Los trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con infecciones estreptocócicas ( PANDAS ) son un diagnóstico hipotético controvertido [1] [2] para un subconjunto de niños con aparición rápida de trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) o trastornos de tics . [3] Se propone que los síntomas sean causados por infecciones por estreptococos del grupo A (GAS) y, más específicamente, por infecciones por estreptococos betahemolíticos del grupo A (SGAB). [3] Se plantea la hipótesis de que el TOC y los trastornos de tics surgen en un subconjunto de niños como resultado de un proceso autoinmune posestreptocócico . [4] [5] [6] El vínculo propuesto entre la infección y estos trastornos es que una reacción autoinmune a la infección produce anticuerpos que interfieren con la función de los ganglios basales , causando exacerbaciones de los síntomas, y esta respuesta autoinmune da como resultado una amplia gama de síntomas neuropsiquiátricos. [3]
La hipótesis PANDAS, descrita por primera vez en 1998, se basó en observaciones en estudios de casos clínicos realizados por Susan Swedo et al en el Instituto Nacional de Salud Mental de EE. UU . y en ensayos clínicos posteriores en los que los niños parecían tener exacerbaciones dramáticas y repentinas del TOC y trastornos de tics después de infecciones. . [7] Se debate si PANDAS era una entidad distinta que se diferenciaba de otros casos de trastornos de tics o TOC. [1] [8] [9] Como la hipótesis PANDAS no estaba confirmada ni respaldada por datos, Swedo y sus colegas propusieron una nueva definición en 2012. [10] Además del síndrome neuropsiquiátrico pediátrico de inicio agudo (PANS) más amplio de 2012 , se han propuesto otras dos categorías: síntomas neuropsiquiátricos agudos infantiles (CANS) y trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes desencadenados por infecciones pediátricas (PITAND). [3] Las hipótesis CANS/PANS incluyen diferentes mecanismos posibles subyacentes a las condiciones neuropsiquiátricas de inicio agudo, pero no excluyen las infecciones por EGA como causa en un subconjunto de individuos. [5] [6] PANDAS, PANS y CANS son el foco de la investigación clínica y de laboratorio, pero aún no han sido probados. [10] [4] [5] [6]
No existe una prueba de diagnóstico que confirme con precisión PANDAS; [11] los criterios de diagnóstico se aplican de manera desigual y las condiciones pueden estar sobrediagnosticadas. [10] El tratamiento para niños con sospecha de PANDAS es generalmente el mismo que los tratamientos estándar para el síndrome de Tourette (ST) y el TOC. [10] No hay evidencia suficiente ni consenso para respaldar el tratamiento, aunque a veces se utilizan tratamientos experimentales, [3] y se esperan efectos adversos de tratamientos no probados. [12] Los medios de comunicación e Internet han contribuido a una controversia actual sobre PANDAS, [13] [14] con informes de las dificultades de las familias que creen que sus hijos tienen PANDAS o PANS. [10] Las redes de defensa han impulsado intentos de influir en las políticas públicas. [10]
Los niños descritos originalmente por Susan Swedo et al. (1998) [15] generalmente tenían una aparición abrupta de síntomas, incluidos tics motores o vocales , obsesiones o compulsiones. [16] [17] Además de un diagnóstico de trastorno obsesivo-compulsivo o de tics , los niños pueden tener otros síntomas asociados con exacerbaciones, como labilidad emocional , enuresis , ansiedad y deterioro de la escritura. [17] Puede haber períodos de remisión. [18] En el modelo PANDAS, se cree que este inicio abrupto está precedido por una infección de garganta por estreptococos . Como el espectro clínico de PANDAS parece parecerse al del síndrome de Tourette (TS o TD, para el trastorno de Tourette), algunos investigadores plantearon la hipótesis de que PANDAS y TS pueden estar asociados; esta idea es cuestionada y un foco de investigación. [8] [19] [20] [21]
El síndrome neuropsiquiátrico pediátrico de inicio agudo (PANS) [10] [3] es un trastorno hipotético caracterizado por la aparición repentina de síntomas de TOC o restricciones alimentarias, concomitante con un deterioro agudo del comportamiento o síntomas neuropsiquiátricos graves que incluyen trastornos del sueño, emocionales y conductuales, regresión en rendimiento escolar, o problemas motores y sensoriales. [10] [3] PANS eliminó los trastornos de tics como criterio principal y puso más énfasis en el TOC de inicio agudo, al tiempo que permitió otras causas además de la infección estreptocócica. Dado que PANS abarca un grupo más amplio que PANDAS, es más probable que los niños sean etiquetados con PANS y reciban pruebas y tratamientos promovidos para PANDAS que carecen de respaldo científico. [10]
Se plantea la hipótesis de que PANDAS es un trastorno autoinmune que resulta en una combinación variable de tics, obsesiones, compulsiones y otros síntomas de aparición repentina o abrupta que pueden ser lo suficientemente graves como para calificar para diagnósticos como trastorno de tics crónicos, TOC y ST. [3] [16] A partir de 2021, la hipótesis autoinmune de PANDAS no está respaldada por evidencia. [10] [7] [23] [24]
También se plantea la hipótesis de que PANS, CANS y PITAND son trastornos autoinmunes. [3]
El diagnóstico de PANDAS y la hipótesis de que los síntomas en este subgrupo de pacientes son causados por una infección son controvertidos y no confirmados. [10] [12] [19] [21] Se cree que la causa es similar a la de la corea de Sydenham (SC), que se sabe que resulta de una infección infantil por estreptococos del grupo A (GAS) que conduce al trastorno autoinmune fiebre reumática de cual SC es una manifestación. Al igual que SC, se cree que PANDAS implica autoinmunidad a los ganglios basales del cerebro . [16] [un]
Para establecer que un trastorno es un trastorno autoinmune, los criterios de Witebsky requieren
Los resultados de los estudios que investigan una causa autoinmune que cumplen con los criterios de Witebsky son inconsistentes, controvertidos y están sujetos a limitaciones metodológicas. [8]
Para demostrar que un microorganismo causa un trastorno, los postulados de Koch requerirían demostrar que el organismo está presente en todos los casos del trastorno, que el organismo puede extraerse de aquellos que padecen el trastorno y cultivarse, que transferir el organismo a sujetos sanos causa el trastorno y el organismo puede volver a aislarse de la parte infectada. [25] Giavanonni señala que los postulados de Koch no son útiles para fundamentar que PANDAS sea un trastorno posinfeccioso porque el organismo puede ya no estar presente cuando surgen los síntomas, múltiples organismos pueden causar los síntomas y los síntomas pueden ser una reacción rara a una enfermedad común. patógeno. [25]
Algunos estudios respaldan las exacerbaciones agudas asociadas con infecciones estreptocócicas entre sujetos PANDAS clínicamente definidos; Otros estudios no han encontrado asociación entre el inicio abrupto o la exacerbación con la infección. [10] [17] La hipótesis PANS, entonces, amplía las causas más allá de la infección estreptocócica y postula que la causa puede ser genética, metabólica o infecciosa. [7]
Entre los niños con PANS o PANDAS, los estudios son inconsistentes y la hipótesis de que los anticuerpos desencadenan los síntomas no está probada; algunos estudios mostraron anticuerpos en niños con PANS/PANDAS, pero esos resultados no se replicaron en otros estudios. [10] Un gran estudio multicéntrico (EMTICS—European Multicentre Tics in Children Studies) no mostró evidencia en niños con trastornos de tics crónicos de infecciones estreptocócicas que condujeran a una exacerbación de los tics, [7] [11] o anticuerpos específicos en niños con tics, y un El estudio del líquido cefalorraquídeo de adultos con ST tampoco encontró anticuerpos específicos. [11] Los anticuerpos encontrados por un grupo se denominaron colectivamente "Panel Cunningham"; pruebas independientes posteriores mostraron que este panel de anticuerpos no distinguía entre niños con y sin PANS, y su confiabilidad no está probada. [10] [26] Una declaración de consenso de la Asociación Británica de Neurología Pediátrica (BPNA) afirma que no se ha confirmado una "infección causal (en lugar de una infección coincidente) o una patogénesis inflamatoria o autoinmune", y que "no se han identificado biomarcadores consistentes". identificados que diagnostican con precisión PANDAS o están asociados de manera confiable con la inflamación cerebral". [7] [4]
