stringtranslate.com

Proteínas de muesca

Las proteínas Notch son una familia de proteínas transmembrana de tipo 1 que forman un componente central de la vía de señalización de Notch , que está altamente conservada en los animales . El dominio extracelular de Notch media en las interacciones con ligandos de la familia DSL , lo que le permite participar en la señalización yuxtacrina . "El dominio intracelular de Notch actúa como un activador transcripcional cuando está en complejo con factores de transcripción de la familia CSL" . Los miembros de esta familia de proteínas transmembrana tipo 1 comparten varias estructuras centrales, incluido un dominio extracelular que consta de múltiples repeticiones similares al factor de crecimiento epidérmico (EGF) y un dominio de activación transcripcional (TAD) intracelular. Los miembros de la familia Notch operan en una variedad de tejidos diferentes y desempeñan un papel en una variedad de procesos de desarrollo al controlar las decisiones sobre el destino celular . Gran parte de lo que se sabe sobre la función de Notch proviene de estudios realizados en Caenorhabditis elegans ( C.elegans ) y Drosophila melanogaster . También se han identificado homólogos humanos, pero en este contexto no se conocen bien los detalles de la función de Notch y las interacciones con sus ligandos.

Descubrimiento

Notch fue descubierto en una Drosophila mutante en marzo de 1913 en el laboratorio de Thomas Hunt Morgan . [2] Este mutante surgió después de varias generaciones de cruzar y retrocruzar moscas aladas con moscas de tipo salvaje y fue caracterizado por primera vez por John S. Dexter. [3] El fenotipo observado con mayor frecuencia en las moscas mutantes Notch es la aparición de un dentado cóncavo en el extremo más distal de las alas, que da nombre al gen , acompañado de la ausencia de cerdas marginales. [4] [5] Se descubrió que este mutante era un dominante ligado al sexo en el cromosoma X que solo podía observarse en mujeres heterocigotas, ya que era letal en hombres y mujeres homocigotas. [2] El primer alelo Notch fue establecido en 1917 por CW Metz y CB Bridges. [6] A finales de la década de 1930, los estudios sobre embriogénesis de moscas realizados por Donald F. Poulson proporcionaron la primera indicación del papel de Notch en el desarrollo. [7] Los machos mutantes Notch-8 exhibieron una falta de las capas germinales internas , el endodermo y el mesodermo , lo que resultó en una falla en la morfogénesis embrionaria posterior. Estudios posteriores sobre la neurogénesis temprana de Drosophila proporcionaron algunos de los primeros indicios del papel de Notch en la señalización célula-célula, ya que el sistema nervioso en los mutantes de Notch se desarrolló mediante el sacrificio de células hipodérmicas. [8]

A partir de la década de 1980, los investigadores comenzaron a obtener más conocimientos sobre la función de Notch a través de experimentos genéticos y moleculares. Los análisis genéticos realizados en Drosophila llevaron a la identificación de varias proteínas que desempeñan un papel central en la señalización de Notch, incluido el potenciador de división, [8] Master Mind, Delta, [9] supresor de Hairless (CSL), [10] y Serrate. [11] Al mismo tiempo, el gen Notch fue secuenciado con éxito [12] [13] y clonado, [14] [15] proporcionando información sobre la arquitectura molecular de las proteínas Notch y condujo a la identificación de homólogos de Notch en Caenorhabditis elegans ( C . elegans ) [16] [17] [18] y eventualmente en mamíferos .

A principios de la década de 1990, Notch estaba cada vez más implicado como receptor de una vía de señales intercelulares previamente desconocida [19] [20] en la que el dominio intercelular de Notch (NICD) se transporta al núcleo , donde actúa como factor de transcripción para regular directamente los genes diana. . [21] [22] [23] Se descubrió que la liberación de NICD es el resultado de la escisión proteolítica de la proteína transmembrana a través de las acciones de la subunidad catalítica del complejo γ-secretasa , presenilina . Esta fue una interacción significativa ya que la presenilina está implicada en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. [24] Esta y otras investigaciones sobre el mecanismo de señalización de Notch llevaron a investigaciones que conectarían aún más a Notch con una amplia gama de enfermedades humanas.

