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18p-

El síndrome de deleción 18p , también conocido como monosomía 18p , síndrome del(18p) , monosomía parcial 18p o síndrome de Grouchy 1 , es una afección genética causada por la deleción total o parcial del brazo corto ( brazo p ) del cromosoma 18. Se presenta en aproximadamente 1 de cada 50.000 nacimientos. [1]

Los pacientes suelen tener una complexión pequeña, un cuello corto y una postura distintiva. Pueden tener microcefalia leve , una cara redonda, plana e inexpresiva, un puente nasal ancho y plano, fisuras palpebrales horizontales , pliegues epicánticos , estrabismo y ptosis de los párpados. El síndrome puede provocar hipotonía muscular y una ralentización de la actividad y los movimientos. El deterioro mental es común, con un cociente intelectual (CI) medio que oscila entre 25 y 75. La holoprosencefalia (HPE) es la anomalía primaria, caracterizada por un desarrollo aberrante de la parte media de la cara y el prosencéfalo . Las anomalías cerebrales graves están relacionadas con los rasgos faciales, mientras que las variantes más leves pueden tener anomalías faciales menores. Se han documentado anomalías esqueléticas, como coxa vara , dislocación de cadera , escoliosis y deformidades del pie. La insuficiencia de la hormona del crecimiento (GH) se detecta a menudo en personas de baja estatura , y los niveles séricos de inmunoglobulina A pueden ser bajos o estar ausentes. Otras afecciones incluyen alopecia areata , hipotricosis simple, queratosis pilaris y uleritema ofriógeno .

El estudio citogenético es fundamental para el diagnóstico definitivo del síndrome de deleción 18p, ya que el fenotipo por sí solo no puede apoyar el diagnóstico. Habitualmente se utiliza el análisis del cariotipo en sangre periférica, que también puede proceder de células del trofoblasto o amniocitos durante la etapa perinatal. Diferentes síndromes, como el síndrome de Turner o la trisomía 21 , pueden estar asociados a la deleción 18p.

El síndrome de deleción 18p no tiene un tratamiento específico, pero suele tratarse con logopedia y fisioterapia para la hipotonía . Las anomalías cerebrales graves conducen a un mal pronóstico y a la muerte neonatal, mientras que los pacientes sin anomalías graves tienen más posibilidades de sobrevivir. Se recomiendan intervenciones educativas y de rehabilitación tempranas.

Signos y síntomas

La 18p- provoca una amplia gama de problemas médicos y de desarrollo. Existe una variación significativa en la gravedad. Esta variación se debe a la variabilidad del tamaño de la deleción y los puntos de corte. [2]

Los pacientes suelen tener una complexión pequeña, un cuello corto y una postura distintiva en la que se inclinan ligeramente hacia adelante mientras están de pie con las piernas bien abiertas. Puede haber microcefalia leve presente. Los rasgos importantes incluyen una cara redonda, plana e inexpresiva, un puente nasal ancho y plano, fisuras palpebrales horizontales , pliegues epicánticos , estrabismo y, cuando está presente, principalmente ptosis de los párpados. Es posible que sea necesario corregir quirúrgicamente la ptosis y puede ser unilateral o bilateral. El labio inferior con frecuencia está evertido, la boca es grande, el surco nasolabial es algo corto y saliente, y el arco de Cupido está desafilado con un labio superior plano. El paladar puede estar muy arqueado, los incisivos laterales ocasionalmente están ausentes y los dientes mal posicionados tienen caries graves. En los niños, el mentón es pequeño y algo retraído; en los adultos, se normaliza o incluso sobresale. Grandes y flácidas, con pabellones auriculares desconectados y un antelíx hipoplásico , las orejas son frecuentemente de implantación baja y giradas hacia atrás. Las manos carecen de dermatoglifos distintivos y son anchas y cortas con falanges que disminuyen en anchura. A menudo, indicativos del síndrome de Turner son un tórax grande con pezones muy separados o pectus excavatum , un cuello corto, ocasionalmente palmeado y una línea de cabello posterior baja. La hipotonía muscular es una afección común. En la mayoría de las situaciones, la pubertad es normal y la concepción es concebible. [1]

El deterioro mental es común. Aunque se ha descubierto que algunas personas tienen un desarrollo mental normal o limítrofe, el cociente intelectual (CI) promedio oscila entre 25 y 75, y la mayoría de los casos se sitúa entre 50 y 75. Las capacidades verbales y motoras suelen estar muy disociadas, y el retraso en el habla es común. [1] Se ha producido una notable desaceleración de la actividad y los movimientos. [3] [4] A veces, los rasgos conductuales como la esquizofrenia o el autismo exacerban la enfermedad mental. [1] Rara vez se observan ataques convulsivos o anomalías electroencefalográficas (EEG). [5]