Se supone que el mecanismo es similar al de la fiebre reumática , un trastorno autoinmune desencadenado por infecciones estreptocócicas, donde los anticuerpos atacan el cerebro y causan afecciones neuropsiquiátricas. [3] [17] La hipótesis del mimetismo molecular es un mecanismo propuesto para PANDAS: [11] esta hipótesis es que los antígenos en la pared celular de las bacterias estreptocócicas son similares de alguna manera a las proteínas de la válvula cardíaca, las articulaciones o el cerebro. . Debido a que los anticuerpos desencadenan una reacción inmune que daña esos tejidos , el niño con fiebre reumática puede desarrollar la enfermedad de Sydenham. [27] En una infección bacteriana típica , el cuerpo produce anticuerpos contra las bacterias invasoras, y los anticuerpos ayudan a eliminar las bacterias del cuerpo. En algunos pacientes con fiebre reumática, los autoanticuerpos pueden atacar el tejido cardíaco, provocando carditis, o tener una reacción cruzada con las articulaciones, provocando artritis. [18] En PANDAS, se cree que los tics y el TOC se producen de manera similar. Una parte del cerebro que puede verse afectada en PANDAS son los ganglios basales , que se cree que son responsables del movimiento y el comportamiento. Se cree que, al igual que el de Sydenham, los anticuerpos reaccionan de forma cruzada con el tejido neuronal del cerebro en los ganglios basales para provocar los tics y el TOC que caracterizan a PANDAS. [11] [17] [22]
No está claro si el grupo de pacientes diagnosticados con PANDAS desarrolló tics y TOC a través de un mecanismo (fisiopatología) diferente al observado en otras personas diagnosticadas con ST. [9] [28] [29] [30] Los estudios de esta hipótesis son inconsistentes: la evidencia más sólida que la respalda proviene de un estudio controlado de 144 niños (Mell et al., 2005), pero los estudios longitudinales prospectivos no han producido resultados concluyentes. [29] y otros estudios no apoyan la hipótesis. [11]
Ni PANDAS ni PANS figuran como diagnóstico en la quinta versión de 2013 del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales ( DSM 5 ) [b] ni se confirman como trastornos distintos. [7] [8] [32] [33] PANDAS se menciona en la CIE-11 de la Organización Mundial de la Salud , vigente en 2022, bajo trastornos autoinmunes del sistema nervioso central , pero los criterios de diagnóstico no están definidos y no hay un código específico para PANS o Se regalan PANDAS. [7] [34] Las directrices clínicas europeas de 2021 desarrolladas por la Sociedad Europea para el Estudio del Síndrome de Tourette (ESSTS) no respaldaron las adiciones realizadas a la CIE-11. [35]
Swedo et al en su artículo de 1998 propusieron cinco criterios de diagnóstico para PANDAS. [18] Según Lombroso y Scahill (2008), esos criterios fueron: "(1) la presencia de un trastorno de tics y/o TOC consistente con el DSM-IV; (2) inicio prepuberal de síntomas neuropsiquiátricos; (3) una historia de una aparición repentina de síntomas y/o un curso episódico con exacerbación abrupta de los síntomas intercalada con períodos de remisión parcial o completa; (4) evidencia de una asociación temporal entre la aparición o exacerbación de los síntomas y una infección estreptocócica previa; y (5) aparición adventicia movimientos (p. ej., hiperactividad motora y movimientos coreiformes) durante la exacerbación de los síntomas". [18]
Los criterios PANS propuestos exigen una aparición abrupta de TOC (lo suficientemente grave como para justificar un diagnóstico del DSM) o una ingesta restringida de alimentos, junto con síntomas neuropsiquiátricos graves y agudos de al menos dos de los siguientes: ansiedad, labilidad emocional o depresión, irritabilidad o conductas de oposición. , regresión del desarrollo, deterioro académico, dificultades sensoriales o motoras, o alteraciones del sueño o urinarias. Los síntomas no deberían explicarse mejor por otro trastorno, como la corea de Syndenham o el síndrome de Tourette. [10] Los autores afirmaron que todas las demás causas deben excluirse ( diagnóstico de exclusión ) para que se considere PANS. [7]
No existe ninguna prueba de diagnóstico que confirme con precisión PANDAS. [11] Los criterios de diagnóstico de todas las condiciones propuestas (PANDAS, PITAND, CANS y PANS) se basan en los síntomas y la presentación, más que en los signos de autoinmunidad. [3] Una herramienta comercial conocida como "Cunningham Panel" y comercializada por Moleculera Labs, destinada a diagnosticar PANDAS y PANS basándose en ensayos de anticuerpos, no distinguió entre niños con y sin PANS cuando se realizaron pruebas independientes. [10] [11] [c]