Estructura

Drosophila contiene una única proteína Notch , C. elegans contiene dos parálogos de Notch redundantes, Lin-12 [25] y GLP-1, [18] [26] y los humanos tienen cuatro variantes de Notch, Notch 1-4. Aunque existen variaciones entre homólogos, existe un conjunto de estructuras altamente conservadas que se encuentran en todas las proteínas de la familia Notch. La proteína se puede dividir en términos generales en el dominio extracelular de Notch (NECD) y el dominio intracelular de Notch (NICD) unidos mediante un dominio transmembrana (TM) de paso único.

El NECD contiene 36 repeticiones de EGF en Drosophila , [13] 28-36 en humanos y 13 y 10 en C. elegans Lin-12 y GLP-1 respectivamente. [27] Estas repeticiones se modifican en gran medida mediante O-glicosliación [28] y se ha demostrado que la adición de glicanos unidos a O específicos es necesaria para un funcionamiento adecuado. Las repeticiones de EGF van seguidas de tres repeticiones Lin-12/Notch (LNR) ricas en cisteína y un dominio de heterodimerización (HD). Juntos, LNR y HD componen la región reguladora negativa adyacente a la membrana celular y ayudan a prevenir la señalización en ausencia de unión al ligando.

NICD actúa como un factor de transcripción que se libera después de que la unión del ligando desencadena su escisión. Contiene una secuencia de localización nuclear (NLS) que media su translocación al núcleo , donde forma un complejo transcripcional junto con varios otros factores de transcripción. Una vez en el núcleo, varias repeticiones de anquirina y el dominio RAM interactúan entre las proteínas NICD y CSL para formar un complejo de activación transcripcional. [29] En los seres humanos, un dominio PEST adicional desempeña un papel en la degradación de NICD. [30]

Función

La vía de señalización de Notch. Notch interactúa con sus ligandos Delta o Serrate, lo que lleva a la escisión del NICD que luego puede interactuar con Su (H) para formar un complejo transcripcional.
La vía de señalización de Notch. Notch interactúa con sus ligandos Delta o Serrate, lo que lleva a la escisión del NICD que luego puede interactuar con Su (H) para formar un complejo transcripcional.

Los miembros de la familia Notch desempeñan un papel en una variedad de procesos de desarrollo al controlar las decisiones sobre el destino celular. La red de señalización de Notch es una vía de señalización intercelular conservada evolutivamente que regula las interacciones entre células físicamente adyacentes. En Drosophila , la interacción notch con sus ligandos unidos a células (delta, serrado) establece una vía de señalización intercelular que desempeña un papel clave en el desarrollo. Esta proteína funciona como receptor de ligandos unidos a membrana y puede desempeñar múltiples funciones durante el desarrollo. [31] Una deficiencia puede estar asociada con la válvula aórtica bicúspide . [32]

Existe evidencia de que Notch 1 y Notch 3 activados promueven la diferenciación de células progenitoras en astroglia . [33] La muesca 1, luego activada antes del nacimiento, induce la diferenciación de la glía radial , [34] pero postnatalmente induce la diferenciación en astrocitos . [35] Un estudio muestra que Reelin activa la cascada Notch-1 de forma no identificada. [36] Reelin y Notch1 cooperan en el desarrollo de la circunvolución dentada , según otro. [37]

Interacciones de ligando

La señalización de Notch se activa mediante el contacto directo entre células, mediado por interacciones entre la proteína receptora de Notch en la célula receptora de señales y un ligando en una célula transmisora ​​de señales adyacente. Estas proteínas transmembrana de paso único tipo 1 pertenecen a la familia de proteínas Delta/Serrate/Lag-2 (DSL), que lleva el nombre de los tres ligandos canónicos de Notch. [19] Delta y Serrate se encuentran en Drosophila, mientras que Lag-2 se encuentra en C. elegans . Los humanos contienen 3 homólogos de Delta, similares a Delta 1 , 3 y 4 , así como dos homólogos de Serrate, Jagged 1 y 2 . Las proteínas Notch consisten en un dominio intracelular relativamente corto y un dominio extracelular grande con uno o más motivos EGF y un motivo de unión a DSL N-terminal. Se ha demostrado que las repeticiones 11-12 de EGF en el dominio extracelular de Notch son necesarias y suficientes para las interacciones de señalización trans entre Notch y sus ligandos. [38] Además, las repeticiones 24-29 de EGF se han implicado en la inhibición de las interacciones cis entre Notch y los ligandos coexpresados ​​en la misma célula. [39]

