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Miristicina

La miristicina es un compuesto natural que se encuentra en hierbas y especias comunes, como la nuez moscada . [1] [2] Es un insecticida y se ha demostrado que mejora la eficacia de otros insecticidas. [1] [3]

Cuando se ingiere, la miristicina puede producir efectos alucinógenos , [1] [4] y puede convertirse en MMDMA en síntesis química controlada. [5] Interactúa con muchas enzimas y vías de señalización en el cuerpo, [6] [7] y puede tener citotoxicidad dependiente de la dosis en células vivas. [6] La miristicina está incluida en el Banco de Datos de Sustancias Peligrosas . [1]

Usos

La miristicina aislada ha demostrado ser un insecticida eficaz contra muchas plagas agrícolas, incluidas las larvas del mosquito Aedes aegypti , Spilosoma obliqua (orugas peludas), [8] Epilachna varivestis ( escarabajos mexicanos del frijol ), Acyrthosiphon pisum (pulgones del guisante), ácaros y Drosophila melanogaster (moscas de la fruta). Se demostró que la miristicina es un repelente eficaz y causa mortalidad por exposición directa y sistémica. También mostró un efecto sinérgico cuando se administró a insectos en combinación con insecticidas existentes. [3]

La estructura de la miristicina se parece mucho a la de los compuestos de anfetamina, y es capaz de producir efectos psicotrópicos similares a los compuestos de MDMA . [1] Debido a esto, se puede utilizar en síntesis sintética para crear derivados de anfetamina y crear drogas de diseño como MMDMA que son similares en estructura y efecto al MDMA. [5] De las especias comunes que contienen miristicina, la nuez moscada tiene una alta concentración relativa del compuesto, [2] y por lo tanto se utiliza para explotar los efectos de la miristicina. [1] [2]

Además, la miristicina interfiere con múltiples vías de señalización y procesos enzimáticos en el cuerpo. [1] [6] [7]

Fuentes de miristicina

La miristicina se puede encontrar en el aceite esencial de nuez moscada , pimienta negra , kawakawa , [9] y muchos miembros de la familia Umbelliferae , incluidos el anís , la zanahoria , el perejil , el apio , el eneldo , [10] y la chirivía . [3]

También se han aislado trazas de una variedad de especies de plantas, incluidas Ridolfia segetum (hinojo de cosecha), especies del género Oenanthe (hierba acuática), especies de la familia Lamiaceae (familias de la menta, la salvia o la ortiga muerta), Cinnamomum glanduliferum ( árbol de alcanfor de Nepal), [11] y Piper mullesua ("pimienta de las colinas"). [8]

Dependiendo de las condiciones de crecimiento y almacenamiento de la planta, una semilla de nuez moscada ( Myristica fragrans ) de alta calidad puede contener hasta 13 mg de miristicina por 1 gramo. [12]

Efectos fisiológicos

Efectos psicoactivos

Con una dosis mínima de unos 5 g de polvo de nuez moscada, pueden comenzar a aparecer los síntomas de intoxicación por nuez moscada. [10] La intoxicación por nuez moscada puede producir mareos, somnolencia y confusión, aunque en cantidades más altas, puede tener efectos similares a otros delirantes debido a sus efectos alucinógenos . [1] [13]

Farmacología

También se sabe que la miristicina es un inhibidor débil de la monoaminooxidasa (MAO), una enzima que metaboliza los neurotransmisores (p. ej., serotonina , dopamina, epinefrina y norepinefrina). Carece del átomo de nitrógeno básico que es típico de los inhibidores de la MAO ( IMAO ), lo que podría explicar un efecto inhibidor más débil. [14]

Aunque concentraciones más bajas de IMAO pueden no causar problemas, existen advertencias adicionales con respecto a las interacciones farmacológicas. Quienes toman antidepresivos que son IMAO (como fenelzina , isocarboxazida , tranilcipromina o selegilina [15] ) o antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ( ISRS ) deben evitar los aceites esenciales ricos en miristicina, como el de nuez moscada o anís. [16]

Metabolitos

Breve descripción de la síntesis y el metabolismo [5]

El metabolismo de la miristicina produce 3-metoxicatecol [1] y forma enzimáticamente 5-alil-1-metoxi-2,3-dihidroxibenceno (oxidación del grupo metilendioxi). La miristicina también se transforma en desmetilenilmiristicina, dihidroximiristicina y la elemicina se transforma en O-desmetilelemicina, O-desmetildihidroxielemicina y safrol. [1] [ cita requerida ]

Química

Comparación estructural de miristicina, anfetamina y derivados

La miristicina, cuya estructura química se asemeja a la de las anfetaminas y otros precursores, también se puede utilizar para sintetizar drogas alucinógenas ilícitas. En condiciones controladas, la miristicina aislada del aceite de nuez moscada se puede convertir en MMDMA, un derivado sintético de la anfetamina que es menos potente que el MDMA pero produce efectos estimulantes y alucinógenos comparables. [5]

La miristicina es insoluble en agua y soluble en etanol , éter y benceno . [1]

Toxicidad

En estudios de laboratorio, la miristicina es citotóxica . Específicamente, estimula la liberación de citocromo c , que activa las cascadas de caspasas e induce la apoptosis temprana en las células. [6] También se ha demostrado que la miristicina inhibe las enzimas del citocromo P450 , que son responsables de metabolizar una variedad de sustratos, incluidas hormonas y toxinas, lo que permite que estos sustratos se acumulen. [1] [7]