PANDAS puede estar sobrediagnosticado: los criterios de diagnóstico se aplican de manera desigual y se puede conferir un diagnóstico presunto en "niños en los que los síntomas mediados por el sistema inmunológico son poco probables", [10] según Wilbur et al (2019). La mayoría de los pacientes diagnosticados con PANDAS por médicos comunitarios no cumplieron con los criterios cuando fueron examinados por especialistas, lo que sugiere que el diagnóstico de PANDAS lo confieren médicos comunitarios sin evidencia concluyente. [38] [11] [29]
Debido a que los síntomas se superponen con muchos otros trastornos psiquiátricos, el diagnóstico diferencial es un desafío. [3] Existen varias dificultades para distinguir PANDAS de TS. Los dos tienen un inicio y un curso creciente y menguante similares, y el inicio repentino o la exacerbación de los tics hipotéticos en PANDAS no son infrecuentes en el ST. Existe una tasa más alta de TOC y ST entre familiares de niños con PANDAS, y esos niños a menudo tienen tics antes de un diagnóstico de PANDAS o pueden estar predispuestos a sufrir trastornos de tics; lo que parece ser un inicio dramático debido a la infección por GAS "puede ser el curso natural de los tics", según Ueda y Black (2021). [11]
El tratamiento para niños con sospecha de PANDAS es generalmente el mismo que los tratamientos estándar para ST y TOC. [10] [13] [39] Estos incluyen terapia cognitivo-conductual y medicamentos para tratar el TOC, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); [10] y "terapia convencional para los tics". [39]
Cuando los individuos tienen "síntomas persistentes o incapacitantes", Wilbur (2019) et al recomiendan la derivación a especialistas, el tratamiento de infecciones estreptocócicas agudas identificadas de acuerdo con las pautas establecidas y la inmunoterapia solo en ensayos clínicos. [10]
El uso de medicamentos psicotrópicos para PANS/PANDAS está generalizado, aunque a 2019 faltaban ensayos controlados [actualizar]. [10]
Los tratamientos profilácticos con antibióticos para los tics y el TOC son experimentales [38] y su uso está en duda; [29] el sobrediagnóstico de PANDAS puede haber llevado al uso excesivo de antibióticos para tratar los tics o el TOC en ausencia de infección activa. [29] La evidencia sobre el tratamiento con antibióticos no es concluyente para PANS, PANDAS, PITAND y CANS. [3] Murphy, Kurlan y Leckman (2010) dijeron: "El uso de antibióticos profilácticos para tratar PANDAS se ha generalizado en la comunidad, aunque la evidencia que respalda su uso es equívoca". [13]
A partir de 2019 [actualizar], no hay evidencia que respalde el uso de rituximab o micofenolato de mofetilo para el tratamiento de PANDAS/PANS. [10]
No hay pruebas concluyentes que respalden las terapias inmunomoduladoras ( inmunoglobulina intravenosa (IGIV) o recambio plasmático terapéutico (TPE) [17] ) para PANS y PANDAS; la mayoría de los estudios tienen problemas metodológicos. [3] La IVIG se percibió como eficaz según una encuesta autoinformada. [3] Kalra y Swedo escribieron en 2009: "Debido a que la IVIG y el recambio plasmático conllevan un riesgo sustancial de efectos adversos, el uso de estas modalidades debe reservarse para niños con síntomas particularmente graves y una presentación clara de PANDAS". [30]
Los estudios de tratamientos experimentales para PANS y PANDAS (IVIG, TPE, antibióticos, amigdalectomía, corticosteroides y AINE ) son "pocos y en general tienen un riesgo de sesgo moderado o alto", según una revisión de Sigra et al publicada en 2018, que afirma: [3]
Sin embargo, hay 3 artículos recientes que proponen pautas sobre cómo tratar PANDAS y PANS mediante intervenciones psiquiátricas y conductuales (Thienemann et al., 2017), terapias inmunomoduladoras (Frankovich et al., 2017) y antibióticos (Cooperstock et al., 2017). . Estas pautas son propuestas por un consorcio de médicos e investigadores... para niños que cumplen con los criterios de PANDAS o PANS. Creemos que nuestros resultados están en línea con las pautas propuestas y que la falta de evidencia para el tratamiento no se basa en la ineficacia de los tratamientos, sino en la falta de investigación sistemática.
