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ftalatos

Estructura química general de los ortoftalatos. (R y R' son marcadores de posición generales).

Los ftalatos ( EE. UU .: / ˈ θ æ l eɪ t s / , [1] Reino Unido : / ˈ θ ɑː l eɪ t s ˌ ˈ f θ æ l ɪ t s / [2] [3] ), o ésteres de ftalato , son ésteres de ácido ftálico . Se utilizan principalmente como plastificantes , es decir, sustancias que se añaden a los plásticos para aumentar su flexibilidad, transparencia, durabilidad y longevidad. Se utilizan principalmente para ablandar el cloruro de polivinilo (PVC). Tenga en cuenta que, si bien los ftalatos suelen ser plastificantes , no todos los plastificantes son ftalatos. Los dos términos son específicos y únicos y no pueden usarse indistintamente.

Los ftalatos de menor peso molecular se están reemplazando en muchos productos en Estados Unidos , Canadá y la Unión Europea por motivos de salud. [4] [5] Están siendo reemplazados por ftalatos de mayor peso molecular, así como por plastificantes no ftálicos.

Prevalencia y exposición humana

Debido a la ubicuidad de los plásticos plastificados, la mayoría de las personas están expuestas a algún nivel de ftalatos. Por ejemplo, la mayoría de los estadounidenses examinados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades tienen metabolitos de múltiples ftalatos en la orina. [6] En febrero de 2009, el Centro Común de Investigación (JRC) de la Comisión Europea publicó una revisión de los métodos para medir los ftalatos en los alimentos. [7]

En 2021, un estudio buscó ftalatos en 64 artículos de comida rápida. Se detectó ftalato DnBP en el 81 por ciento de las muestras, mientras que DEHP se encontró en el 70 por ciento. El tereftalato de dietilhexilo (DEHT), la principal alternativa al DEHP, se detectó en el 86%. [8] Un estudio de 2024 realizado por Consumer Reports encontró ftalatos en todos los supermercados y comidas rápidas que analizaron, excepto uno. [9]

La exposición a los ftalatos es más probable en mujeres y personas de color. [10] Se encontraron diferencias entre mexicano-estadounidenses, negros y blancos en términos del riesgo general de alteración de la homeostasis de la glucosa. Dado que los mexicano-estadounidenses tuvieron un aumento de glucosa en sangre en ayunas (FBG) de 5,82 mg/dL, los negros tuvieron un aumento de glucosa en sangre en ayunas de 3,63 mg/dL y los blancos tuvieron un aumento de glucosa en sangre en ayunas de 1,79 mg/dL, hubo evidencia de un mayor riesgo para las minorías. [10] En general, el estudio concluye que los ftalatos pueden alterar la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina , y que diferentes poblaciones pueden verse más gravemente afectadas. Los niveles más altos de algunos metabolitos de ftalato se asociaron con FBG elevada, insulina en ayunas y resistencia a la insulina. Las mujeres negras no hispanas y las hispanas tienen niveles más altos de algunos metabolitos de ftalato. [11]

Producción

Los ftalatos se producen industrialmente mediante la reacción catalizada por ácido del anhídrido ftálico con un exceso de alcohol . La síntesis de ftalato de dietilo es ilustrativa de esto:

Las propiedades del ftalato pueden variarse cambiando el alcohol, [12] permitiendo una gama casi ilimitada de productos, aunque sólo unos 30 son, o han sido, comercialmente importantes. La cuota de los ftalatos en el mercado mundial de plastificantes ha ido disminuyendo desde aproximadamente el año 2000. A pesar de ello, la producción mundial de ftalatos ha seguido aumentando. En 2015, la producción total fue de alrededor de 5,5 millones de toneladas, [13] frente a alrededor de 2,7 millones de toneladas en la década de 1980. [14] La razón de esto ha sido el tamaño cada vez mayor del mercado de plastificantes (una porción más pequeña de un pastel mucho más grande), impulsado por el aumento de la producción de PVC, que casi se duplicó entre 2000 y 2020. [ 15] La República Popular China es el mayor consumidor y representa alrededor del 45% de todo el uso. Europa y Estados Unidos juntos representan alrededor del 25% del uso, y el resto está ampliamente distribuido por todo el mundo. [13]

ocurrencia natural

Se ha informado que varias plantas y microorganismos producen naturalmente pequeñas cantidades de ésteres de ftalato ( ftalatos endógenos ). [17] [18] Se cree que la biosíntesis implica una vía de Shikimato modificada [19] [20] El alcance de esta producción natural no se conoce completamente, pero puede crear un fondo de contaminación por ftalatos.