proteólisis

Para que se produzca un evento de señalización, la proteína Notch debe escindirse en varios sitios. En humanos, Notch se escinde primero en el dominio NRR mediante furina mientras se procesa en la red trans-Golgi antes de presentarse en la superficie celular como un heterodímero. [40] [41] Drosophila Notch no requiere esta escisión para que se produzca la señalización, [42] y existe cierta evidencia que sugiere que LIN-12 y GLP-1 se escinden en este sitio en C. elegans .

La liberación del NICD se logra después de dos eventos de escisión adicionales en Notch. La unión de Notch a un ligando DSL da como resultado un cambio conformacional que expone un sitio de escisión en el NECD. La proteólisis enzimática en este sitio se lleva a cabo mediante una proteasa de la familia del dominio A desintegrina y metaloproteasa (ADAM). Esta proteína se llama Kuzbanian en Drosophila , [43] [44] sup-17 en C. elegans , [45] y ADAM10 en humanos. [46] [47] Después de la escisión proteolítica, el NECD liberado se endocita en la célula transmisora ​​de señales, dejando solo una pequeña porción extracelular de Notch. Esta proteína Notch truncada puede luego ser reconocida por una γ-secretasa que escinde el tercer sitio encontrado en el dominio TM. [48]

Homólogos humanos

Muesca-1

Muesca-2

Notch-2 ( proteína 2 homóloga de muesca del locus neurogénico ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NOTCH2 . [49]

NOTCH2 está asociado con el síndrome de Alagille [50] y el síndrome de Hajdu-Cheney . [51]

