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La capacidad secretora de la tiroides.

La capacidad secretora de la tiroides ( G T , también conocida como capacidad incretoria de la tiroides , producción máxima de hormona tiroidea , producción de T4 o, si se calcula a partir de los niveles séricos de tirotropina y tiroxina, como SPINA-GT [a] ) es la cantidad máxima estimulada de tiroxina que la tiroides puede producir en una unidad de tiempo determinada (por ejemplo, un segundo). [2] [3]

Cómo determinar G T

Experimentalmente, la G T se puede determinar estimulando la tiroides con una alta concentración de tirotropina (por ejemplo, mediante rhTSH , es decir, tirotropina humana recombinante ) y midiendo su producción en términos de producción de T4, o midiendo la concentración sérica de yodo unido a proteínas. 131 después de la administración de yodo radiactivo . [4] Sin embargo, estos enfoques son costosos y van acompañados de una exposición significativa a la radiación. [5]

In vivo , la G T también puede estimarse a partir de los niveles de equilibrio de TSH y T4 o T4 libre. En este caso se calcula con

o

[ TSH ]: Concentración sérica de tirotropina (en mUI/L o μIU/mL)
[ FT4 ]: Concentración sérica de T4 libre (en pmol/L)
[ TT4 ]: Concentración sérica total de T4 (en nmol/L) : Teórica (aparente) capacidad secretora (SPINA-GT) : Factor de dilución para T4 (recíproco del volumen aparente de distribución, 0,1 L −1 ) : Exponente de aclaramiento para T4 (1,1e-6 seg −1 ), es decir, constante de velocidad de reacción para la degradación K 41 : Constante de unión T4-TBG (2e10 L/mol) K 42 : Constante de unión T4-TBPA (2e8 L/mol) D T : EC 50 para TSH (2,75 mU/L) [2] [6]





El método se basa en modelos matemáticos de la homeostasis tiroidea. [2] [3] Calcular la capacidad secretora con una de estas ecuaciones es un problema inverso . Por lo tanto, se deben cumplir ciertas condiciones (por ejemplo, estacionariedad) para obtener un resultado confiable.

Capacidad secretora específica

La relación entre SPINA-GT y el volumen tiroideo V T (según lo determinado, por ejemplo, mediante ecografía )

,

es decir

o

se conoce como capacidad tiroidea específica (SPINA-GT). [7] Es una medida de cuánto puede producir un mililitro de tejido tiroideo en condiciones de máxima estimulación. Por tanto, SPINA-GT es una estimación de la calidad endocrina del tejido tiroideo. [ cita necesaria ]

Rango de referencia

Percentiles de SPINA-GT
Percentiles para la capacidad secretora de la tiroides (SPINA-GT) junto con rangos de referencia para el índice TSH de Jostel (TSHI o JTI) y rangos de referencia univariables para tirotropina (TSH) y tiroxina libre (FT4), que se muestran en el plano de fase bidimensional definido por el suero. concentraciones de TSH y FT4.

Las ecuaciones y sus parámetros están calibrados para humanos adultos con una masa corporal de 70 kg y un volumen de plasma de ca. 2,5 litros [2]

Significación clínica

Validez

SPINA-GT está elevada en el hipertiroidismo primario [8] [9] y reducida tanto en el hipotiroidismo primario [10] [11] [12] [9] como en la tiroiditis autoinmune no tratada. [13] Se ha observado que se correlaciona (con dirección positiva) con el gasto de energía en reposo , [14] la frecuencia cardíaca en reposo , [15] el patrón de ultrasonido Doppler color [16] y el volumen tiroideo, [2] [7] y (con dirección negativa) a los títulos de autoanticuerpos tiroideos, que reflejan la destrucción de órganos debido a la autoinmunidad. [17] La ​​elevación de SPINA-GT en la enfermedad de Graves es reversible con tratamiento antitiroideo. [14] Si bien SPINA-GT se altera significativamente en los trastornos primarios de la tiroides, es insensible a los trastornos de naturaleza secundaria (por ejemplo, enfermedades pituitarias puras). [3]

Fiabilidad

Los experimentos in silico con simulaciones de Monte Carlo demostraron que tanto SPINA-GT como SPINA-GD pueden estimarse con suficiente confiabilidad, incluso si los ensayos de laboratorio tienen una precisión limitada. [3] Esto fue confirmado por estudios longitudinales in vivo que mostraron que GT tiene una menor variación intraindividual (es decir, mayor confiabilidad) que TSH , FT4 o FT3 . [18]