Usos

Plastificantes de PVC

El PVC plastificado tiene excelentes propiedades de aislamiento eléctrico y se utiliza ampliamente como revestimiento de alambres y cables.

Entre el 90 y el 95 % de todos los ftalatos se utilizan como plastificantes para la producción de PVC flexible. [21] [22] Fueron los primeros compuestos comercialmente importantes para esta función, [23] una ventaja histórica que los ha llevado a integrarse firmemente en la tecnología del PVC flexible. [24] Entre los plásticos comunes , el PVC es único en su aceptación de grandes cantidades de plastificante con cambios graduales en las propiedades físicas de un sólido rígido a un gel blando. [24] Los ftalatos derivados de alcoholes con 7-13 átomos de carbono ocupan una posición privilegiada como plastificantes de uso general, adecuados para casi todas las aplicaciones de PVC flexible. [25] [24] Los ftalatos mayores que este tienen una compatibilidad limitada en el PVC, siendo el ftalato de di(isotridecilo) el límite superior práctico. Por el contrario, los plastificantes derivados de alcoholes con 4 a 6 átomos de carbono son demasiado volátiles para usarse por sí solos, pero se han usado junto con otros compuestos como plastificantes secundarios, donde mejoran la flexibilidad a baja temperatura. Los compuestos derivados de alcoholes con 1-3 átomos de carbono no se utilizan en absoluto como plastificantes en PVC, debido a la excesiva formación de humos a las temperaturas de procesamiento (normalmente 180-210 °C). [24]

Históricamente, DINP, DEHP , BBP, DBP y DIHP han sido los ftalatos más importantes; sin embargo, muchos de ellos ahora enfrentan presión regulatoria y eliminaciones graduales. Casi todos los ftalatos derivados de alcoholes con entre 3 y 8 carbonos están clasificados como tóxicos por la ECHA . Esto incluye el ftalato de bis(2-etilhexilo) (DEHP o DOP), que ha sido durante mucho tiempo el ftalato más utilizado, cuya producción comercial se remonta a la década de 1930. [26] [27] En la UE, el uso de DEHP está restringido según REACH y sólo puede utilizarse en casos específicos si se ha concedido una autorización; Existen restricciones similares en muchas otras jurisdicciones. A pesar de esto, la eliminación del DEHP es lenta y seguía siendo el plastificante más utilizado en 2018, con una producción mundial estimada de 3,24 millones de toneladas. [27] El DINP y el DIDP se utilizan como sustitutos del DEHP en muchas aplicaciones, ya que no están clasificados como peligrosos. [28] También se utilizan cada vez más plastificantes sin ftalatos.

Casi el 90% de todos los plastificantes se utilizan en PVC, lo que proporciona a este material mayor flexibilidad y durabilidad. [29] La mayoría se utiliza en películas y revestimientos de cables. [27] El PVC flexible puede contener más del 85 % de plastificante en masa; sin embargo, el PVC no plastificado (UPVC) no debe contener ninguno.

Plastificantes sin PVC

Los ftalatos se utilizan como plastificantes en varios otros polímeros, con aplicaciones centradas en recubrimientos como lacas, barnices y pinturas. La adición de ftalatos imparte cierta flexibilidad a estos materiales, reduciendo su tendencia a astillarse. Los ftalatos derivados de alcoholes con entre 1 y 4 átomos de carbono se utilizan como plastificantes para plásticos de tipo celulosa , como el acetato de celulosa , la nitrocelulosa y el acetato butirato de celulosa , y sus aplicaciones más habituales incluyen el esmalte de uñas . La mayoría de los ftalatos también son compatibles con las resinas alquídicas y acrílicas , que se utilizan en pinturas a base de aceite y emulsión.

Otros sistemas de polímeros plastificados incluyen polivinilbutiral (particularmente las formas utilizadas para fabricar vidrio laminado ), PVA y sus copolímeros como PVCA . También son compatibles con nailon , poliestireno , poliuretanos y ciertos cauchos ; pero su uso en estos es muy limitado. [31]

Los ftalatos pueden plastificar la etilcelulosa , el acetato ftalato de polivinilo (PVAP) y el acetato ftalato de celulosa (CAP), todos los cuales se utilizan para fabricar recubrimientos entéricos para medicamentos en tabletas y cápsulas . Estos recubrimientos protegen los medicamentos de la acidez del estómago, pero permiten su liberación y absorción en los intestinos.

Solvente y flegmatizador

Los ésteres de ftalato se utilizan ampliamente como disolventes para peróxidos orgánicos altamente reactivos . Para ello se consumen anualmente miles de toneladas. La gran ventaja que ofrecen estos ésteres es que son flegmatizantes , es decir, minimizan las tendencias explosivas de una familia de compuestos químicos que de otro modo serían potencialmente peligrosos de manipular. [32] Los ftalatos también se han utilizado para producir explosivos plásticos como el Semtex .

Otros usos

Cantidades relativamente pequeñas de algunos ftalatos se utilizan en artículos de cuidado personal como sombras de ojos, cremas hidratantes, esmaltes de uñas, jabón líquido y lacas para el cabello. [33] [34] [35] Los ftalatos de bajo peso molecular como el ftalato de dimetilo y el ftalato de dietilo se utilizan como fijadores para perfumes. [36] [37] El ftalato de dimetilo también se ha utilizado como repelente de insectos y es especialmente útil contra las garrapatas ixódidas responsables de la enfermedad de Lyme . [38] y especies de mosquitos como Anopheles stephensi , Culex pipiens y Aedes aegypti , [39] [40] [41]

El ftalato de dialilo se utiliza para preparar resinas de éster vinílico con excelentes propiedades de aislamiento eléctrico, que se utilizan para la fabricación de componentes electrónicos. Los alquídicos a veces se clasifican como ftalatos, ya que cumplen con la definición técnica, sin embargo, al ser ésteres poliméricos del ácido ftálico sus propiedades y aplicaciones son muy diferentes.

Historia

El desarrollo del plástico de nitrato de celulosa en 1846 condujo a la patente del aceite de ricino en 1856 para su uso como primer plastificante. En 1870, el alcanfor se convirtió en el plastificante preferido para el nitrato de celulosa. Los ftalatos se introdujeron por primera vez en la década de 1920 y rápidamente reemplazaron al volátil y oloroso alcanfor. En 1931, la disponibilidad comercial del cloruro de polivinilo (PVC) y el desarrollo del ftalato de di(2-etilhexilo) (DEHP) iniciaron el auge de la industria del PVC plastificante.

Propiedades

Los ésteres de ftalato generalmente se refieren a ésteres dialquilados del ácido ftálico ( también llamado ácido 1,2-bencenodicarboxílico, que no debe confundirse con los ácidos tereftálico o isoftálico estructuralmente isoméricos ); El nombre "ftalato" deriva del ácido ftálico , que a su vez deriva de la palabra " naftaleno ". Cuando se agregan a los plásticos, los ftalatos permiten que los polímeros de polivinilo se deslicen entre sí. Los ftalatos tienen una consistencia líquida clara y almibarada y muestran baja solubilidad en agua, alta solubilidad en aceite y baja volatilidad. El grupo carboxilo polar contribuye poco a las propiedades físicas de los ftalatos, excepto cuando R y R' son muy pequeños (como los grupos etilo o metilo). Los ftalatos son líquidos incoloros e inodoros producidos por la reacción del anhídrido ftálico con alcoholes .

El mecanismo por el cual los ftalatos y compuestos relacionados plastifican los polímeros polares ha sido objeto de intenso estudio desde la década de 1960. [42] El mecanismo es uno de interacciones polares entre los centros polares de la molécula de ftalato (la funcionalidad C=O) y las áreas cargadas positivamente de la cadena de vinilo, que generalmente residen en el átomo de carbono del enlace carbono-cloro. Para que esto se establezca, el polímero debe calentarse en presencia del plastificante, primero por encima de la Tg del polímero y luego hasta alcanzar un estado fundido. Esto permite que se forme una mezcla íntima de polímero y plastificante y que se produzcan estas interacciones. Cuando se enfría, estas interacciones permanecen y la red de cadenas de PVC no puede reformarse (como ocurre en el PVC no plastificado o PVC-U). Las cadenas alquílicas del ftalato también protegen entre sí a las cadenas de PVC. Se mezclan dentro del artículo de plástico como resultado del proceso de fabricación. [43]

Debido a que no están unidos químicamente a los plásticos que los albergan , los ftalatos se liberan del artículo plástico por medios relativamente suaves. Por ejemplo, se pueden extraer mediante extracción con disolventes orgánicos y, hasta cierto punto, mediante manipulación.