La holoprosencefalia (HPE), la anomalía primaria, se caracteriza por un desarrollo aberrante de la parte media de la cara y el prosencéfalo y está vinculada a una amplia gama de fenotipos. [6] Entre el diez y el quince por ciento de los pacientes con síndrome de deleción 18p tienen anomalías cerebrales graves vinculadas a rasgos faciales como ciplopía , cebocefalia , agenesia premaxilar y labio leporino y paladar hendido bilateral. [7] [8] [9] En variantes más leves, puede haber o no una anomalía cerebral presente junto con anomalías faciales menores como puente nasal plano, hipo o hipertelorismo , agenesia del cuerpo calloso y ausencia de vías y bulbos olfativos . [1] En el síndrome 18p, un solo incisivo maxilar central se ha informado con frecuencia como un tipo abortivo de holoprosencefalia . [10]

Se han documentado numerosas anomalías esqueléticas, incluyendo coxa vara , dislocación de cadera , escoliosis y/o cifosis y deformidades del pie. En raras ocasiones, los varones pueden tener criptorquidia e hipoplasia genital con un pene pequeño. [1] Alrededor del 10% de los individuos tenían anomalías cardíacas, lo que parecía ser una ocurrencia muy poco común, con anomalías del situs que ocurren en pocas situaciones. [11] En raras ocasiones o esporádicamente, se han documentado varias otras anomalías, más frecuentemente por deleción 18p debido a una translocación desequilibrada y una trisomía parcial concurrente. [1]

La insuficiencia de la hormona del crecimiento (GH) se detecta a menudo en personas de baja estatura, lo que puede justificar el tratamiento con GH. [12] Los niveles séricos de inmunoglobulina A (IgA) pueden ser bajos o estar ausentes. [13] Se han notificado casos de diabetes juvenil , tirotoxicosis , tiroiditis que resultan en insuficiencia, [14] y otras enfermedades autoinmunes. [1]

Se han notificado casos de alopecia areata , hipotricosis simple, [15] [7] y otras afecciones cutáneas poco comunes como queratosis pilaris y uleritema ofriógeno . [16] [17] Un trastorno del movimiento llamado distonía puede manifestarse en la edad adulta temprana. [18] [19]

Causas

El brazo corto de un cromosoma 18 puede estar ausente total o parcialmente, lo que da lugar al síndrome de deleción 18p. Para averiguar si uno de los padres tiene la deleción 18p desequilibrada o es portador de una translocación equilibrada, es necesario examinar sus cariotipos parentales . Aproximadamente dos tercios de los casos incluyen deleciones de novo . [1]

En la mayoría de los otros casos que se han documentado, la causa es una translocación desequilibrada de todo el brazo, que normalmente tiene lugar entre los brazos largos de los cromosomas acrocéntrico y chr 18, dando lugar a un cariotipo con 45 cromosomas. [20] Los borrados adicionales de 18p son el resultado de una trisomía parcial de otro cromosoma y la mala segregación de una translocación paterna equilibrada con un punto de ruptura variable en 18p. El cribado subtelomérico ha revelado ciertas deleciones o translocaciones subteloméricas crípticas. [21] [22]

Se han documentado al menos seis casos de transmisión familiar de 18p- de un padre al hijo, la mayoría de los cuales incluyeron una transferencia materna. [23] [24]

A veces, se elimina 18p como parte del cromosoma 18 en anillo, [25] y otras veces es resultado de una recombinación en una inversión pericéntrica que causa una monosomía 18p vinculada a una trisomía 18q . [26]

Diagnóstico

El diagnóstico definitivo del síndrome de deleción 18p requiere un estudio citogenético , ya que el fenotipo por sí solo no puede utilizarse para apoyar el diagnóstico. [27] Por lo general, se utiliza el análisis del cariotipo de sangre periférica para realizar el diagnóstico. También puede provenir de células del trofoblasto o amniocitos durante la etapa perinatal. [1]

En el diagnóstico diferencial pueden incluirse muchos síndromes diferentes que se manifiestan como baja estatura y deterioro mental moderado. El síndrome de Turner o la trisomía 21 pueden estar vagamente asociados con la deleción 18p en niños pequeños. El análisis citogenético siempre permite el diagnóstico correcto. [27]

Tratamiento

Al igual que otras enfermedades cromosómicas, el síndrome de deleción 18p no tiene un tratamiento específico conocido; sin embargo, dado que la mayoría de los pacientes experimentan problemas significativos en el habla y dificultades con la articulación del habla, se recomiendan intervenciones educativas y de rehabilitación tempranas, principalmente terapia del habla . Para la hipotonía , a menudo se sugiere fisioterapia . [1]

Perspectiva

Los pacientes con anomalías cerebrales graves suelen tener un mal pronóstico y mueren durante el período neonatal. [1] Cuando no hay anomalías graves, los pacientes con la forma más prevalente del síndrome de deleción 18p no parecen tener peores posibilidades de supervivencia. [28]

Epidemiología

La 18p- ocurre aproximadamente una vez en 50.000 nacidos vivos, con una proporción de mujeres a hombres de 3:1. [29]

Referencias

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