Utilidad clínica

En los ensayos clínicos, SPINA-GT estuvo significativamente elevado en pacientes con enfermedad de Graves y adenoma tóxico en comparación con sujetos normales. [2] [8] [19] También está elevado en los bocios difusos y nodulares , y reducido en la tiroiditis autoinmune no tratada. [2] [13] En pacientes con adenoma tóxico tiene una mayor especificidad y un índice de probabilidad positivo para el diagnóstico de tirotoxicosis que las concentraciones séricas de tirotropina , T4 libre o T3 libre. [2] La especificidad de GT también es alta en los trastornos tiroideos de origen secundario o terciario. [3]

El cálculo de SPINA-GT ha demostrado ser útil en situaciones clínicas difíciles, por ejemplo, para el diagnóstico diferencial del hipotiroidismo subclínico y la concentración elevada de TSH debido a la carga alostática tipo 2 (como es típico de la obesidad y ciertas enfermedades psiquiátricas). Para ello se ha recomendado su uso en la evaluación sociomédica . [20]

Implicaciones fisiopatológicas y terapéuticas.

En pacientes que padecen adenoma tóxico, bocio multinodular tóxico y enfermedad de Graves, SPINA-GT disminuye significativamente debido a la terapia con yodo radiactivo . [19]

La correlación de SPINA-GT con el aclaramiento de creatinina sugiere una influencia negativa de las toxinas urémicas en la biología de la tiroides. [21] [22] En la fase inicial del síndrome de enfermedad no tiroidea mayor (NTIS), SPINA-GT puede estar elevado temporalmente. [23] [24] En NTIS crónico [25] así como en ciertas enfermedades crónicas no críticas, por ejemplo, síndrome de fatiga crónica [26] [27] o asma [28] SPINA-GT se reduce ligeramente.

Según los resultados de un estudio comunitario en China se asoció con la duración del sueño y los hábitos de ejercicio. [29] Con respecto al suministro de yodo, mostró un patrón complejo en forma de U, siendo reducido en sujetos que consumían alimentos ricos en yodo, pero elevado en situaciones de exceso de yodo. [29] En otros dos estudios de China, SPINA-GT se correlacionó con una dirección negativa para los marcadores de obesidad, incluido el índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura y la relación cintura-cadera. [30] [31] Sin embargo, este no parece ser el caso en las poblaciones occidentales. [32]

En las mujeres, la terapia con metformina produce un aumento de SPINA-GT, en paralelo con una mejora de la sensibilidad a la insulina . [33] [34] Esta observación fue reproducible en hombres con hipogonadismo, pero no en hombres con concentraciones normales de testosterona. [35] En mujeres posmenopáusicas, este efecto sólo se observó en sujetos que recibían terapia de reemplazo de estradiol. [36] Por lo tanto, el fenómeno descrito parece depender de una interacción de la metformina con las hormonas sexuales. [35] [37] En los hombres con hipertiroidismo [8], tanto SPINA-GT como SPINA-GD se correlacionan negativamente con la función eréctil , la satisfacción sexual, la función orgásmica y el deseo sexual . Asimismo, en mujeres con tirotoxicosis la elevada capacidad secretora de la tiroides predice depresión y disfunción sexual. [38] Por el contrario, en hombres con deficiencia de andrógenos y tiroiditis autoinmune concomitante , la terapia de sustitución con testosterona conduce a una disminución de los títulos de autoanticuerpos tiroideos y a un aumento de SPINA-GT. [39] En un gran estudio realizado en China continental, SPINA-GT se elevó en ciertas enfermedades psiquiátricas, incluido el trastorno bipolar y la esquizofrenia. [40] En el trastorno bipolar con episodios maníacos o mixtos fue mayor que en los casos con episodios depresivos. [40]

SPINA-GT se reduce en personas que padecen hidradenitis supurativa en comparación con controles sanos del mismo sexo y distribución por edad. [41] Este fenómeno se ha atribuido al hipotiroidismo mediado por células B , es decir, la enfermedad de Graves hipotiroidea debido a la inhibición de los autoanticuerpos del receptor de TSH (iTRAb). [41]