— Sigra y otros (2018) [3]
Tras una reunión celebrada en 2014 en los EE. UU. entre Swedo y médicos de la Universidad de Stanford , [7] se publicaron en 2017 directrices de tratamiento para PANS y PANDAS, en tres partes. [40] [41] [42] En una revisión de 2018, Sigra et al dijeron sobre las pautas de 2017 que faltaba consenso sobre el tratamiento y que los resultados no eran concluyentes. [3] Una revisión de 2019 realizada por Wilbur et al dijo que falta evidencia para el tratamiento de niños con PANDAS/PANS, y que las tasas de remisión de los síntomas después del tratamiento "pueden representar la historia natural de los casos [de TOC pediátrico no PANDAS] en lugar del verdadero tratamiento". efecto". [10] La revisión de Wilbur et al de 2019 no encontró evidencia que respalde la amigdalectomía o los antibióticos profilácticos , recomendó terapias estándar aprobadas que se sabe que son efectivas para el TOC y advirtió contra las terapias inmunomoduladoras, excepto en ensayos clínicos. [10] Gilbert (2019) declaró: "Los escépticos han llegado a la conclusión de que los estudios de tratamiento no respaldan las intervenciones antibióticas o inmunomoduladoras para PANDAS. Los defensores publicaron pautas de tratamiento que respaldan ambas". [33] Gilbert añade que "... si PANS/PANDAS es realmente común, el mejor enfoque tendrá que ser ensayos grandes, aleatorios y controlados con placebo. Además, correspondería a los escépticos y defensores colaborar en la búsqueda de buena ciencia y una buena atención al paciente, evitando al mismo tiempo enfoques pseudocientíficos y denunciando comportamientos con fines de lucro, como clínicas de pago en efectivo, diagnósticos por Internet y testimonios de testigos expertos". [33]
El estado de las directrices en el Reino Unido es similar. La Red de Médicos PANDAS y PANS publicó directrices en 2018 en una plataforma de atención sanitaria privada, e-hospital. [43] En abril de 2021, la Asociación Británica de Neurología Pediátrica (BPNA) emitió una declaración de consenso con la Facultad de Psiquiatría Infantil y Adolescente del Real Colegio de Psiquiatras afirmando que existe una ausencia de evidencia para recomendar tratamientos antibióticos inmunomoduladores o profilácticos. [7] Esta declaración de consenso se emitió en lugar de una guía, ya que los autores afirmaron que no había evidencia suficiente para desarrollar una guía típica. [7] Señaló que no existían pautas previas para PANDAS ni habían sido respaldadas por organismos oficiales en el Reino Unido, incluido el Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE), y que las pautas de 2018 disponibles en un sitio web benéfico de PANDAS/PANS del Reino Unido y la plataforma privada (e-hospital) se había desarrollado independientemente de la BPNA. [7]
De manera similar, las pautas de tratamiento de abril de 2021 para los países nórdicos (Dinamarca, Noruega, Suecia y el Reino Unido) no recomiendan la amigdalectomía, la profilaxis antibiótica ni las terapias inmunomoduladoras experimentales fuera de un entorno especializado. [44] Una revisión sueca publicada en 2021 encontró un potencial moderado de efectos adversos y una "certeza muy baja de evidencia de efectos beneficiosos" para el tratamiento de personas que cumplen con la definición de investigación de PANS con antibióticos, medicamentos antiinflamatorios o agentes inmunomoduladores. . [12] La revisión sueca afirma que "algunos investigadores en los Estados Unidos, basándose en la suposición de una neuroinflamación subyacente, recomiendan medicamentos antiinflamatorios, antibióticos y tratamientos inmunomoduladores en el tratamiento clínico de estos pacientes, las directrices nacionales suecas implican que estos tratamientos sólo se proporcionarán en el marco de la investigación y el desarrollo". [12]