Muesca-3

Muesca-4

Ver también

Notas

  1. ^ Vardar D, North CL, Sanchez-Irizarry C, Aster JC, Blacklow SC (junio de 2003). "Estructura de resonancia magnética nuclear de un prototipo de módulo de repetición Lin12-Notch de Notch1 humano". Bioquímica . 42 (23): 7061–7. doi :10.1021/bi034156y. PMID  12795601.
  2. ^ ab Morgan TH, Puentes CB (1916). Herencia ligada al sexo en Drosophila. Bibliotecas NCSU. Washington, Institución Carnegie de Washington.
  3. ^ Dexter JS (diciembre de 1914). "El análisis de un caso de variación continua en Drosophila mediante un estudio de sus relaciones de vinculación". El naturalista americano . 48 (576): 712–758. doi : 10.1086/279446 . hdl : 2027/nnc1.cu56096100 .
  4. ^ Mohr OL (mayo de 1919). "Cambios de carácter causados ​​por la mutación de una región completa de un cromosoma en Drosophila". Genética . 4 (3): 275–82. doi :10.1093/genética/4.3.275. PMC 1200460 . PMID  17245926. 
  5. ^ Lindsley DL, Zimm GG (2 de diciembre de 2012). El genoma de Drosophila Melanogaster. Prensa académica. ISBN 9780323139847.
  6. ^ Metz CW, Bridges CB (diciembre de 1917). "Incompatibilidad de razas mutantes en Drosophila". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 3 (12): 673–8. Código bibliográfico : 1917PNAS....3..673M. doi : 10.1073/pnas.3.12.673 . PMC 1091355 . PMID  16586764. 
  7. ^ Poulson DF (marzo de 1937). "Deficiencias cromosómicas y desarrollo embrionario de Drosophila Melanogaster". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 23 (3): 133–7. Código bibliográfico : 1937PNAS...23..133P. doi : 10.1073/pnas.23.3.133 . PMC 1076884 . PMID  16588136. 
  8. ^ ab Lehmann R, Jiménez F, Dietrich U, Campos-Ortega JA (marzo de 1983). "Sobre el fenotipo y desarrollo de mutantes de neurogénesis temprana en Drosophila melanogaster". Archivos de biología del desarrollo de Wilhelm Roux . 192 (2): 62–74. doi :10.1007/BF00848482. PMID  28305500. S2CID  25602190.
  9. ^ Lehmann R, Dietrich U, Jiménez F, Campos-Ortega JA (julio de 1981). "Mutaciones de la neurogénesis temprana en Drosophila". Archivos de biología del desarrollo de Wilhelm Roux . 190 (4): 226–229. doi :10.1007/BF00848307. PMID  28305572. S2CID  21814447.
  10. ^ Fortini ME, Artavanis-Tsakonas S (octubre de 1994). "El supresor de la proteína sin pelo participa en la señalización del receptor muesca". Celúla . 79 (2): 273–82. doi :10.1016/0092-8674(94)90196-1. PMID  7954795. S2CID  40771329.
  11. ^ Fleming RJ, Scottgale TN, Diederich RJ, Artavanis-Tsakonas S (diciembre de 1990). "El gen Serrate codifica una supuesta proteína transmembrana similar a EGF esencial para el desarrollo ectodérmico adecuado en Drosophila melanogaster". Genes y desarrollo . 4 (12A): 2188–201. doi : 10.1101/gad.4.12a.2188 . PMID  2125287.
  12. ^ Kidd S, Kelley MR, Young MW (septiembre de 1986). "Secuencia del locus de muesca de Drosophila melanogaster: relación de la proteína codificada con factores de crecimiento y coagulación de mamíferos". Biología Molecular y Celular . 6 (9): 3094–108. doi :10.1128/mcb.6.9.3094. PMC 367044 . PMID  3097517. 
  13. ^ ab Wharton KA, Johansen KM, Xu T, Artavanis-Tsakonas S (diciembre de 1985). "La secuencia de nucleótidos de la muesca del locus neurogénico implica un producto genético que comparte homología con proteínas que contienen repeticiones similares a EGF". Celúla . 43 (3 puntos 2): 567–81. doi : 10.1016/0092-8674(85)90229-6 . PMID  3935325.
  14. ^ Kidd S, Lockett TJ, Young MW (septiembre de 1983). "El locus Notch de Drosophila melanogaster". Celúla . 34 (2): 421–33. doi :10.1016/0092-8674(83)90376-8. PMID  6193889. S2CID  36425372.
