La decidualización es un proceso que produce cambios significativos en las células del endometrio en preparación y durante el embarazo . Esto incluye cambios morfológicos y funcionales (la reacción decidual ) de las células del estroma endometrial (ESC), la presencia de glóbulos blancos deciduales (leucocitos) y cambios vasculares en las arterias maternas. La suma de estos cambios da como resultado que el endometrio se transforme en una estructura llamada decidua . En los seres humanos, la decidua se desprende durante el parto . [1]
La decidualización juega un papel importante en la promoción de la formación de placenta entre la madre y el feto al mediar en la invasividad de las células trofoblásticas . También desencadena la producción de factores celulares y moleculares que resultan en cambios estructurales o remodelación de las arterias espirales maternas . La decidualización es necesaria en algunas especies de mamíferos donde se produce la implantación de embriones y la invasión de células trofoblásticas del endometrio, también conocida como placentación hemocorial . Esto permite que la sangre materna entre en contacto directo con el corion fetal , una membrana entre los tejidos fetal y materno, y permite el intercambio de nutrientes y gases. Sin embargo, también se han observado reacciones similares a la decidualización en algunas especies que no presentan placentación hemocorial. [2]
En los seres humanos, la decidualización se produce después de la ovulación durante el ciclo menstrual . Después de la implantación del embrión, la decidua se desarrolla aún más para mediar en el proceso de placentación. En caso de que no se implante ningún embrión, el revestimiento endometrial decidualizado se desprende o, como es el caso de las especies que siguen el ciclo estral , se absorbe. [1] En las especies que menstrúan , la decidualización es espontánea y se produce como resultado de las hormonas maternas. En las especies que no menstrúan, la decidualización no es espontánea, lo que significa que sólo ocurre después de que hay señales externas de un embrión implantado. [3]
Después de la ovulación, los altos niveles de progesterona inician los cambios moleculares que conducen a la decidualización. El proceso desencadena una afluencia de leucocitos deciduales junto con cambios morfológicos y funcionales de las CME. Los cambios en las CME dan como resultado que el endometrio desarrolle un revestimiento secretor que produce una variedad de proteínas, citoquinas y factores de crecimiento . Estos factores secretados regularán la invasividad de las células trofoblásticas que eventualmente forman la conexión placentaria si un embrión se implanta en la decidua. [4]
Una de las características identificativas de la decidua es la presencia de una gran cantidad de leucocitos que están compuestos en su mayoría por células asesinas naturales uterinas (uNK) especializadas [5] y algunas células dendríticas . Como el feto está formado por ADN materno y paterno , los leucocitos deciduales desempeñan un papel en la supresión de la respuesta inmune de la madre para evitar que se trate al feto como genéticamente extraño. Fuera de sus funciones inmunes, las células uNK y las células dendríticas también actúan como reguladores de la remodelación de la arteria espiral materna y la diferenciación de las ESC. [6]
Las CME son células del tejido conectivo del endometrio que tienen apariencia fibroblástica. Sin embargo, la decidualización hace que se hinchen y adopten una apariencia de células epiteliales debido a la acumulación de gotitas de glucógeno y lípidos . Además, comienzan a secretar citoquinas, factores de crecimiento y proteínas como IGFBP1 y prolactina , junto con proteínas de la matriz extracelular (MEC) como fibronectina y laminina . El aumento de la producción de estas proteínas de la MEC convierte el endometrio en una estructura densa conocida como decidua, que produce factores que promueven la unión del trofoblasto e inhiben la invasión demasiado agresiva. [7]
La reacción decidual se observa en las primeras etapas del embarazo en el área generalizada donde el blastocisto hace contacto con la decidua endometrial . Consiste en un aumento de las funciones secretoras del endometrio en la zona de implantación, así como de un estroma circundante que se vuelve edematoso . [8]
La reacción decidual ocurre sólo en humanos y algunas otras especies. La reacción decidual y la decidua no son necesarias para la implantación. Se puede obtener evidencia del hecho de que en los embarazos ectópicos y las histerectomías , la implantación puede ocurrir en cualquier parte de la cavidad abdomino-pélvica. [9]
Las anomalías en la decidualización se han implicado en enfermedades como la endometriosis , en la que la decidualización alterada conduce a un crecimiento ectópico del tejido uterino. La falta de decidualización también se ha relacionado con tasas más altas de abortos espontáneos . [10]
La deciduitis crónica , una inflamación crónica de la decidua, se ha relacionado con el parto prematuro . [11]
El proceso de decidualización es iniciado por la progesterona, pero esto requiere que el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) actúe como molécula de señalización inicial para sensibilizar las células endometriales a la progesterona. En consecuencia, las CME humanas se han decidualizado en cultivo con análogos químicos de AMPc y progesterona juntos. La decidualización in vitro produce cambios morfológicos similares a los de las CME humanas, así como una producción regulada al alza de marcadores de decidualización como IGFBP1 y prolactina . [7]
Los modelos de ratón se han utilizado ampliamente para la identificación de los factores moleculares necesarios e implicados en la decidualización. [12]