Una mutación de novo (DNM) es cualquier mutación o alteración en el genoma de un organismo individual (humano, animal, planta, microbio, etc.) que no fue heredada de sus progenitores. Este tipo de mutación ocurre espontáneamente durante el proceso de replicación del ADN durante la división celular . Las mutaciones de novo, por definición, están presentes en el individuo afectado pero ausentes en los genomas de ambos progenitores biológicos. Estas mutaciones pueden ocurrir en cualquier célula de la descendencia, pero las de la línea germinal (óvulos o espermatozoides) pueden transmitirse a la siguiente generación. [1]
En la mayoría de los casos, una mutación de este tipo tiene poco o ningún efecto en el organismo afectado debido a la redundancia y robustez del código genético. Sin embargo, en casos raros, puede tener efectos notables y graves en la salud general, la apariencia física y otros rasgos. Los trastornos que más comúnmente implican mutaciones de novo incluyen el síndrome del maullido del gato , el síndrome de deleción de 1p36 , los síndromes de cáncer genético y ciertas formas de autismo , entre otros. [2]
La tasa a la que se producen mutaciones de novo no es estática y puede variar entre distintos organismos e incluso entre individuos. En los seres humanos, el número promedio de mutaciones espontáneas (no presentes en los padres) que tiene un bebé en su genoma es de aproximadamente 43,86 DNM. [3]
Diversos factores pueden influir en esta tasa. Por ejemplo, un estudio realizado en septiembre de 2019 por la Universidad de Utah Health reveló que ciertas familias tienen una tasa de mutación espontánea más alta que el promedio. Este hallazgo indica que la tasa de mutación de novo puede tener un componente hereditario, lo que sugiere que puede "ser hereditaria". [4]
Además, la edad de los padres, en particular la edad paterna, puede afectar significativamente la tasa de mutaciones de novo. Los padres mayores, especialmente los padres, tienden a tener un mayor riesgo de tener hijos con mutaciones de novo debido al mayor número de divisiones celulares en la línea germinal masculina a medida que los hombres envejecen. [5]
En el asesoramiento genético, a menudo se les dice a los padres que después de tener un primer hijo con una enfermedad causada por una mutación de novo, el riesgo de tener un segundo hijo con la misma mutación es del 1 al 2 %. Sin embargo, esto no refleja la variación del riesgo entre diferentes familias debido al mosaicismo genético . Una evaluación de riesgo personalizada ahora puede cuantificar el riesgo de las personas y se descubrió que el riesgo para la mayoría de las personas es inferior a 1 en 1000. [6] [7]
Las mutaciones de novo desempeñan un papel crucial en la evolución, ya que proporcionan nueva variación genética sobre la que puede actuar la selección natural. Son una fuente primaria de diversidad genética, lo que permite que las especies se adapten a entornos cambiantes a lo largo del tiempo. [8]
Esto proviene de dos palabras latinas: