La esteatosis , también llamada cambio graso , es una retención anormal de grasa ( lípidos ) dentro de una célula u órgano. [1] La esteatosis afecta con mayor frecuencia al hígado, el órgano principal del metabolismo de los lípidos , donde la afección se conoce comúnmente como enfermedad del hígado graso . La esteatosis también puede ocurrir en otros órganos, incluidos los riñones, el corazón y los músculos. [2] Cuando el término no se especifica más (como, por ejemplo, en "esteatosis cardíaca"), se supone que se refiere al hígado. [3]
Los factores de riesgo asociados con la esteatosis son variados y pueden incluir diabetes mellitus , desnutrición proteica , hipertensión, [4] toxinas celulares , obesidad, [5] anoxia , [2] y apnea del sueño . [6]
La esteatosis refleja un deterioro de los procesos normales de síntesis y eliminación de triglicéridos grasos. El exceso de lípidos se acumula en vesículas que desplazan el citoplasma . Cuando las vesículas son lo suficientemente grandes como para distorsionar el núcleo , la afección se conoce como esteatosis macrovesicular; de lo contrario, la afección se conoce como esteatosis microvesicular. Si bien no son particularmente perjudiciales para la célula en casos leves, las grandes acumulaciones pueden alterar los constituyentes de la célula y, en casos graves, la célula puede incluso estallar.
No existe ningún mecanismo único que conduzca a la esteatosis; más bien, una multitud variada de patologías interrumpen el movimiento normal de los lípidos a través de la célula y provocan su acumulación. [7] Estos mecanismos se pueden separar en función de si en última instancia causan un exceso de lípidos que no se pueden eliminar con la suficiente rapidez (es decir, demasiado) o si causan una falla en la descomposición de los lípidos (es decir, no se usan lo suficiente). [ cita necesaria ]
La falla del metabolismo de los lípidos también puede conducir a que los mecanismos que normalmente utilizarían o eliminarían los lípidos se deterioraran, lo que resultaría en la acumulación de lípidos no utilizados en la célula. Ciertas toxinas, como los alcoholes, el tetracloruro de carbono , la aspirina y la toxina diftérica , interfieren con la maquinaria celular implicada en el metabolismo de los lípidos. En quienes padecen la enfermedad de Gaucher , los lisosomas no logran degradar los lípidos y la esteatosis surge de la acumulación de glicolípidos . La desnutrición proteica, como la que se observa en el kwashiorkor , da como resultado una falta de apoproteínas precursoras dentro de la célula, por lo que comienzan a acumularse lípidos no utilizados que normalmente participarían en la síntesis de lipoproteínas . [ cita necesaria ]
La esteatosis macrovesicular es la forma más común de degeneración grasa y puede ser causada por un exceso de lípidos debido a la obesidad, la apnea obstructiva del sueño (AOS), [8] la resistencia a la insulina o el alcoholismo . La desnutrición de nutrientes también puede provocar la movilización de grasa de los adipocitos y crear un exceso de oferta local en el hígado, donde se produce el metabolismo de los lípidos. El exceso de alcohol durante un largo período de tiempo puede inducir esteatosis. La descomposición de grandes cantidades de etanol en las bebidas alcohólicas produce grandes cantidades de energía química en forma de NADH , indicando a la célula que inhiba la descomposición de los ácidos grasos (que también produce energía) y simultáneamente aumente la síntesis de ácidos grasos . Esta "falsa sensación de energía" da como resultado que se creen más lípidos de los necesarios. [ cita necesaria ]
La esteatosis microvesicular se caracteriza por pequeñas vacuolas de grasa intracitoplasmática (liposomas) que se acumulan dentro de los hepatocitos. [9] Se asocia con una amplia variedad de afecciones, incluido el alcoholismo , la toxicidad de varios medicamentos, la hepatitis delta (en América del Sur y África central), la muerte súbita en la infancia, defectos congénitos de la betaoxidación de los ácidos grasos , la enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol , Enfermedad de Wolman y síndrome de Alpers . [10]
Histológicamente , la esteatosis es físicamente aparente como lípido dentro de liposomas unidos a membranas de células parenquimatosas . [2] Cuando este tejido se fija y se tiñe para verlo mejor bajo un microscopio, el lípido generalmente se disuelve con los solventes utilizados para preparar la muestra. Como tal, las muestras preparadas de esta manera parecerán tener agujeros vacíos (o vacuolas) dentro de las células donde se ha eliminado el lípido. Las tinciones de lípidos especiales, como las tinciones de Sudán y el tetróxido de osmio, pueden retener y mostrar gotitas de lípidos, lo que indica de manera más concluyente la presencia de lípidos. Otras acumulaciones intracelulares, como el agua o el glucógeno , también pueden aparecer como vacuolas claras, por lo que se hace necesario el uso de colorantes para determinar mejor qué sustancia se está acumulando.
A simple vista, la esteatosis provoca agrandamiento de los órganos y aclaramiento del color. [2] Esto se debe al alto contenido de lípidos que aumenta el volumen del órgano y lo hace visible a simple vista. En casos graves, el órgano puede agrandarse enormemente, volverse grasoso y tener un aspecto amarillo.
En la tomografía computarizada (TC) de rayos X , el aumento del componente graso disminuirá la densidad del tejido hepático, lo que hará que la imagen sea menos brillante. Normalmente, la densidad del bazo y del hígado es aproximadamente equivalente. En la esteatosis hay una diferencia entre la densidad y el brillo de los dos órganos, siendo el hígado un aspecto más oscuro. [12] En la ecografía, la grasa es más ecogénica (capaz de reflejar ondas sonoras). La combinación de esteatosis hepática oscura en la TC y brillante en la ecografía a veces se conoce como signo del flip-flop. [ cita necesaria ]
En la resonancia magnética , se pueden utilizar imágenes de eco de gradiente multieco para determinar el porcentaje de fracción grasa del hígado. [13] Las diferentes frecuencias de resonancia entre el agua y la grasa hacen que esta técnica sea muy sensible y precisa. La adquisición de ecos en condiciones "en fase" y "fuera de fase" (pertenecientes a las fases relativas de los contingentes de protones de grasa y agua) permite obtener una señal proporcional al contingente de agua y grasa, o una señal proporcional al agua menos el contingente gordo. Estas intensidades de señal luego se combinan algebraicamente en un porcentaje de grasa. Las técnicas más recientes tienen en cuenta el ruido experimental, la degradación de la señal y las propiedades espectroscópicas de la grasa. Numerosos estudios de validación han demostrado excelentes correlaciones entre el nivel de esteatosis cuantificado en la resonancia magnética y los niveles de esteatosis determinados semicuantitativamente y cuantitativamente en biopsias hepáticas (métodos de referencia). [ cita necesaria ] Varios proveedores de resonancia magnética ofrecen cálculo automatizado del porcentaje de grasa con secuencias de adquisición que no duran más que una sola retención de la respiración. [ cita necesaria ]
En la ecografía abdominal , la esteatosis se observa como un hígado hiperecoico en comparación con el riñón normal.
En el estudio de la Universidad de Bristol , Niños de los 90 , se descubrió mediante ecografía a la edad de 18 años que el 2,5% de 4.000 personas nacidas en 1991 y 1992 tenían enfermedad del hígado graso no alcohólico ; cinco años después, la elastografía transitoria (fibroscan) encontró que más del 20% tenía depósitos grasos en el hígado de esteatosis, lo que indica enfermedad del hígado graso no alcohólico; la mitad de ellos fueron clasificados como graves. Las exploraciones también encontraron que el 2,4% tenía cicatrices de fibrosis en el hígado , lo que puede provocar cirrosis . [14]
![Esteatosis con patrón centrolobulillar, que es la tendencia general de esteatosis en adultos.[11]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d2/Histopathology_of_centrilobular_steatosis_of_the_liver.jpg/1280px-Histopathology_of_centrilobular_steatosis_of_the_liver.jpg)
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