Receptor 2 de la hormona liberadora de corticotropina

Proteína que se encuentra en los humanos

El receptor 2 de la hormona liberadora de corticotropina ( CRHR2 ) es una proteína , también conocida por el nombre recomendado por la IUPHAR CRF ₂ , ^[5] que está codificada por el gen CRHR2 y se encuentra en las superficies de algunas células de mamíferos. Los receptores CRF ₂ son receptores acoplados a proteína G tipo 2 para la hormona liberadora de corticotropina (CRH) que residen en las membranas plasmáticas de las células sensibles a las hormonas. La CRH, un péptido de 41 aminoácidos sintetizado en el hipotálamo, es el principal neurorregulador del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal , y envía señales a través de proteínas de unión a nucleótidos de guanina ( proteínas G ) y efectores posteriores como la adenilato ciclasa . El receptor CRF ₂ es una proteína de membrana de múltiples pasos con un dominio transmembrana compuesto por siete hélices dispuestas en forma de V. Los receptores CRF ₂ son activados por dos péptidos estructuralmente similares, la urocortina II y la urocortina III , así como por la CRH. ^[6]

Propiedades

El gen humano CRHR2 contiene 12 exones . Tres isoformas funcionales principales, alfa (411 aminoácidos), beta (438 aminoácidos) y gamma (397 aminoácidos), codificadas por transcripciones con primeros exones alternativos, ^[7] difieren solo en la secuencia N-terminal que comprende el péptido señal y parte del dominio extracelular (aminoácidos 18-108 de CRHR2 alfa); la secuencia N-terminal única de cada isoforma (34 aminoácidos en CRHR2 alfa; 61 aminoácidos en Hs CRHR2 beta; 20 aminoácidos en CRHR2 gamma) es seguida por una secuencia común a todas las isoformas (377 aminoácidos) ^[8] que comprende la mayor parte del dominio transmembrana de múltiples pasos seguido de un dominio citoplasmático de 47 aminoácidos.

La CRHR2 beta se expresa en el cerebro humano; la CRHR2 alfa predomina en los tejidos periféricos. Los péptidos señal N-terminales del receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina y la CRHR2 beta se escinden en el retículo endoplasmático para producir los receptores maduros. Por el contrario, la CRHR2 alfa contiene un pseudopéptido señal único que no se elimina del receptor maduro. En los ensayos de activación de la adenilato ciclasa, los péptidos relacionados con la CRH son 10 veces más potentes para estimular la CRHR2 beta que la CRHR2 alfa y la CRHR2 gamma, lo que sugiere que la secuencia N-terminal está involucrada en la interacción ligando-receptor. ^[9]

Véase también

• Receptor de la hormona liberadora de corticotropina

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000106113 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000003476 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Gen Entrez: receptor 2 de la hormona liberadora de corticotropina CRHR2".
6. Pal K, Swaminathan K, Xu HE, Pioszak AA (diciembre de 2010). "Base estructural para el reconocimiento hormonal por el receptor acoplado a proteína G CRFR2{alpha} humana". The Journal of Biological Chemistry . 285 (51): 40351–61. doi : 10.1074/jbc.m110.186072 . PMC 3001015 . PMID  20966082. 
7. Catalano RD, Kyriakou T, Chen J, Easton A, Hillhouse EW (marzo de 2003). "Regulación de los receptores de tipo 2 de la hormona liberadora de corticotropina por promotores múltiples y splicing alternativo: identificación de variantes de splicing múltiple". Endocrinología molecular . 17 (3): 395–410. doi : 10.1210/me.2002-0302 . PMID  12554761.
8. "Receptor 2 del factor liberador de corticotropina, UniProtKB/Swiss-Prot Q13324 (CRFR2_HUMAN)".
9. Hillhouse EW, Grammatopoulos DK (2001). Control de la señalización intracelular por la hormona liberadora de corticotropina en el miometrio humano . Frontiers of Hormone Research. Vol. 27. págs. 66–74. doi :10.1159/000061042. ISBN . 3-8055-7195-X. Número de identificación personal  11450436.

Lectura adicional

• Perrin MH, Donaldson CJ, Chen R, Lewis KA, Vale WW (diciembre de 1993). "Clonación y expresión funcional de un receptor del factor liberador de corticotropina (CRF) en cerebro de rata". Endocrinología . 133 (6): 3058–61. doi :10.1210/endo.133.6.8243338. PMID  8243338.
• Liaw CW, Lovenberg TW, Barry G, Oltersdorf T, Grigoriadis DE, de Souza EB (enero de 1996). "Clonación y caracterización del ácido desoxirribonucleico complementario del receptor del factor liberador de corticotropina-2 humano". Endocrinología . 137 (1): 72–7. doi : 10.1210/endo.137.1.8536644 . PMID  8536644.
• Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, Corrigan AZ, Lewis KA, Rivier JE, Vaughan JM, Vale WW (mayo de 1996). "Clonación y caracterización de la urocortina humana". Endocrinología . 137 (5): 2167–70. doi : 10.1210/endo.137.5.8612563 . PMID  8612563.
• Meyer AH, Ullmer C, Schmuck K, Morel C, Wishart W, Lübbert H, Engels P (febrero de 1997). "Localización del receptor CRF2 humano en 7p21-p15 mediante mapeo híbrido de radiación y análisis FISH". Genomics . 40 (1): 189–90. doi :10.1006/geno.1996.4521. PMID  9070940.
• Valdenaire O, Giller T, Breu V, Gottowik J, Kilpatrick G (mayo de 1997). "Una nueva isoforma funcional del receptor CRF2 humano para el factor liberador de corticotropina". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1352 (2): 129–32. doi :10.1016/s0167-4781(97)00047-x. PMID  9199241.
• Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (octubre de 1997). "Etiquetado de los receptores CRF1 y CRF2 utilizando el nuevo radioligando, [3H]-urocortina". Neurofarmacología . 36 (10): 1439–46. doi :10.1016/S0028-3908(97)00098-1. PMID  9423932. S2CID  6235036.
• Kostich WA, Chen A, Sperle K, Largent BL (agosto de 1998). "Identificación molecular y análisis de un nuevo receptor del factor liberador de corticotropina (CRF) humano: el receptor CRF2gamma". Endocrinología molecular . 12 (8): 1077–85. doi :10.1210/mend.12.8.0145. PMID  9717834.
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• Wetzka B, Sehringer B, Schäfer WR, Biller S, Hör C, Benedek E, Deppert WR, Zahradnik HP (mayo de 2003). "Patrones de expresión de CRH, receptores de CRH y proteína de unión a CRH en tejido gestacional humano a término". Endocrinología experimental y clínica y diabetes . 111 (3): 154–61. doi :10.1055/s-2003-39778. PMID  12784189.
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• Brandenberger R, Wei H, Zhang S, Lei S, Murage J, Fisk GJ, Li Y, Xu C, Fang R, Guegler K, Rao MS, Mandalam R, Lebkowski J, Stanton LW (junio de 2004). "La caracterización del transcriptoma aclara las redes de señalización que controlan el crecimiento y la diferenciación de las células madre embrionarias humanas". Nature Biotechnology . 22 (6): 707–16. doi :10.1038/nbt971. PMID  15146197. S2CID  27764390.
• Nanda SA, Roseboom PH, Nash GA, Speers JM, Kalin NH (diciembre de 2004). "Caracterización del promotor del receptor del factor liberador de corticotropina 2(a) humano: regulación por glucocorticoides y la vía del 5'-monofosfato de adenosina cíclico". Endocrinología . 145 (12): 5605–15. doi : 10.1210/en.2004-0907 . PMID  15331578.
• "Receptores del factor liberador de corticotropina: CRF2". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015. Consultado el 4 de diciembre de 2008 .

Enlaces externos

• Receptores de la hormona liberadora de corticotropina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q60748 (Receptor 2 del factor liberador de corticotropina de ratón) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .