stringtranslate.com

Encefalopatía TDP-43 relacionada con la edad con predominio límbico

Cambios neuropatológicos TARDÍOS (LATE-NC). Un cerebro centenario normal, cortado en el plano coronal (arriba a la izquierda) se compara con un cerebro con LATE-NC (arriba a la derecha). Los hipocampos de ambos lados están atróficos (encogidos) en el cerebro con LATE-NC. Los 3 paneles inferiores muestran microfotografías de un hipocampo con LATE-NC, teñidas para detectar la proteína TDP-43 fosforilada (TDP-43). Los recuadros muestran inclusiones citoplásmicas neuronales positivas para TDP-43 (Recuadro A, en células granulares dentadas) y procesos celulares tenues y no ahusados ​​teñidos para la proteína TDP-43 (Recuadro B, en CA1).

TARDE es un término que describe una condición frecuente con deterioro de la memoria y el pensamiento en una edad avanzada, que a menudo culmina en el síndrome clínico de demencia . [1] En otras palabras, los síntomas de LATE son similares a los de la enfermedad de Alzheimer .  

El acrónimo LATE significa Encefalopatía T DP-43 relacionada con la edad predominantemente límbica : “ límbico ” está relacionado con las áreas del cerebro involucradas por primera vez, “relacionado con la edad” y el nombre “LATE” en sí se refiere al inicio de la enfermedad. Generalmente en personas de 80 años o más, “ TDP-43 ” indica los depósitos aberrantes de proteínas mal plegadas (o proteinopatía ) en el cerebro que caracterizan a LATE, y “ encefalopatía ” significa enfermedad del cerebro.

Actualmente, LATE sólo puede diagnosticarse con certeza mediante una autopsia. La terminología utilizada para referirse a los cambios cerebrales identificados en LATE confirmados por autopsia es: Cambio neuropatológico TARDE (LATE-NC). El diagnóstico de LATE-NC en la autopsia requiere la detección de depósitos patológicos de proteína TDP-43 en el cerebro , especialmente en la amígdala y el hipocampo .

LATE es una afección muy común: estudios de autopsias en todo el mundo indican que LATE está presente en el cerebro de aproximadamente un tercio de las personas mayores de 85 años. [1] [2] LATE generalmente afecta a personas mayores de 75 años (con algunas excepciones). ; consulte a continuación) y se vuelve cada vez más frecuente en personas de edad avanzada . [1] Esto contrasta con la patología de la enfermedad de Alzheimer , que tiende a estabilizarse y tal vez disminuir su prevalencia entre personas mayores de 85 años. [1] LATE suele ser comórbido (es decir, ocurre en el mismo cerebro) con otros cambios patológicos asociados con la demencia, como la enfermedad de Alzheimer y las enfermedades cerebrovasculares . [3] [4]

LATE tiene un gran impacto en la salud pública. Los estudios de correlación clínico-patológica han establecido que la presencia de LATE-NC se asocia con alteraciones de la memoria y el pensamiento. [1] En personas mayores cuyos cerebros carecen de placas amiloides y ovillos neurofibrilares tipo enfermedad de Alzheimer , la presencia de LATE-NC en la autopsia se asocia con un deterioro cognitivo relativamente lento (en comparación con la enfermedad de Alzheimer), que afecta principalmente al dominio de la memoria . [5] Sin embargo, la mayoría de las personas (~75%) mayores de 85 años tienen alguna patología tipo enfermedad de Alzheimer y en este escenario común el impacto de LATE-NC es muy importante. [6] Aproximadamente la mitad de las personas con patología de la enfermedad de Alzheimer también tienen LATE-NC. [7] [8] [9] En estas personas, la presencia de LATE-NC se asocia con un curso más rápido de la enfermedad y con un deterioro clínico (memoria y pensamiento) más grave que cuando solo está presente la patología de la enfermedad de Alzheimer. [10] [11] [12] [5] Una combinación común de patologías cerebrales (con patología de la enfermedad de Alzheimer, patología de cuerpos de Lewy y LATE-NC en el mismo cerebro) tiende a afectar a personas más jóvenes (a menudo <75 años de edad). y, en promedio, se asocia con un deterioro cognitivo más agresivo (más rápido). [4] [13] [10] Con o sin patología coexistente de la enfermedad de Alzheimer u otros cambios cerebrales, las personas con LATE-NC generalmente carecen de las características clínicas de la demencia frontotemporal (DFT). [14] [15]

Por razones que actualmente se desconocen, el proceso patológico de LATE-NC afecta preferentemente a las estructuras del lóbulo temporal medial del cerebro, en particular a la amígdala y el hipocampo . [16] En una proporción significativa de personas con LATE-NC, hay atrofia, pérdida de células y astrogliosis en el hipocampo, diagnosticable en la autopsia (y algo menos específicamente mediante resonancia magnética durante la vida) como esclerosis del hipocampo . [17] Los cerebros con LATE-NC y esclerosis del hipocampo están relativamente más afectados clínicamente que aquellos con LATE-NC solo. [18] El fenómeno de la demencia relacionada con la esclerosis del hipocampo, así como el vínculo con TDP-43, fueron descritos por primera vez por el Dr. Dennis Dickson y sus colegas, [19] [17] y esta entidad clínico-patológica fue confirmada posteriormente por muchos otros. [20] [21] [22] [23] [24] Sin embargo, los cambios cerebrales diagnosticables como "esclerosis del hipocampo" también se observan en otras enfermedades (como la epilepsia ), y muchos cerebros LATE-NC carecen de hipocampo en toda regla. esclerosis, por lo tanto, la esclerosis del hipocampo no es una característica sensible ni específica de LATE-NC. [1]

Los principales factores de riesgo conocidos para LATE-NC son genéticos : variaciones en los genes TMEM106B , GRN , APOE , ABCC9 , KCNMB2 y WWOX se han relacionado con un riesgo alterado de LATE-NC (y/o demencia por esclerosis del hipocampo) . [1] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31]

Actualmente no se conoce ninguna cura o estrategia preventiva para LATE-NC.

Los efectos nocivos de la proteinopatía TDP-43 pueden influir en el cerebro a través de varios mecanismos diferentes. En cerebros y otros tejidos normales, la proteína TDP-43 ayuda a garantizar el funcionamiento adecuado de los genes de la célula; Por lo tanto, el TDP-43 mal plegado puede alterar la regulación normal de la expresión genética (por lo que en LATE-NC, hay una pérdida de función normal), y la proteína TDP-43 aberrante en LATE-NC también puede inducir ganancias tóxicas de función. . [32] [33]

La proteinopatía TDP-43 (un fenómeno asociado a una enfermedad descubierto por la Dra. Manuela Neumann y sus colegas de la UPENN en el Laboratorio CNDR de los Drs. John Trojanowski/Virginia Lee [34] ) también está implicada en la degeneración del lóbulo frontotemporal (DLFT), la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) ), y otras enfermedades. [35] [36] [34]

Referencias

  1. ^ abcdefg Nelson, Peter T; Dickson, Dennis W; Trojanowski, John T; Boyle, Patricia A; Arfanakis, Konstantinos; Rademakers, Rosa; Alafuzoff, Irina; Attems, Johannes; Brayne, Carol; Coyle-Gilchrist, Ian TS; Chui, Helena C; Fardo, David W; Flanagan, Margaret E; Halliday, Glenda; Hokkanen, Suvi RK; Cazador, Sally; Jicha, Gregory A; Katsumata, Yuriko; Kawas, Claudia H; Keene, C Dirk; Kovacs, Gabor G; Kukull, Walter A; Levey, Allan I; Makkinejad, Nazanin; Montine, Thomas J; Murayama, Shigeo; Murray, Melissa E; Nag, Sukriti; Rissman, Robert A; Seeley, William W; Sperling, Reisa A; Blanco III, Carlos L; Yu, Lei; Schneider, Julie A (30 de abril de 2019). "Encefalopatía TDP-43 relacionada con la edad de predominio límbico (LATE): informe del grupo de trabajo de consenso". Cerebro . Primero en línea (6): 1503-1527. doi : 10.1093/brain/awz099. PMC  6536849 . PMID  31039256.
  2. ^ Nelson, Peter T.; Brayne, Carol; Flanagan, Margaret E.; Abner, Erin L.; Agrawal, Sonal; Attems, Johannes; Castellani, Rudolph J.; Corrada, María M.; Cykowski, Mateo D.; Di, Jing; Dickson, Dennis W. (julio de 2022). "Frecuencia del cambio neuropatológico TARDÍO en todo el espectro de la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer: datos combinados de 13 cohortes de autopsias comunitarias o poblacionales". Acta Neuropatológica . 144 (1): 27–44. doi :10.1007/s00401-022-02444-1. ISSN  1432-0533. PMC 9552938 . PMID  35697880. S2CID  249628141. 
  3. ^ Harrison, William T.; Lusk, Jay B.; Liu, Beiyu; Ervin, John F.; Johnson, Kim G.; Verde, Cynthia L.; Wang, Shih-Hsiu J. (noviembre de 2021). "El cambio neuropatológico de la encefalopatía TDP-43 relacionada con la edad predominantemente límbica (LATE-NC) se asocia de forma independiente con la demencia y fuertemente con la arteriolosclerosis en las personas de mayor edad". Acta Neuropatológica . 142 (5): 917–919. doi :10.1007/s00401-021-02360-w. ISSN  1432-0533. PMC 8816525 . PMID  34415381. 
  4. ^ ab Wang, Shih-Hsiu J.; Guo, Yuanyuan; Ervin, John F.; Lusk, Jay B.; Luo, Sheng (12 de mayo de 2022). "Las asociaciones neuropatológicas del cambio neuropatológico de la encefalopatía TDP-43 relacionada con la edad con predominio límbico (LATE-NC) difieren entre las personas mayores y las más jóvenes". Acta Neuropatológica . 144 (1): 45–57. doi :10.1007/s00401-022-02432-5. ISSN  1432-0533. PMC 9997084 . PMID  35551470. S2CID  248701133. 
  5. ^ ab Nag, Sukriti; Yu, Lei; Wilson, Robert S.; Chen, Er-Yun; Bennett, David A.; Schneider, Julie A. (14 de febrero de 2017). "Patología TDP-43 y deterioro de la memoria en ancianos sin diagnóstico patológico de EA o FTLD". Neurología . 88 (7): 653–660. doi :10.1212/WNL.0000000000003610. ISSN  1526-632X. PMC 5317379 . PMID  28087828. 
  6. ^ Braak, Heiko; Thal, Dietmar R.; Ghebremedhin, Estifanos; Del Tredici, Kelly (noviembre de 2011). "Etapas del proceso patológico en la enfermedad de Alzheimer: categorías de edad de 1 a 100 años". Revista de Neuropatología y Neurología Experimental . 70 (11): 960–969. doi : 10.1097/NEN.0b013e318232a379 . ISSN  1554-6578. PMID  22002422. S2CID  739734.
  7. ^ Buciuc, Marina; Wennberg, Alexandra M.; Weigand, Stephen D.; Murray, Melissa E.; Senjem, Mateo L.; Spychalla, Anthony J.; Boeve, Bradley F.; Knopman, David S.; Jack, Clifford R.; Kantarci, Kejal; Parisi, Joseph E. (2020). "Modificadores del efecto de las tasas de atrofia del hipocampo asociada a TDP-43 en pacientes con cambios neuropatológicos de la enfermedad de Alzheimer". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 73 (4): 1511-1523. doi :10.3233/JAD-191040. ISSN  1875-8908. PMC 7081101 . PMID  31929165. 
  8. ^ Regañar, Sukriti; Barnes, Lisa L.; Yu, Lei; Wilson, Robert S.; Bennett, David A.; Schneider, Julie A. (13 de octubre de 2020). "Encefalopatía TDP-43 relacionada con la edad con predominio límbico en descendientes blancos y negros". Neurología . 95 (15): e2056–e2064. doi :10.1212/WNL.0000000000010602. ISSN  1526-632X. PMC 7713750 . PMID  32759188. 
  9. ^ Cazador, Sally; Hokkanen, Suvi RK; Keage, Hannah AD; Fleming, Jane; Minett, tailandeses; Polvikoski, Tuomo; Allinson, Kieren; Brayne, Carol; Colaboración de la cohorte de mayores de 75 años de la ciudad de Cambridge (2020). "Neuropatologías relacionadas con TDP-43 y estado de fosforilación: asociaciones con la edad y la demencia clínica en la cohorte de mayores de 75 años de la ciudad de Cambridge". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 75 (1): 337–350. doi :10.3233/JAD-191093. ISSN  1875-8908. PMID  32280087. S2CID  215748586.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  10. ^ ab Karanth, Shama; Nelson, Peter T.; Katsumata, Yuriko; Kryscio, Richard J.; Schmitt, Federico A.; Fardo, David W.; Cykowski, Mateo D.; Jicha, Gregory A.; Van Eldik, Linda J.; Abner, Erin L. (1 de octubre de 2020). "Prevalencia y fenotipo clínico de proteínas cuádruples mal plegadas en adultos mayores". Neurología JAMA . 77 (10): 1299-1307. doi :10.1001/jamaneurol.2020.1741. ISSN  2168-6157. PMC 7309572 . PMID  32568358. 
  11. ^ José, Keith A.; Whitwell, Jennifer L.; Tosakulwong, Nirubol; Weigand, Stephen D.; Murray, Melissa E.; Liesinger, Amanda M.; Petrucelli, Leonardo; Senjem, Mateo L.; Ivnik, Robert J.; Parisi, José E.; Petersen, Ronald C. (noviembre de 2015). "La proteína 43 de unión al ADN TAR y el subtipo patológico de la enfermedad de Alzheimer impactan las características clínicas". Anales de Neurología . 78 (5): 697–709. doi :10.1002/ana.24493. ISSN  1531-8249. PMC 4623932 . PMID  26224156. 
  12. ^ José, Keith A.; Dickson, Dennis W.; Tosakulwong, Nirubol; Weigand, Stephen D.; Murray, Melissa E.; Petrucelli, Leonardo; Liesinger, Amanda M.; Senjem, Mateo L.; Spychalla, Anthony J.; Knopman, David S.; Parisi, Joseph E. (noviembre de 2017). "Tasas de atrofia del hipocampo y presencia de TDP-43 post-mortem en pacientes con enfermedad de Alzheimer: un estudio retrospectivo longitudinal". La lanceta. Neurología . 16 (11): 917–924. doi :10.1016/S1474-4422(17)30284-3. ISSN  1474-4465. PMC 5646369 . PMID  28919059. 
  13. ^ Katsumata, Yuriko; Abner, Erin L.; Karanth, Shama; Teylan, Merilee A.; Mock, Charles N.; Cykowski, Mateo D.; Lee, Edward B.; Boehme, Kevin L.; Mukherjee, Shubhabrata; Kauwe, John SK; Kryscio, Richard J. (noviembre de 2020). "Distintos grupos clínico-patológicos de personas con proteinopatía TDP-43". Acta Neuropatológica . 140 (5): 659–674. doi :10.1007/s00401-020-02211-0. ISSN  1432-0533. PMC 7572241 . PMID  32797255. 
  14. ^ Nelson, Peter T. (11 de agosto de 2021). "Los cambios neuropatológicos TARDÍOS con poca o ninguna enfermedad de Alzheimer son comunes y se asocian con deterioro cognitivo pero no con demencia frontotemporal". Revista de Neuropatología y Neurología Experimental . 80 (7): 649–651. doi : 10.1093/jnen/nlab050. ISSN  1554-6578. PMC 8357339 . PMID  34270750. 
  15. ^ Amador-Ortiz, Catalina; Ahmed, Zeshan; Zehr, Cynthia; Dickson, Dennis W. (marzo de 2007). "La demencia por esclerosis del hipocampo se diferencia de la esclerosis del hipocampo en la degeneración del lóbulo frontal". Acta Neuropatológica . 113 (3): 245–252. doi :10.1007/s00401-006-0183-4. ISSN  0001-6322. PMC 1794627 . PMID  17195931. 
  16. ^ José, Keith A.; Murray, Melissa E.; Whitwell, Jennifer L.; Tosakulwong, Nirubol; Weigand, Stephen D.; Petrucelli, Leonardo; Liesinger, Amanda M.; Petersen, Ronald C.; Parisi, José E.; Dickson, Dennis W. (abril de 2016). "TDP-43 actualizado en el esquema de estadificación de la enfermedad de Alzheimer". Acta Neuropatológica . 131 (4): 571–585. doi :10.1007/s00401-016-1537-1. ISSN  1432-0533. PMC 5946692 . PMID  26810071. 
  17. ^ ab Amador-Ortiz, Catalina; Lin, Wen-Lang; Ahmed, Zeshan; Personett, David; Davies, Pedro; Duara, Ranjan; Graff-Radford, Neill R.; Hutton, Michael L.; Dickson, Dennis W. (mayo de 2007). "Inmunorreactividad de TDP-43 en la esclerosis del hipocampo y la enfermedad de Alzheimer". Anales de Neurología . 61 (5): 435–445. doi :10.1002/ana.21154. ISSN  0364-5134. PMC 2677204 . PMID  17469117. 
  18. ^ Nelson, Peter T.; Abner, Erin L.; Schmitt, Federico A.; Kryscio, Richard J.; Jicha, Gregory A.; Smith, Charles D.; Davis, Daron G.; Poduska, John W.; Patel, Ela; Mendiondo, Marta S.; Markesbery, William R. (enero de 2010). "Modelado de la asociación entre 43 variables clínicas y patológicas diferentes y la gravedad del deterioro cognitivo en una gran cohorte de autopsias de personas mayores". Patología Cerebral (Zurich, Suiza) . 20 (1): 66–79. doi :10.1111/j.1750-3639.2008.00244.x. ISSN  1750-3639. PMC 2864342 . PMID  19021630. 
  19. ^ Dickson, DW; Davies, P.; Bevona, C.; Van Hoeven, KH; Factor, SM; Grober, E.; Aronson, MK; Cristal, HA (1994). "Esclerosis del hipocampo: una característica patológica común de la demencia en seres humanos muy ancianos (> o = 80 años)". Acta Neuropatológica . 88 (3): 212–221. doi :10.1007/BF00293396. ISSN  0001-6322. PMID  7810292. S2CID  6265307.
  20. ^ Hokkanen, Suvi RK; Cazador, Sally; Polvikoski, Tuomo M.; Keage, Hannah AD; Minett, tailandeses; Matthews, Fiona E.; Brayne, Carol; Grupo de estudio MRC CFAS y CC75C (julio de 2018). "Esclerosis del hipocampo, patrones de pérdida de neuronas del hipocampo y TDP-43 en la población de edad avanzada". Patología Cerebral (Zurich, Suiza) . 28 (4): 548–559. doi :10.1111/bpa.12556. ISSN  1750-3639. PMC 6099461 . PMID  28833898. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  21. ^ Espina, Salvatore; La Joie, Renaud; Petersen, Cathrine; Nolan, Ámbar L.; Cuevas, Deión; Cosme, Celica; Hepker, Mackenzie; Hwang, Ji-Hye; Miller, Zachary A.; Huang, Eric J.; Karydas, Anna M. (17 de agosto de 2021). "Diagnósticos neuropatológicos comórbidos en la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana versus tardía". Cerebro: una revista de neurología . 144 (7): 2186–2198. doi : 10.1093/brain/awab099. ISSN  1460-2156. PMC 8502474 . PMID  33693619. 