  15. ^ Artavanis-Tsakonas S, Muskavitch MA, Yedvobnick B (abril de 1983). "Clonación molecular de Notch, un locus que afecta la neurogénesis en Drosophila melanogaster". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 80 (7): 1977–81. Código bibliográfico : 1983PNAS...80.1977A. doi : 10.1073/pnas.80.7.1977 . PMC 393735 . PMID  6403942. 
  16. ^ Greenwald I (febrero de 1987). "El locus lin-12 de Caenorhabditis elegans". Bioensayos . 6 (2): 70–3. doi :10.1002/bies.950060207. PMID  3551950. S2CID  19253030.
  17. ^ Priess JR, Schnabel H, Schnabel R (noviembre de 1987). "El locus glp-1 y las interacciones celulares en embriones tempranos de C. elegans". Celúla . 51 (4): 601–11. doi :10.1016/0092-8674(87)90129-2. PMID  3677169. S2CID  6282210.
  18. ^ ab Austin J, Kimble J (noviembre de 1987). "Se requiere glp-1 en la línea germinal para regular la decisión entre mitosis y meiosis en C. elegans". Celúla . 51 (4): 589–99. doi :10.1016/0092-8674(87)90128-0. PMID  3677168. S2CID  31484517.
  19. ^ ab Artavanis-Tsakonas S, Matsuno K, Fortini ME (abril de 1995). "Señalización de muesca". Ciencia . 268 (5208): 225–32. Código Bib : 1995 Ciencia... 268.. 225A. doi : 10.1126/ciencia.7716513. PMID  7716513.
  20. ^ Greenwald I, Rubin GM (enero de 1992). "Marcar la diferencia: el papel de las interacciones célula-célula en el establecimiento de identidades separadas para células equivalentes". Celúla . 68 (2): 271–81. doi :10.1016/0092-8674(92)90470-w. PMID  1365402. S2CID  11901508.
  21. ^ Schroeter EH, Kisslinger JA, Kopan R (mayo de 1998). "La señalización de Notch-1 requiere la liberación proteolítica del dominio intracelular inducida por ligando". Naturaleza . 393 (6683): ​​382–6. Código Bib :1998Natur.393..382S. doi :10.1038/30756. PMID  9620803. S2CID  4431882.
  22. ^ Kopan R, Nye JS, Weintraub H (septiembre de 1994). "El dominio intracelular de Notch de ratón: un represor de miogénesis activado constitutivamente dirigido a la región básica hélice-bucle-hélice de MyoD". Desarrollo . 120 (9): 2385–96. doi :10.1242/dev.120.9.2385. PMID  7956819.
  23. ^ Struhl G, Fitzgerald K, Greenwald I (julio de 1993). "Actividad intrínseca de los dominios intracelulares Lin-12 y Notch in vivo". Celúla . 74 (2): 331–45. doi :10.1016/0092-8674(93)90424-o. PMID  8343960. S2CID  27966283.
  24. ^ Sherrington R, Rogaev EI, Liang Y, Rogaeva EA, Levesque G, Ikeda M, et al. (junio de 1995). "Clonación de un gen que porta mutaciones sin sentido en la enfermedad de Alzheimer familiar de aparición temprana". Naturaleza . 375 (6534): 754–60. Código Bib :1995Natur.375..754S. doi :10.1038/375754a0. PMID  7596406. S2CID  4308372.
  25. ^ Greenwald IS, Sternberg PW, Horvitz HR (septiembre de 1983). "El locus lin-12 especifica el destino de las células en Caenorhabditis elegans". Celúla . 34 (2): 435–44. doi :10.1016/0092-8674(83)90377-x. PMID  6616618. S2CID  40668388.
  26. ^ Austin J, Kimble J (agosto de 1989). "Análisis de transcripción de glp-1 y lin-12, genes homólogos necesarios para las interacciones celulares durante el desarrollo de C. elegans". Celúla . 58 (3): 565–71. doi :10.1016/0092-8674(89)90437-6. PMID  2758467. S2CID  8514017.
  27. ^ Greenwald I (diciembre de 1985). "lin-12, un gen homeótico de nematodo, es homólogo a un conjunto de proteínas de mamíferos que incluye el factor de crecimiento epidérmico". Celúla . 43 (3 puntos 2): 583–90. doi : 10.1016/0092-8674(85)90230-2 . PMID  3000611.
