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Sobrecarga de hierro en África

La sobrecarga de hierro africana es un trastorno por sobrecarga de hierro que se observó por primera vez entre personas de ascendencia africana en África meridional y central . [1] Ahora se reconoce que en realidad se trata de dos trastornos con causas diferentes, que posiblemente se agraven entre sí: [2]

Este trastorno se puede tratar con terapia de flebotomía o terapia de quelación de hierro .

Signos y síntomas

Los síntomas pueden variar de una persona a otra. Depende de la extensión de la acumulación y de la ubicación corporal de la misma. Se puede considerar la posibilidad de una sobrecarga de hierro africana en pacientes con algunas de estas afecciones. [1] [7]

Mecanismo

En un principio, se atribuyó el problema a los barriles no galvanizados que se utilizaban para almacenar cerveza casera , lo que provocaba un aumento de la oxidación y de los niveles de hierro en la cerveza. Investigaciones posteriores han demostrado que solo algunas personas que beben este tipo de cerveza sufren un síndrome de sobrecarga de hierro, y que un síndrome similar se produjo en personas de ascendencia africana que no habían tenido contacto con este tipo de cerveza (por ejemplo, los afroamericanos ). [2]

Esto llevó a los investigadores al descubrimiento de un polimorfismo genético en el gen de la ferroportina , que predispone a algunas personas de ascendencia africana a la sobrecarga de hierro. [8]

Dieta

La preparación de cerveza en ollas o tambores de hierro da como resultado un alto contenido de hierro. El contenido de hierro en la cerveza casera es de alrededor de 46 a 82 mg/L, en comparación con los 0,5 mg/L de la cerveza comercial. [3]

Genética

El gen SLC40A1 codifica la ferroportina . La mutación Q248H de ferroportina/SLC40A1 en el exón 6 se presenta como un polimorfismo en individuos de ascendencia africana subsahariana, [8] [9] [10] pero no se identificó en caucásicos occidentales . [8]

Todavía no se ha determinado de manera concluyente que el gen Q248H sea responsable de la sobrecarga de hierro. Se encuentra en una minoría de afroamericanos y africanos nativos con sobrecarga de hierro primaria [8] [9], pero no se encontró con mayor regularidad en los africanos nativos del sur con sobrecarga de hierro en la dieta. [11] Tampoco se asocia con un aumento estadísticamente significativo del riesgo en afroamericanos y nativos americanos. [4] De hecho, los estudios han demostrado que la frecuencia del alelo agregado Q248H de SLC40A1 es mayor en los africanos nativos que la frecuencia del alelo agregado en los afroamericanos. [4]

Por otra parte, la evidencia sugiere que la Q248H puede tener un efecto sobre el suministro de hierro. La mutación Q248H de la ferroportina en familias africanas con sobrecarga de hierro en la dieta mostró un menor volumen celular medio y una mayor concentración de ferritina . [11] Los ratones homocigotos para la mutación Q248H muestran síntomas similares. Presentan solo una ligera carga de hierro con una dieta normal, pero acumulan hierro cuando se alimentan con una dieta rica en hierro. [12]

La causa probable de la sobrecarga de hierro africana es la combinación de una ingesta excesiva de hierro y cambios funcionales en la ferroportina. [4] [5] La penetrancia de Q248H como causa de sobrecarga de hierro es muy probablemente baja. [4] [11]

Carcinoma hepatocelular

El exceso de hierro hepático en la sobrecarga de hierro dietético se asocia típicamente con una saturación de ferritina sérica de más de 700 pg/L y una saturación de transferrina de más del 55%. [13]

El aumento de hierro hepático genera estrés oxidativo crónico al alterar el equilibrio redox de la célula, lo que daña el ADN, las proteínas, los hepatocitos y los lípidos . [14] [15] [16] Se cree que el aumento de la peroxidación lipídica es un contribuyente vital al carcinoma hepatocelular en la sobrecarga de hierro. [17] El estrés oxidativo conduce a la peroxidación lipídica de los ácidos grasos insaturados en los orgánulos y la membrana celular. [3]

Diagnóstico

La elevación de la concentración de ferritina sin elevación de la saturación de transferrina no descarta un trastorno por sobrecarga de hierro. Esta combinación se puede observar en la mutación de la ferroportina con pérdida de función y en la aceruloplasminemia . [5] Se puede observar un nivel elevado de concentración de ferritina en un proceso inflamatorio agudo o crónico sin sobrecarga de hierro patológica. [18]

Los niveles de ferritina superiores a 200 ng/mL (449 pmol/L) en mujeres o 300 ng/mL (674 pmol/L) en hombres que no presentan signos de enfermedad inflamatoria requieren pruebas adicionales. La saturación de transferrina por encima del rango normal en hombres y mujeres también requiere pruebas adicionales. [21]

Es probable que en individuos con sobrecarga de hierro africano se observen evidencias químicas de deficiencia de vitamina C en los tejidos y disfunción hepática leve a moderada. [1] La elevación de la gamma-glutamil transpeptidasa se puede utilizar como marcador de anomalías en la función hepática. [22]

La gravedad de la sobrecarga de hierro se puede determinar y controlar mediante una combinación de pruebas. La medición de la ferritina sérica indica una sobrecarga de hierro corporal total. [18] La biopsia hepática mide la concentración de hierro del hígado y permite un examen microscópico del hígado. [5] La medición de los niveles séricos de hepcidina puede ser útil para diagnosticar la sobrecarga de hierro. [5] La resonancia magnética puede detectar el grado de alteración magnética debido a la acumulación de hierro. La resonancia magnética puede medir la acumulación de hierro en el corazón, el hígado y la hipófisis. [18] La acumulación de hierro en un solo órgano no proporciona una representación adecuada de la sobrecarga de hierro corporal total. [18]

Tratamiento

La hemoglobina de una persona es importante para que el médico considere la terapia de reducción de hierro. Un médico puede proporcionar una flebotomía terapéutica si el nivel de hemoglobina del paciente es suficiente para sostener la extracción de sangre. El médico también puede recomendar al paciente que done sangre de manera rutinaria. Cuando la hemoglobina de un paciente no es suficiente para la flebotomía, la reducción de hierro probablemente requerirá la eliminación de hierro utilizando medicamentos específicos ( quelación del hierro ). El médico puede utilizar una combinación de estas terapias en algunas situaciones. [25]

Pronóstico

Las personas de ascendencia africana subsahariana con ferroportina Q248H tienen más probabilidades de ser diagnosticadas con sobrecarga de hierro africana que las personas sin mutación de ferroportina porque las personas con ferroportina Q248H tienen un nivel elevado de concentración de ferritina sérica . [11]

Investigaciones recientes

Los fenotipos distintivos de los individuos con SLC40A1 Q248H son menores, si es que hay alguno. Es probable que la concentración de ferritina sérica sea más alta en personas con Q248H (en su mayoría heterocigotos) que en SLC40A1 de tipo salvaje. [10] En ovocitos de xenopus y células HEK 293 , la expresión de ferroportina de tipo salvaje fue similar a la expresión de ferroportina Q248H en la membrana plasmática. [26] En células HEK 293, Q248H estaba tan predispuesta a las actividades de la hepcidina -25 como la ferroportina de tipo salvaje. [27] La ​​ferroportina Q248H también desregulaba la expresión del receptor-1 de transferrina de la misma manera que el tipo salvaje. Esto indica que la ferroportina Q248H está asociada con un fenotipo clínico leve o causa un trastorno del hierro en presencia de otros factores. [27] [28]

Referencias

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