  22. ^ Zarow, Chris; Weiner, Michael W.; Ellis, William G.; Chui, Helena Chang (julio de 2012). "Prevalencia, lateralidad y comorbilidad de la esclerosis del hipocampo en una muestra de autopsia". Cerebro y comportamiento . 2 (4): 435–442. doi :10.1002/brb3.66. ISSN  2162-3279. PMC 3432966 . PMID  22950047. 
  23. ^ Makkinejad, Nazanin; Schneider, Julie A.; Yu, Junxiao; Leurgans, Sue E.; Kotrotsou, Aikaterini; Evia, Arnold M.; Bennett, David A.; Arfanakis, Konstantinos (mayo de 2019). "Asociaciones del volumen y la forma de la amígdala con la patología de la proteína de unión al ADN 43 (TDP-43) de respuesta transactiva en una cohorte comunitaria de adultos mayores". Neurobiología del envejecimiento . 77 : 104-111. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2019.01.022. ISSN  1558-1497. PMC 6486844 . PMID  30784812. 
  24. ^ Nelson, Peter T.; Schmitt, Federico A.; Lin, Yushun; Abner, Erin L.; Jicha, Gregory A.; Patel, Ela; Thomason, Paula C.; Neltner, Janna H.; Smith, Charles D.; Santacruz, Karen S.; Sonnen, Joshua A. (mayo de 2011). "Esclerosis del hipocampo en edad avanzada: características clínicas y patológicas". Cerebro: una revista de neurología . 134 (parte 5): 1506-1518. doi : 10.1093/cerebro/awr053. ISSN  1460-2156. PMC 3097889 . PMID  21596774. 
  25. ^ Dickson, Dennis W.; Panadero, Mateo; Rademakers, Rosa (2010). "La variante común en GRN es un factor de riesgo genético para la esclerosis del hipocampo en los ancianos". Enfermedades neurodegenerativas . 7 (1–3): 170–174. doi :10.1159/000289231. ISSN  1660-2862. PMC 2859236 . PMID  20197700. 
  26. ^ Murray, Melissa E.; Cañón, Ashley; Graff-Radford, Neill R.; Liesinger, Amanda M.; Rutherford, Nicola J.; Ross, Owen A.; Duara, Ranjan; Carrasquillo, Minerva M.; Rademakers, Rosa; Dickson, Dennis W. (septiembre de 2014). "Características clínico-patológicas y genéticas diferenciales de las demencias amnésicas de aparición tardía". Acta Neuropatológica . 128 (3): 411–421. doi :10.1007/s00401-014-1302-2. ISSN  1432-0533. PMC 4412022 . PMID  24899141. 
  27. ^ Nelson, Peter T.; Estus, Steven; Abner, Erin L.; Parikh, Ishita; Malik, Manasi; Neltner, Janna H.; Ighodaro, Eseosa; Wang, Wang-Xia; Wilfred, Bernard R.; Wang, Li-San; Kukull, Walter A. (2014). "El polimorfismo del gen ABCC9 está asociado con la esclerosis del hipocampo de la patología del envejecimiento". Acta Neuropatológica . 127 (6): 825–843. doi :10.1007/s00401-014-1282-2. ISSN  1432-0533. PMC 4113197 . PMID  24770881. 
  28. ^ Dugan, Adam J.; Nelson, Peter T.; Katsumata, Yuriko; Sombra, diputado de Lincoln; Boehme, Kevin L.; Teylan, Merilee A.; Cykowski, Mateo D.; Mukherjee, Shubhabrata; Kauwe, John SK; Hohman, Timothy J.; Schneider, Julie A. (15 de septiembre de 2021). "El análisis de genes (TMEM106B, GRN, ABCC9, KCNMB2 y APOE) implicados en el riesgo de LATE-NC y esclerosis del hipocampo proporciona información patogénica: un estudio retrospectivo de asociación genética". Acta de Comunicaciones Neuropatológicas . 9 (1): 152. doi : 10.1186/s40478-021-01250-2 . ISSN  2051-5960. PMC 8442328 . PMID  34526147. 