En pacientes con tiroiditis autoinmune, una dieta sin gluten produce un aumento de SPINA-GT (en paralelo a la disminución de los títulos de autoanticuerpos). [42] La terapia con estatinas tiene el mismo efecto, pero sólo si el suministro de vitamina D es suficiente. [43] En consecuencia, la terapia de sustitución con 25-hidroxivitamina D conduce a un aumento de la capacidad secretora. [44] [45] [46] [47] Este efecto se potencia con la terapia de sustitución con mioinositol [48] y selenometionina [44] [45] [49] o, en mujeres, con dehidroepiandrosterona , [50] pero se altera en hombres con alopecia androgénica de inicio temprano. [51] Los efectos de la vitamina D y la selenometionina se atenúan en la hiperprolactinemia , lo que sugiere un efecto inhibidor de la prolactina . [52] Aunque tanto la suplementación con vitamina D como la dieta sin gluten dan como resultado un aumento de SPINA-GT, parece haber una interacción compleja entre ambas medidas terapéuticas, ya que el tratamiento con vitamina D solo es capaz de elevar la capacidad secretora de la tiroides en sujetos que no siguen ningún recomendación dietética. [53]

Por otro lado, los hombres tratados con espironolactona se enfrentan a una disminución de SPINA-GT (además de un aumento de los títulos de anticuerpos tiroideos ). [54] Por lo tanto, se ha llegado a la conclusión de que la espironolactona puede agravar la autoinmunidad tiroidea en los hombres. [54]

En sujetos con diabetes tipo 2 , el tratamiento con betabloqueantes resultó en una disminución de SPINA-GT, lo que sugiere que la inervación simpática contribuye al control de la función tiroidea. [55] En mujeres diabéticas, pero no en hombres, SPINA-GT muestra una correlación positiva con los telopéptidos reticulados β-C-terminales del colágeno tipo I (β-CTX), un marcador de resorción ósea. [56] Tanto en personas diabéticas como no diabéticas se correlaciona (negativamente) con la edad y (positivamente) con las concentraciones de troponina T y HbA1c . [57]

SPINA-GT se correlaciona con la sensibilidad al dolor mecánico (MPS) en pruebas sensoriales cuantitativas (QST) y con medidas de arritmia respiratoria en el análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca , lo que indica un vínculo potencial con la neuropatía tanto sensoriomotora como autonómica . [58]

Un estudio en sujetos eutiroideos con enfermedad cardíaca estructural encontró que el aumento de SPINA-GT predice el riesgo de arritmia maligna, incluidas fibrilación ventricular y taquicardia ventricular . [59] Esto se aplica tanto a la incidencia como a la supervivencia libre de eventos. [59] Asimismo, SPINA-GT está elevado en un subgrupo significativo de pacientes con síndrome de takotsubo , [60] especialmente en los que no sobrevivieron. [61] La observación de que aumenta en personas con antecedentes de trauma psicológico también sugiere un efecto mediado por el estrés en SPINA-GT. [62] Por otro lado, dos estudios encontraron una correlación negativa entre SPINA-GT y marcadores de dispersión en la repolarización cardíaca, incluido el intervalo Tp-e, el intervalo JT, la relación Tp-e/QT y la relación Tp-e/QTc. Estos resultados sugieren que la función tiroidea reducida también puede desencadenar mortalidad cardiovascular. [63] [9]

Entre los sujetos con enfermedad de Parkinson , SPINA-GT está significativamente elevado en los subtipos de temblor dominante y mixto en comparación con el tipo acinético-rígido. [64]

La capacidad secretora específica (SPINA-GT) se reduce en la obesidad [2] y la tiroiditis autoinmune . [7] [65]

Los disruptores endocrinos pueden afectar la producción tiroidea estimulada, como lo demuestra una correlación positiva de SPINA-GT con la exposición al 2-hidroxinaftaleno (2-NAP), [66] la concentración de mercurio en la orina [67] y la excreción de ciertos metabolitos de ftalato , [68] y correlación negativa con la exposición combinada a hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) [66] y níquel . [69] Además, SPINA-GT se alteró en jóvenes expuestos al butilparabeno . [70]

Ver también

Notas

  1. ^ SPINA es un acrónimo de "enfoque de inferencia de parámetros estructurales".

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