Las directrices de 2011 de la Academia Estadounidense de Neurología dicen que hay "datos inadecuados para determinar la eficacia de la plasmaféresis" y "evidencia insuficiente para apoyar o refutar el uso de la plasmaféresis" para el tratamiento del TOC y los tics "en el contexto de PANDAS". [20] El Consejo Asesor Médico de la Asociación del Síndrome de Tourette (ahora la Asociación de Tourette de América ) dijo en 2006, [45] y reiteró en 2021: [11] [46]
"El tratamiento con antibióticos no debe iniciarse sin evidencia clínica de infección y un cultivo de garganta positivo. Los tratamientos experimentales basados en la teoría autoinmune, como el intercambio de plasma, la terapia con inmunoglobulinas o el tratamiento profiláctico con antibióticos, no deben realizarse fuera de los ensayos clínicos formales. "
Las pautas de 2009 de la American Heart Association establecen que "no recomiendan pruebas de laboratorio de rutina para diagnosticar EGA, profilaxis antiestreptocócica a largo plazo para prevenir o terapia inmunorreguladora (como inmunoglobulina intravenosa, intercambio de plasma) para tratar las exacerbaciones de este trastorno". . [47]
El debate en torno a la hipótesis PANDAS tiene implicaciones sociales; Los medios de comunicación e Internet han desempeñado un papel en la controversia sobre los PANDAS. [13] [14] Las noticias y otros medios informan sobre las dificultades de las familias que creen que sus hijos tienen PANDAS o PANS. [10] Redes de defensa de derechos como la Red PANDAS, con sede en EE. UU., y el PANDASHELP canadiense, han impulsado intentos de influir en las políticas públicas. [10]
Swerdlow (2005) resumió las implicaciones sociales de la hipótesis y el papel de Internet en el debate en torno a la hipótesis PANDAS:
... quizás el supuesto desencadenante del ST más controvertido sea la exposición a infecciones estreptocócicas. La ubicuidad de la faringitis estreptocócica, las tremendas implicaciones sociales del tratamiento excesivo (p. ej., resistencia a los antibióticos o efectos secundarios de los inmunosupresores) versus las implicaciones médicas del tratamiento insuficiente (p. ej., lesión neurológica autoinmune potencialmente irreversible) son cuestiones serias. Con el nivel de desesperación entre los padres armados de Internet, esta controversia ha provocado desacuerdos polémicos, que con demasiada frecuencia carecen de objetividad y civismo. [14]
Murphy, Kurlan y Leckman (2010) discutieron la influencia de los medios de comunicación e Internet en un artículo que proponía un "camino a seguir" con el "grupo de trastornos descritos colectivamente como PANDAS":
Es preocupante que la conciencia pública haya superado nuestra base de conocimientos científicos, con múltiples artículos de revistas y periódicos y salas de chat de Internet llamando la atención del público sobre este tema. En comparación con los ~ 200 informes enumerados en Medline (muchos de ellos relacionados con un solo paciente y otros que informan sobre los mismos pacientes en diferentes artículos, y la mayoría de ellos informan sobre sujetos que no cumplen con los criterios PANDAS actuales), hay más de 100.000 sitios en Internet donde Se discute la posible relación Streptococcus –TOC-TD. Esta brecha entre el interés público en PANDAS y la evidencia concluyente que respalda este vínculo exige una mayor atención científica a la relación entre GAS y TOC/tics, en particular examinando los mecanismos celulares e inmunes subyacentes básicos. [13]
PANDAS fue descrito por primera vez en 1998 [3] por Susan Swedo y un grupo de investigadores [7] en el Instituto Nacional de Salud Mental de EE. UU . (una rama del NIH ). [16] Se propuso un cuadro clínico similar para los PITAND (trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes desencadenados por infección pediátrica) para aquellos que cumplían con los criterios de Swedo et al para PANDAS, pero con síntomas desencadenados por una infección distinta a GAS. [3]
