: precedente de funciones no inmunológicas en tejidos humanos normales y neoplásicos". Patología endocrina . 26 (2): 119–28. doi :10.1007/s12022-015-9366-7. PMID 25861052. S2CID 27271366.
^ Kemp K, Wilkins A, Scolding N (2014). "Fusión celular en el cerebro: dos células hacia adelante, una célula hacia atrás". Acta Neuropathologica . 128 (5): 629–638. doi :10.1007/s00401-014-1303-1. PMC 4201757 . PMID 24899142.
^ Eric R. Kandel, James H. Schwartz, Thomas M. Jessell (2000). Principios de la ciencia neuronal. 4.ª ed. McGraw-Hill. págs. 837-40.
^ Loewenstein Y, Mahon S, Chadderton P, Kitamura K, Sompolinsky H, Yarom Y, et al. (2005). "Bistabilidad de las células de Purkinje cerebelosas moduladas por estimulación sensorial". Nature Neuroscience . 8 (2): 202–211. doi :10.1038/nn1393. PMID 15665875. S2CID 5543355.
^ Schonewille M, Khosrovani S, Winkelman BH, Hoebeek FE, DeJeu MT, Larsen IM, et al. (2006). "Las células de Purkinje en animales que se comportan despiertos operan con el potencial de membrana en estado elevado". Neurociencia de la Naturaleza . 9 (4): 459–461. doi : 10.1038/nn0406-459 . PMID 16568098.
^ Loewenstein Y, Mahon S, Chadderton P, Kitamura K, Sompolinsky H, Yarom Y, et al. (2006). "Las células de Purkinje en animales despiertos que se comportan funcionan en el potencial de membrana en estado alto – Respuesta". Nature Neuroscience . 9 : 461. doi : 10.1038/nn0406-461 . S2CID 28713325.
^ Yartsev MM, Givon-Mayo R, Maller M, Donchin O (2009). "Pausando las células de Purkinje en el cerebelo del gato despierto". Frontiers in Systems Neuroscience . 3 : 2. doi : 10.3389/neuro.06.002.2009 . PMC 2671936 . PMID 19390639.
^ Forrest MD (2014). "La dinámica del calcio intracelular permite que un modelo de neurona de Purkinje realice cálculos de alternancia y ganancia a partir de sus entradas". Frontiers in Computational Neuroscience . 8 : 86. doi : 10.3389/fncom.2014.00086 . PMC 4138505 . PMID 25191262.
^ Kreitzer AC, Regehr WG (marzo de 2001). "Inhibición retrógrada del influjo de calcio presináptico por cannabinoides endógenos en sinapsis excitatorias sobre células de Purkinje". Neuron . 29 (3): 717–27. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00246-X . PMID 11301030.
^ Forrest MD, Wall MJ, Press DA, Feng J (diciembre de 2012). Cymbalyuk G (ed.). "La bomba de sodio-potasio controla la activación intrínseca de la neurona de Purkinje del cerebelo". PLOS ONE . 7 (12): e51169. Bibcode :2012PLoSO...751169F. doi : 10.1371/journal.pone.0051169 . PMC 3527461 . PMID 23284664.
^ Forrest MD (diciembre de 2014). "La bomba de sodio-potasio es un elemento de procesamiento de información en la computación cerebral". Frontiers in Physiology . 5 (472): 472. doi : 10.3389/fphys.2014.00472 . PMC 4274886 . PMID 25566080.
^ Cannon C (julio de 2004). "Pagar el precio en la gasolinera: distonía por mutaciones en una ATPasa de Na+/K+". Neuron . 43 (2): 153–154. doi : 10.1016/j.neuron.2004.07.002 . PMID 15260948.
^ Calderon DP, Fremont R, Kraenzlin F, Khodakhah K (marzo de 2011). "Los sustratos neuronales de la distonía-parkinsonismo de aparición rápida". Nature Neuroscience . 14 (3): 357–65. doi :10.1038/nn.2753. PMC 3430603 . PMID 21297628.
^ Forrest MD (2014). "La dinámica del calcio intracelular permite que un modelo de neurona de Purkinje realice cálculos de alternancia y ganancia a partir de sus entradas". Frontiers in Computational Neuroscience . 8 : 86. doi : 10.3389/fncom.2014.00086 . PMC 4138505 . PMID 25191262.
^ Forrest MD (abril de 2015). "Simulación de la acción del alcohol sobre un modelo detallado de neuronas de Purkinje y un modelo sustituto más simple que se ejecuta >400 veces más rápido". BMC Neuroscience . 16 (27): 27. doi : 10.1186/s12868-015-0162-6 . PMC 4417229 . PMID 25928094.
^ Forrest, Michael (abril de 2015). "La razón por la que nos caemos cuando estamos borrachos es una neurociencia". Ciencia 2.0 .
^ ab Mitoma H, Adhikari K, Aeschlimann D, Chattopadhyay P, Hadjivassiliou M, Hampe CS, et al. (2016). "Documento de consenso: mecanismos neuroinmunes de las ataxias cerebelosas". Cerebelo (Revisión). 15 (2): 213–32. doi :10.1007/s12311-015-0664-x. PMC 4591117 . PMID 25823827.
^ Jaber M (2017). "El cerebelo como un actor principal en los trastornos motores relacionados con los trastornos del síndrome autista". Encefalia (Revisión). 43 (2): 170–175. doi :10.1016/j.encep.2016.03.018. PMID 27616580.
^ Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A (2012). "Espectro de trastornos relacionados con el gluten: consenso sobre nueva nomenclatura y clasificación". BMC Medicine (Revisión). 10 : 13. doi : 10.1186/1741-7015-10-13 . PMC 3292448. PMID 22313950 .
^ abc Hadjivassiliou M, Sanders DD, Aeschlimann DP (2015). "Trastornos relacionados con el gluten: ataxia por gluten". Dig Dis (Revisión). 33 (2): 264–8. doi :10.1159/000369509. PMID 25925933. S2CID 207673823.
^ Stucki DM, Ruegsegger C, Steiner S, Radecke J, Murphy MP, Zuber B, Saxena S (agosto de 2016). "Las alteraciones mitocondriales contribuyen a la progresión de la ataxia espinocerebelosa tipo 1 y pueden mejorarse mediante el antioxidante MitoQ, dirigido a las mitocondrias" (PDF) . Free Radic. Biol. Med . 97 : 427–440. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2016.07.005 . PMID 27394174.
^ Para referencias, consulte las extensas referencias y bibliografía en el artículo sobre Abiotrofia cerebelosa , enlazado al principio de este párrafo.
^ Mavroudis, IA; Fotiou, DF; Adipepe, LF; Manani, MG; Njau, SD; Psaroulis, D; Costa, VG; Baloyannis, SJ (noviembre de 2010). "Cambios morfológicos de las células de Purkinje humanas y depósito de placas neuríticas y ovillos neurofibrilares en la corteza cerebelosa de la enfermedad de Alzheimer". Revista estadounidense sobre la enfermedad de Alzheimer y otras demencias . 25 (7): 585–91. doi :10.1177/1533317510382892. PMC 10845446 . PMID 20870670. S2CID 30688657.
^ Fekadu, Makonnen (27 de marzo de 2009). "Encefalitis rábica, cuerpos de Negri dentro del citoplasma de las neuronas de las células de Purkinje del cerebelo". CDC/Frontal Cortex Inc. Consultado el 21 de junio de 2013 .Nota: no revisado por pares.
Lectura adicional
Llinás R, Hess R (julio de 1976). "Púas dendríticas resistentes a la tetrodotoxina en células de Purkinje aviares". Proc. Natl. Sci. USA . 73 (7): 2520–3. Bibcode :1976PNAS...73.2520L. doi : 10.1073/pnas.73.7.2520 . PMC 430632 . PMID 1065905.
Llinás R, Sugimori M (agosto de 1980). "Propiedades electrofisiológicas de los somas de células de Purkinje in vitro en cortes cerebelosos de mamíferos". J. Physiol . 305 : 171–95. doi :10.1113/jphysiol.1980.sp013357. PMC 1282966 . PMID 7441552.
Llinás RR, Sugimori M, Cherksey B (1989). "Conductancias de calcio dependientes del voltaje en neuronas de mamíferos. El canal P". Ann. NY Acad. Sci . 560 (1 Canal de calcio): 103–11. doi :10.1111/j.1749-6632.1989.tb24084.x. PMID 2545128. S2CID 84107834.
Forrest, Michael (octubre de 2014). Biofísica y cálculos de la neurona de Purkinje del cerebelo . CreateSpace. ISBN 978-1502454546.
Enlaces externos
Biblioteca de imágenes celulares de Purkinje
Trastornos del cerebelo Archivado el 26 de agosto de 2009 en Wayback Machine.