  28. ^ Shao L, Luo Y, Moloney DJ, Haltiwanger R (noviembre de 2002). "O-glicosilación de repeticiones de EGF: identificación y caracterización inicial de una UDP-glucosa: proteína O-glucosiltransferasa". Glicobiología . 12 (11): 763–70. doi : 10.1093/glicob/cwf085 . PMID  12460944.
  29. ^ Tamura K, Taniguchi Y, Minoguchi S, Sakai T, Tun T, Furukawa T, Honjo T (diciembre de 1995). "Interacción física entre un nuevo dominio del receptor Notch y el factor de transcripción RBP-J kappa / Su (H)". Biología actual . 5 (12): 1416–23. doi :10.1016/S0960-9822(95)00279-X. hdl : 2433/202204 . PMID  8749394. S2CID  18442572.
  30. ^ Weng AP, Ferrando AA, Lee W, Morris JP, Silverman LB, Sánchez-Irizarry C, et al. (octubre de 2004). "Activación de mutaciones de NOTCH1 en la leucemia linfoblástica aguda de células T humanas". Ciencia . 306 (5694): 269–71. Código Bib : 2004 Ciencia... 306.. 269W. doi :10.1126/ciencia.1102160. PMID  15472075. S2CID  24049536.
  31. ^ "Entrez Gene: NOTCH1 Notch homólogo 1, asociado a translocación (Drosophila)".
  32. ^ McKellar SH, Tester DJ, Yagubyan M, Majumdar R, Ackerman MJ, Sundt TM (agosto de 2007). "Nuevas mutaciones de NOTCH1 en pacientes con enfermedad de la válvula aórtica bicúspide y aneurismas de la aorta torácica". La Revista de Cirugía Torácica y Cardiovascular . 134 (2): 290–6. doi : 10.1016/j.jtcvs.2007.02.041 . PMID  17662764.
  33. ^ Tanigaki K, Nogaki F, Takahashi J, Tashiro K, Kurooka H, ​​Honjo T (enero de 2001). "Notch1 y Notch3 restringen de manera instructiva las células progenitoras neuronales multipotentes que responden a bFGF a un destino astroglial". Neurona . 29 (1): 45–55. doi :10.1016/S0896-6273(01)00179-9. hdl : 2433/150564 . PMID  11182080. S2CID  17047028.
  34. ^ Gaiano N, Nye JS, Fishell G (mayo de 2000). "La identidad glial radial es promovida por la señalización Notch1 en el prosencéfalo murino". Neurona . 26 (2): 395–404. doi : 10.1016/S0896-6273(00)81172-1 . PMID  10839358. S2CID  15861936.
  35. ^ Chambers CB, Peng Y, Nguyen H, Gaiano N, Fishell G, Nye JS (marzo de 2001). "Selectividad espaciotemporal de respuesta a señales de Notch1 en precursores del prosencéfalo de mamíferos". Desarrollo . 128 (5): 689–702. doi :10.1242/dev.128.5.689. PMID  11171394.
  36. ^ Keilani S, Sugaya K (julio de 2008). "Reelin induce un fenotipo glial radial en células progenitoras neurales humanas mediante la activación de Notch-1". Biología del desarrollo de BMC . 8 (1): 69. doi : 10.1186/1471-213X-8-69 . PMC 2447831 . PMID  18593473. 
  37. ^ Sibbe M, Förster E, Basak O, Taylor V, Frotscher M (julio de 2009). "Reelin y Notch1 cooperan en el desarrollo de la circunvolución dentada". La Revista de Neurociencia . 29 (26): 8578–85. doi :10.1523/JNEUROSCI.0958-09.2009. PMC 6665659 . PMID  19571148. 
  38. ^ Rebay I, Fleming RJ, Fehon RG, Cherbas L, Cherbas P, Artavanis-Tsakonas S (noviembre de 1991). "Repeticiones específicas de EGF de Notch median interacciones con Delta y Serrate: implicaciones para Notch como receptor multifuncional". Celúla . 67 (4): 687–99. doi :10.1016/0092-8674(91)90064-6. PMID  1657403. S2CID  12643727.
  39. ^ de Celis JF, Bray SJ (marzo de 2000). "El dominio Abruptex de Notch regula las interacciones negativas entre Notch, sus ligandos y Fringe". Desarrollo . 127 (6): 1291–302. doi :10.1242/dev.127.6.1291. PMID  10683181.
  40. ^ Blaumueller CM, Qi H, Zagouras P, Artavanis-Tsakonas S (julio de 1997). "La escisión intracelular de Notch conduce a un receptor heterodimérico en la membrana plasmática". Celúla . 90 (2): 281–91. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80336-0 . PMID  9244302. S2CID  16544864.
