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Índice de sensibilidad a la hormona tiroidea tirotrópica

El índice de sensibilidad a la hormona tiroidea tirotrópica (abreviado TTSI , también conocido como índice de resistencia a la T4 tirotrópica o TT4RI ) es un parámetro estructural calculado de la homeostasis tiroidea . Originalmente se desarrolló para proporcionar un método de detección rápida de la resistencia a la hormona tiroidea . [1] [2] Hoy en día también se utiliza para obtener una estimación del punto de ajuste de la homeostasis tiroidea, [3] especialmente para evaluar la adaptación tirotrópica dinámica de la glándula pituitaria anterior, incluidas las enfermedades no tiroideas . [4]

Cómo determinar el TTSI

Forma universal

El TTSI se puede calcular con

a partir de las concentraciones séricas o plasmáticas de equilibrio de tirotropina (TSH), T4 libre (FT4) y el límite superior específico del ensayo del intervalo de referencia para la concentración de FT4 ( l u ). [4]

Rangos de referencia

Forma corta

Algunas publicaciones utilizan una forma más simple de esta ecuación que no corrige el rango de referencia de T4 libre. Se calcula con

.

La desventaja de esta versión sin corregir es que sus resultados numéricos dependen en gran medida de los ensayos utilizados y sus unidades de medida . [ cita requerida ]

Asociaciones bioquímicas

En caso de resistencia a la hormona tiroidea, la magnitud de la TTSI depende de qué nucleótido del gen THRB está mutado, pero también del genotipo de los coactivadores. Una investigación sistemática en ratones demostró una fuerte asociación de TT4RI con los genotipos de THRB y el gen coactivador del receptor de esteroides ( SRC-1 ). [5]

Importancia clínica

El TTSI se utiliza como parámetro de detección de la resistencia a la hormona tiroidea debido a mutaciones en el gen THRB , donde se encuentra elevado. [4] También es beneficioso para evaluar la gravedad de la resistencia a la hormona tiroidea ya confirmada, [6] incluso en terapia de reemplazo con L-T4, [7] y para monitorear la respuesta hipofisaria a la terapia de sustitución con tiromiméticos (por ejemplo, TRIAC ) en RTH Beta. [8]

En la tiroiditis autoinmune el TTSI está moderadamente elevado. [9]

Un estudio de cohorte de gran tamaño demostró que el TTSI está fuertemente influenciado por factores genéticos. [10] Se demostró que una variante del TTSI que no está corregida para el límite superior del rango de referencia de FT4 aumentaba significativamente en los hijos de hermanos longevos en comparación con sus parejas. [11]

Por el contrario, un punto de ajuste elevado de la homeostasis tiroidea, cuantificado por el TT4RI, se asocia a una mayor prevalencia del síndrome metabólico [3] y varios criterios armonizados por la Federación Internacional de Diabetes , incluida la concentración de triglicéridos y HDL y la presión arterial . [12] [13]

En ciertos fenotipos del síndrome de enfermedad no tiroidea , especialmente en casos con sepsis concomitante , el TTSI está reducido. [14] Esto refleja un punto de ajuste reducido de la homeostasis tiroidea, como también se predijo experimentalmente en modelos de inflamación y sepsis en roedores. [15] [16] [17]

La correlación negativa del TTSI con la excreción urinaria de ciertos ftalatos sugiere que los disruptores endocrinos pueden afectar el punto de ajuste central de la homeostasis tiroidea. [18]

Véase también

Referencias

  1. ^ Yagi H, Pohlenz J, Hayashi Y, Sakurai A, Refetoff S (1997). "Resistencia a la hormona tiroidea causada por dos receptores beta de hormona tiroidea mutantes, R243Q y R243W, con un marcado deterioro de la función que no puede explicarse por una afinidad de unión alterada in vitro a la 3,5,3'-triyodotiroina". J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (5): 1608–14. doi : 10.1210/jcem.82.5.3945 . PMID  9141558.
  2. ^ Pohlenz J, Weiss RE, Macchia PE, Pannain S, Lau IT, Ho H, Refetoff S (1999). "Cinco nuevas familias con resistencia a la hormona tiroidea no causada por mutaciones en el gen beta del receptor de la hormona tiroidea". J. Clin. Endocrinol. Metab . 84 (11): 3919–28. doi : 10.1210/jcem.84.11.6080 . PMID  10566629.
  3. ^ ab Laclaustra, M.; Moreno-Franco, B.; Mateo-Gallego, R.; Perez-Calahorra, S.; Lamiquiz-Moneo, I.; Marco-Benedi, V.; Cenarro, A.; Casasnovas, JA; Civeira, F. (agosto de 2018). "La prevalencia del síndrome metabólico aumenta con el aumento de los niveles de resistencia a la hormona tiroidea entre sujetos normotiroideos". Aterosclerosis . 275 : e18. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.038. S2CID  81721947.
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  5. ^ Alonso, Manuela; Goodwin, Charles; Liao, XiaoHui; Ortiga-Carvalho, Tania; Machado, Danielle S.; Wondisford, Fredric E.; Refetoff, Samuel; Weiss, Roy E. (agosto de 2009). "Interacción del coactivador del receptor de esteroides (SRC)-1 y el dominio de la función de activación-2 del receptor de la hormona tiroidea (TR) β en ratones knock-in TRβ E457A y knockout SRC-1". Endocrinology . 150 (8): 3927–3934. doi :10.1210/en.2009-0093. PMC 2717870 . PMID  19406944. 
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  12. ^ Laclaustra, Martín; Moreno-Franco, Belén; Lou-Bonafonte, José Manuel; Mateo-Gallego, Rocío; Casasnovas, José Antonio; Guallar-Castillon, Pilar; Cenarro, Ana; Civeira, Fernando (febrero de 2019). "La alteración de la sensibilidad a las hormonas tiroideas se asocia con la diabetes y el síndrome metabólico". Cuidado de la diabetes . 42 (2): 303–310. doi : 10.2337/dc18-1410 . PMID  30552134. S2CID  54632324.
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