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Hormona liberadora de corticotropina

La hormona liberadora de corticotropina ( CRH ) (también conocida como factor liberador de corticotropina ( CRF ) o corticoliberina ; corticotropina también puede escribirse corticotropina ) es una hormona peptídica implicada en las respuestas al estrés . Es una hormona liberadora que pertenece a la familia del factor liberador de corticotropina . En humanos, está codificado por el gen CRH . [5] Su función principal es la estimulación de la síntesis hipofisaria de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), como parte del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (eje HPA).

La hormona liberadora de corticotropina (CRH) es un péptido de 41 aminoácidos derivado de una preprohormona de 196 aminoácidos. La CRH es secretada por el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo en respuesta al estrés . Se ha observado que el aumento de la producción de CRH está asociado con la enfermedad de Alzheimer y la depresión mayor , [6] y la deficiencia autosómica recesiva de corticotropina hipotalámica tiene consecuencias metabólicas múltiples y potencialmente fatales, incluida la hipoglucemia . [5]

Además de producirse en el hipotálamo, la CRH también se sintetiza en tejidos periféricos, como los linfocitos T , y se expresa altamente en la placenta . En la placenta, la CRH es un marcador que determina la duración de la gestación y el momento del parto y el parto. Al inicio del parto se produce un rápido aumento de los niveles circulantes de CRH , lo que sugiere que, además de sus funciones metabólicas, la CRH puede actuar como desencadenante del parto. [5]

Una versión recombinante para diagnóstico se llama corticorelina ( INN ).

Acciones y psicofarmacología.

La CRH se produce en respuesta al estrés, predominantemente por células neurosecretoras parvocelulares dentro del núcleo paraventricular del hipotálamo y se libera en la eminencia media desde las terminales neurosecretoras de estas neuronas hacia el plexo capilar primario del sistema porta hipotálamo-hipofisario . El sistema portal transporta la CRH al lóbulo anterior de la hipófisis , donde estimula a los corticotropos para que secreten la hormona adrenocorticotrópica ( ACTH ) y otras sustancias biológicamente activas ( β-endorfina ). La ACTH estimula la síntesis de cortisol , glucocorticoides , mineralocorticoides y DHEA . [7]

A corto plazo, la CRH puede suprimir el apetito , aumentar los sentimientos subjetivos de ansiedad y realizar otras funciones como estimular la atención . [8]

Durante condiciones de estrés crónico, como el trastorno de estrés postraumático (TEPT) , los niveles séricos de CRH disminuyen en los veteranos de combate con PTSD en comparación con individuos sanos. [9] Se cree que el estrés crónico mejora la inhibición por retroalimentación negativa del eje HPA, lo que resulta en niveles más bajos de CRH y función HPA. [10] [11] [12]

Se han encontrado niveles anormalmente altos de CRH en personas con depresión mayor , [13] [6] y en el líquido cefalorraquídeo de personas que se han suicidado. [14]

Se ha demostrado que la hormona liberadora de corticotropina interactúa con sus receptores, el receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina (CRFR1) y el receptor 2 de la hormona liberadora de corticotropina (CRFR2) para inducir sus efectos. [15] [16] [17] La ​​inyección de CRH en el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN) de los roedores puede aumentar la expresión de CRFR1, y una mayor expresión conduce a comportamientos similares a la depresión. [18] También se han observado diferencias de sexo con respecto tanto a la CRH como a los receptores con los que interactúa. Se ha demostrado que CRFR1 existe en niveles más altos en el núcleo accumbens femenino, el tubérculo olfatorio y el núcleo periventricular anteroventral rostral (AVPV) en comparación con los machos, mientras que los ratones de campo macho muestran niveles aumentados de CRFR2 en el núcleo del lecho de la estría terminal en comparación con las hembras. . [19]

Actualmente se está investigando el antagonista del receptor CRH-1 pexacerfont para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada . [20] Se ha investigado otro antagonista de CRH-1, la antalarmina [ cita necesaria ] en estudios con animales para el tratamiento de la ansiedad, la depresión y otras afecciones, pero no se han realizado ensayos en humanos con este compuesto.

La activación del receptor CRH1 se ha relacionado con las sensaciones de euforia que acompañan al consumo de alcohol. Un antagonista del receptor CRH1 desarrollado por Pfizer , CP-154.526 , está bajo investigación para el posible tratamiento del alcoholismo . [21] [22]

Se ha observado que el aumento de la producción de CRH está asociado con la enfermedad de Alzheimer . [6]

Aunque una acción de la CRH es la inmunosupresión a través de la acción del cortisol, la propia CRH en realidad puede aumentar la respuesta inflamatoria del sistema inmunológico , un proceso que se está investigando en la investigación sobre la esclerosis múltiple . [23]

La deficiencia autosómica recesiva de corticotropina hipotalámica tiene consecuencias metabólicas múltiples y potencialmente fatales, incluida la hipoglucemia . [5]

La CRH-(9–41) alfa-helicoidal actúa como antagonista de CRH. [24]

Papel en el parto

La CRH es sintetizada por la placenta y parece determinar la duración del embarazo . [25]

Los niveles aumentan hacia el final del embarazo, justo antes del nacimiento, y la teoría actual sugiere tres funciones de la CRH en el parto: [26]

En cultivo, la CRH del trofoblasto es inhibida por la progesterona, que permanece alta durante todo el embarazo. Su liberación es estimulada por glucocorticoides y catecolaminas, que aumentan antes del parto levantando este bloqueo de progesterona. [27]

Estructura

La secuencia de 41 aminoácidos de CRH fue descubierta por primera vez en ovejas por Vale et al. en 1981. [28] Su secuencia completa es:

Los péptidos de rata y humanos son idénticos y difieren de la secuencia ovina sólo en 7 aminoácidos. [29]

Papel en los vertebrados no mamíferos.

En los mamíferos, los estudios sugieren que la CRH no tiene un efecto tirotrópico significativo . Sin embargo, en representantes de todos los vertebrados no mamíferos, se ha descubierto que, además de su función corticotrópica, la CRH tiene una potente función tirotrópica, actuando con la TRH para controlar el eje hipotalámico-pituitario-tiroideo (se ha descubierto que la TRH es menos potente que CRH en algunas especies). [30] [31]

Ver también

Referencias

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Otras lecturas

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