Los efectos de la nuez moscada consumida en grandes dosis se atribuyen principalmente a la miristicina: 1 a 7 horas después de la ingestión, los síntomas incluyen desorientación, vértigo, estupor y estimulación del sistema nervioso central que conduce a la euforia . [1] [2] También se producen alucinaciones leves a intensas (similares a las inducidas por delirantes: fallas en las paredes y el techo o respiración), desorientación en el tiempo y el entorno, disociación , sentimientos de levitación, pérdida de conciencia, taquicardia , pulso débil, ansiedad e hipertensión . [1] Los síntomas de intoxicación por nuez moscada incluyen además náuseas, dolor abdominal, vómitos, espasmos musculares leves a graves (graves en sobredosis extremas), dolor de cabeza, sequedad de boca, midriasis o miosis , hipotensión , shock y potencialmente la muerte. [1] [2] [4]

La intoxicación por miristicina se puede detectar analizando los niveles de miristicina en la sangre. [17] No existen antídotos conocidos para la intoxicación por miristicina, y el tratamiento se centra en el control de los síntomas y la posible sedación en casos de delirio extremo o agravamiento. [1] [18]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnop "Miristicina". PubChem, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 13 de mayo de 2023. Consultado el 14 de mayo de 2023 .
  2. ^ abcde "Nuez moscada". Drugs.com. 21 de noviembre de 2022. Consultado el 14 de mayo de 2023 .
  3. ^ abc Lichtenstein EP, Casida JE (1963). "Insecticidas de origen natural, miristicina, un insecticida y sinergista que se encuentra de forma natural en las partes comestibles de las chirivías". Revista de química agrícola y alimentaria . 11 (5): 410–415. doi :10.1021/jf60129a017.
  4. ^ ab Stein U, Greyer H, Hentschel H (abril de 2001). "Intoxicación por nuez moscada (miristicina): informe sobre un caso mortal y una serie de casos registrados por un centro de información sobre intoxicaciones". Forensic Science International . 118 (1): 87–90. doi :10.1016/s0379-0738(00)00369-8. PMID  11343860.
  5. ^ abcd Clark CR, DeRuiter J, Noggle FT (1 de enero de 1996). "Análisis de derivados de 1-(3-metoxi-4,5-metilendioxifenil)-2-propanamina (MMDA) sintetizados a partir de aceite de nuez moscada y 3-metoxi-4,5-metilendioxibenzaldehído". Journal of Chromatographic Science . 34 (1): 34–42. doi : 10.1093/chromsci/34.1.34 .
  6. ^ abcd Lee BK, Kim JH, Jung JW, Choi JW, Han ES, Lee SH, et al. (mayo de 2005). "Neurotoxicidad inducida por miristicina en células SK-N-SH de neuroblastoma humano". Toxicology Letters . 157 (1): 49–56. doi :10.1016/j.toxlet.2005.01.012. PMID  15795093.
  7. ^ abc Yang AH, He X, Chen JX, He LN, Jin CH, Wang LL, et al. (julio de 2015). "Identificación y caracterización de metabolitos reactivos en la inhibición basada en mecanismos mediada por miristicina de CYP1A2". Interacciones químico-biológicas . 237 : 133–40. doi :10.1016/j.cbi.2015.06.018. PMID  26091900.
  8. ^ ab Srivastava S, Gupta MM, Prajapati V, Tripathi AK, Kumar S (2001). "Actividad insecticida de la miristicina de Piper mullesua". Biología farmacéutica . 39 (3): 226–229. doi :10.1076/phbi.39.3.226.5933. S2CID  83947896.
  9. ^ Vennell, Robert (2019). El significado de los árboles . Auckland: HarperCollins Publishers Ltd., págs. 24-27. ISBN 978-1-77554-130-1. LCCN  2019403535. OCLC  1088638115. Wikidata  Q118646408.
  10. ^ ab Rahman NA, Fazilah A, Effarizah ME (2015). "Toxicidad de la nuez moscada (miristicina): una revisión". Revista internacional sobre ciencia avanzada, ingeniería y tecnología de la información . 5 (3): 212–215. CiteSeerX 10.1.1.920.6379 . doi : 10.18517/ijaseit.5.3.518 . 
  11. ^ Shulgin AT (abril de 1966). "Posible implicación de la miristicina como sustancia psicotrópica". Nature . 210 (5034): 380–4. Bibcode :1966Natur.210..380S. doi :10.1038/210380a0. PMID  5336379. S2CID  4189608.
  12. ^ Nowak J, Woźniakiewicz M, Gładysz M, Sowa A, Kościelniak P (2015). "Desarrollo de métodos de extracción avanzados para la extracción de miristicina de Myristica fragrans". Métodos analíticos de alimentos . 9 (5): 1246-1253. doi : 10.1007/s12161-015-0300-x .
  13. ^ Roeters van Lennep JE, Schuit SC, van Bruchem-Visser RL, Özcan B (enero de 2015). "Autointoxicación involuntaria con nuez moscada". Revista de Medicina de los Países Bajos . 73 (1): 46–48. PMID  26219944.
  14. ^ Truitt EB, Duritz G, Ebersberger EM (marzo de 1963). "Evidencia de inhibición de la monoaminooxidasa por miristicina y nuez moscada". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimental . 112 (3): 647–50. doi :10.3181/00379727-112-28128. PMID  13994372. S2CID  44996415.
  15. ^ "Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)". Mayo Clinic . 12 de septiembre de 2019.
  16. ^ Tisserand R, Young R (2014). "Cinética y dosificación". Seguridad de los aceites esenciales . págs. 39-67. doi :10.1016/b978-0-443-06241-4.00004-7. ISBN 978-0-443-06241-4.
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  18. ^ Demetriades AK, Wallman PD, McGuiness A, Gavalas MC (marzo de 2005). "Bajo costo, alto riesgo: intoxicación accidental con nuez moscada". Emergency Medicine Journal . 22 (3): 223–5. doi :10.1136/emj.2002.004168. PMC 1726685 . PMID  15735280.