  29. ^ Yang, Hyun-Sik; Yu, Lei; Blanco, Carlos C.; Chibnik, Lori B.; Chhatwal, Jasmeer P.; Sperling, Reisa A.; Bennett, David A.; Schneider, Julie A.; De Jager, Philip L. (septiembre de 2018). "Evaluación de la proteinopatía TDP-43 y la esclerosis del hipocampo en relación con el estado del haplotipo APOE ε4: un estudio de cohorte comunitario". La lanceta. Neurología . 17 (9): 773–781. doi :10.1016/S1474-4422(18)30251-5. ISSN  1474-4465. PMC 6154505 . PMID  30093249. 
  30. ^ Beecham, Gary W.; Hamilton, Kara; Naj, Adam C.; Martín, Edén R.; Huentelman, Matt; Myers, Amanda J.; Corneveaux, Jason J.; Resistente, John; Vonsattel, Jean-Paul; Younkin, Steven G.; Bennett, David A. (septiembre de 2014). "Metanálisis de asociación de todo el genoma de las características neuropatológicas de la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas". PLOS Genética . 10 (9): e1004606. doi : 10.1371/journal.pgen.1004606 . ISSN  1553-7404. PMC 4154667 . PMID  25188341. 
  31. ^ Dugan, Adam J.; Nelson, Peter T.; Katsumata, Yuriko; Sombra, diputado de Lincoln; Teylan, Merilee A.; Boehme, Kevin L.; Mukherjee, Shubhabrata; Kauwe, John SK; Hohman, Timothy J.; Schneider, Julie A.; Consorcio de Genética de la Enfermedad de Alzheimer (2021-10-29). "Asociación entre variantes WWOX/MAF y endofenotipos neuropatológicos relacionados con la demencia". Neurobiología del envejecimiento . 111 : 95-106. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2021.10.011. ISSN  0197-4580. PMC 8761217 . PMID  34852950. S2CID  240120472. 
  32. ^ Chen, Han-Jou; Mitchell, Jacqueline C. (2 de junio de 2021). "Mecanismos de aparición y propagación de la proteinopatía TDP-43". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 22 (11): 6004. doi : 10.3390/ijms22116004 . ISSN  1422-0067. PMC 8199531 . PMID  34199367. 
  33. ^ Gendron, Tania F.; Rademakers, Rosa; Petrucelli, Leonard (2013). "Análisis de mutaciones TARDBP en proteinopatías TDP-43 y descifrado de la toxicidad del TDP-43 mutante". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 33 (Suplemento 1): S35–45. doi :10.3233/JAD-2012-129036. ISSN  1875-8908. PMC 3532959 . PMID  22751173. 
  34. ^ ab Neumann, Manuela; Sampathu, Deepak M.; Kwong, Linda K.; Truax, Adam C.; Micsenyi, Mateo C.; Chou, Thomas T.; Bruce, Jennifer; Schuck, Teresa; Grossman, Murray; Clark, Christopher M.; McCluskey, Leo F. (6 de octubre de 2006). "TDP-43 ubiquitinado en la degeneración del lóbulo frontotemporal y la esclerosis lateral amiotrófica". Ciencia . 314 (5796): 130-133. Código Bib : 2006 Ciencia... 314.. 130N. doi : 10.1126/ciencia.1134108. ISSN  1095-9203. PMID  17023659. S2CID  8620103.
  35. ^ "La forma de demencia recientemente reconocida ahora podría ser más fácil de diagnosticar". Científico nuevo . 30 de abril de 2019 . Consultado el 30 de abril de 2019 .
  36. ^ Chornenkyy, Yevgen; Fardo, David W.; Nelson, Peter T. (julio de 2019). "Proteinopatías Tau y TDP-43: cascadas patológicas afines y pleiotropía genética". Investigación de laboratorio . 99 (7): 993–1007. doi :10.1038/s41374-019-0196-y. ISSN  1530-0307. PMC 6609463 . PMID  30742063. 

Otras lecturas