  41. ^ Logeat F, Bessia C, Brou C, LeBail O, Jarriault S, Seidah NG, Israël A (julio de 1998). "El receptor Notch1 se escinde constitutivamente mediante una convertasa similar a la furina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (14): 8108-12. Código bibliográfico : 1998PNAS...95.8108L. doi : 10.1073/pnas.95.14.8108 . PMC 20937 . PMID  9653148. 
  42. ^ Kidd S, Lieber T (julio de 2002). "La escisión de furina no es un requisito para la función de Drosophila Notch". Mecanismos de Desarrollo . 115 (1–2): 41–51. doi : 10.1016/s0925-4773(02)00120-x . PMID  12049766. S2CID  10249987.
  43. ^ Rooke J, Pan D, Xu T, Rubin GM (agosto de 1996). "KUZ, una proteína metaloproteasa-desintegrina conservada con dos funciones en la neurogénesis de Drosophila". Ciencia . 273 (5279): 1227–31. Código Bib : 1996 Ciencia... 273.1227R. doi : 10.1126/ciencia.273.5279.1227. PMID  8703057. S2CID  10984937.
  44. ^ Pan D, Rubin GM (julio de 1997). "Kuzbanian controla el procesamiento proteolítico de Notch y media la inhibición lateral durante la neurogénesis de Drosophila y vertebrados". Celúla . 90 (2): 271–80. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80335-9 . PMID  9244301. S2CID  18819481.
  45. ^ Wen C, Metzstein MM, Greenwald I (diciembre de 1997). "SUP-17, una proteína ADAM de Caenorhabditis elegans relacionada con Drosophila KUZBANIAN, y su papel en la señalización LIN-12 / NOTCH". Desarrollo . 124 (23): 4759–67. doi :10.1242/dev.124.23.4759. PMID  9428412.
  46. ^ Howard L, Glynn P (1995). "Metaloproteinasa asociada a membrana reconocida por la escisión característica de la proteína básica de mielina: ensayo y aislamiento". Enzimas proteolíticas: aspárticas y metalopeptidasas . Métodos en enzimología. vol. 248, págs. 388–95. doi :10.1016/0076-6879(95)48025-0. ISBN 9780121821494. PMID  7545777.
  47. ^ Lunn CA, Fan X, Dalie B, Miller K, Zavodny PJ, Narula SK, Lundell D (enero de 1997). "Purificación de ADAM 10 de bazo bovino como TNFalfa convertasa". Cartas FEBS . 400 (3): 333–5. doi : 10.1016/s0014-5793(96)01410-x . PMID  9009225. S2CID  83810622.
  48. ^ Struhl G, Adachi A (septiembre de 2000). "Requisitos para la escisión de notch y otras proteínas transmembrana dependiente de presenilina". Célula molecular . 6 (3): 625–36. doi : 10.1016/s1097-2765(00)00061-7 . PMID  11030342.
  49. ^ Larsson C, Lardelli M, White I, Lendahl U (noviembre de 1994). "Los genes humanos NOTCH1, 2 y 3 están ubicados en las posiciones cromosómicas 9q34, 1p13-p11 y 19p13.2-p13.1 en regiones de translocación asociada a neoplasia". Genómica . 24 (2): 253–8. doi :10.1006/geno.1994.1613. PMID  7698746.
  50. ^ Samejima H, Torii C, Kosaki R, Kurosawa K, Yoshihashi H, Muroya K, Okamoto N, Watanabe Y, Kosho T, Kubota M, Matsuda O, Goto M, Izumi K, Takahashi T, Kosaki K (2007). "Detección de mutaciones del síndrome de Alagille en los genes JAG1 y NOTCH2 mediante cromatografía líquida desnaturalizante de alta resolución". Prueba genética . 11 (3): 216–27. doi :10.1089/gte.2006.0519. PMID  17949281.
  51. ^ Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Gray MJ, Dafou D, Elmslie FV, Mansour S, Holder SE, Brain CE, Burton BK, Kim KH, Pauli RM, Aftimos S, Stewart H, Kim CA, Holder-Espinasse M , Robertson SP, Drake WM, Trembath RC (marzo de 2011). "Las mutaciones en NOTCH2 causan el síndrome de Hajdu-Cheney, un trastorno de pérdida ósea grave y progresiva". Genética de la Naturaleza . 43 (4): 303–5. doi :10.1038/ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.

Referencias

Este artículo incorpora texto del dominio público Pfam e InterPro : IPR000800