Michael Pichichero (2009) señaló varias razones por las que PANDAS no había sido validado como clasificación de enfermedades. La edad de aparición propuesta y las características clínicas reflejaron un grupo particular de pacientes elegidos para estudios de investigación, sin estudios sistemáticos de la posible relación del EGA con otros síntomas neurológicos. Hubo disputa sobre si su síntoma de movimientos coreiformes era distinto de los movimientos similares de SC. No se sabía si el patrón de aparición abrupta era específico de PANDAS. Finalmente, hubo controversia sobre si existía una relación temporal entre las infecciones por GAS y los síntomas de PANDAS. [dieciséis]
A la luz de las controversias en el establecimiento de una base para la hipótesis, un documento de 2010 que pedía "un camino a seguir", Murphy, Kurlan y Leckman dijeron: "Es hora de que los Institutos Nacionales de Salud, en combinación con organizaciones profesionales y de defensa, convocar a un panel de expertos no para debatir los datos actuales, sino para trazar un camino a seguir. Por ahora sólo tenemos que ofrecer nuestras terapias estándar para el tratamiento del TOC y los tics, pero algún día podremos tener evidencia que también nos permita agregar antibióticos o otros tratamientos inmunoespecíficos a nuestro arsenal". [13] Un artículo de 2011 de Singer propuso CANS, síntomas neuropsiquiátricos agudos infantiles, un nuevo "concepto más amplio" que favorece o requiere solo un inicio agudo. [48] CANS elimina el requisito de infección por GAS, [3] permitiendo múltiples causas, lo que Singer propuso debido al "apoyo científico no concluyente y contradictorio" para PANDAS, incluida "evidencia sólida que sugiere la ausencia de un papel importante para GABHS, un falta de aplicación de los criterios publicados [PANDAS] y falta de respaldo científico para las terapias propuestas". [48]
En 2012, una vez publicadas las limitaciones de la hipótesis PANDAS, se propuso (también por Swedo y colegas, después de una conferencia [7] ) el síndrome neuropsiquiátrico pediátrico de inicio agudo (PANS) más amplio para crear una condición mejor definida con fines de investigación . [10] Describe a personas con trastornos alimentarios o TOC de aparición rápida junto con otros síntomas neuropsiquiátricos, [3] y postula que las causas pueden ser distintas al GAS. [7] El término pediátrico se eligió en lugar de infancia porque algunos casos descritos en la conferencia incluían a adolescentes. [ cita necesaria ] Si la hipótesis PANS define una entidad distinta no está claro a partir de 2019 [actualizar]. [10]
Swedo se retiró de los NIH en 2019, pero forma parte del consejo asesor científico de PANDAS Physician Network. [49] A partir de 2020, las páginas de información de los NIH (que Swedo ayudó a escribir) no mencionan los estudios que no respaldan la hipótesis PANDAS. [49]
PANDAS aún no es una construcción nosológica validada.Enlace de cortesía a páginas parciales.
{{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda ) Enlace de cortesía a las págs. 159–62.{{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )Hemos evaluado el valor clínico del Panel Cunningham como herramienta de diagnóstico.
Nuestros resultados indican que el panel no contribuye al diagnóstico correcto en un entorno clínico.
A pesar de la investigación continua en el campo, la relación entre GAS y los trastornos neuropsiquiátricos específicos (PANDAS) sigue siendo difícil de alcanzar.Véase el resumen general PANDAS May Be Overdiagnosted, Contributing to Overuse of Antibiotics, Medscape, 26 de octubre de 2006.