Alternativas

Tendencia del mercado a la disminución del uso de ortoftalatos bajos, incluido el DEHP

Al ser económicos, no tóxicos (en un sentido estricto), incoloros, no corrosivos, biodegradables y con propiedades físicas fáciles de ajustar, los ésteres de ftalato son plastificantes casi ideales. Entre los numerosos plastificantes alternativos se encuentran el tereftalato de dioctilo (DEHT) (un tereftalato isómero con DEHP) y el éster diisononílico del ácido 1,2-ciclohexanodicarboxílico (DINCH) (una versión hidrogenada de DINP). Tanto DEHT como DINCH se han utilizado en grandes volúmenes para una variedad de productos utilizados en contacto con humanos como plastificantes alternativos para DEHP y DINP. Algunos de estos productos incluyen dispositivos médicos, juguetes y envases de alimentos . [44] DEHT y DINCH son más hidrófobos que otras alternativas de ftalato, como el adipato de bis(2-etilhexilo) (DEHA) y el adipato de diisodecilo (DIDA). Dado que es más probable que los plastificantes alternativos como DEHT y DINCH se unan a la materia orgánica y a las partículas en el aire en interiores, la exposición se produce principalmente a través del consumo de alimentos y el contacto con el polvo. [44]

Se han desarrollado muchos plastificantes de origen biológico a base de aceite vegetal. [45]

Impacto medioambiental

Los ftalatos se liberan fácilmente al medio ambiente. En general, no persisten debido a la rápida biodegradación , fotodegradación y degradación anaeróbica . Las concentraciones en el aire exterior son mayores en las zonas urbanas y suburbanas que en las zonas rurales y remotas. [46] Tampoco presentan toxicidad aguda. [32]

Debido a su volatilidad , el DEP y el DMP están presentes en concentraciones más altas en el aire en comparación con el DEHP , más pesado y menos volátil . Las temperaturas del aire más altas dan como resultado concentraciones más altas de ftalatos en el aire. Los suelos de PVC generan concentraciones más altas de BBP y DEHP, que son más frecuentes en el polvo. [46] Un estudio sueco de niños realizado en 2012 encontró que los ftalatos de los pisos de PVC eran absorbidos por sus cuerpos, lo que demuestra que los niños pueden ingerir ftalatos no solo de los alimentos sino también a través de la respiración y a través de la piel. [47]

Se cree que la dieta es la principal fuente de DEHP y otros ftalatos en la población general. Los alimentos grasos como la leche, la mantequilla y las carnes son una fuente importante. Los estudios muestran que la exposición a los ftalatos es mayor por la ingestión de ciertos alimentos, en lugar de la exposición a través de botellas de agua, como se piensa con mayor frecuencia con los productos químicos plásticos. [48] ​​Los ftalatos de bajo peso molecular como DEP, DBP y BBzP pueden absorberse por vía dérmica. La exposición por inhalación también es significativa con los ftalatos más volátiles. [49]

Un estudio, realizado entre 2003 y 2010 que analizó datos de 9.000 personas, encontró que aquellos que informaron haber comido en un restaurante de comida rápida tenían niveles mucho más altos de dos ftalatos separados (DEHP y DiNP) en sus muestras de orina. Incluso un pequeño consumo de comida rápida provocó una mayor presencia de ftalatos. "Las personas que informaron haber comido sólo un poco de comida rápida tenían niveles de DEHP que eran un 15,5 por ciento más altos y niveles de DiNP que eran un 25 por ciento más altos que aquellos que dijeron que no habían comido nada. Para las personas que informaron haber comido una cantidad considerable, el aumento fue del 24 por ciento y 39 por ciento, respectivamente." [50]

En un estudio búlgaro de 2008, se encontraron concentraciones de polvo de DEHP más altas en hogares de niños con asma y alergias, en comparación con hogares de niños sanos. [51] El autor del estudio declaró: "Se encontró que la concentración de DEHP estaba significativamente asociada con las sibilancias en los últimos 12 meses, según lo informado por los padres". [51] Se encontraron ftalatos en casi todos los hogares muestreados en Bulgaria. El mismo estudio encontró que DEHP, BBzP y DnOP se encontraban en concentraciones significativamente más altas en muestras de polvo recolectadas en hogares donde se usaban agentes de pulido. Se recopilaron datos sobre los materiales para pisos, pero no hubo una diferencia significativa en las concentraciones entre las casas donde no se usó abrillantador y que tienen pisos de balatum (PVC o linóleo) y las casas con madera. La alta frecuencia de pulverización disminuyó la concentración. [51]

En general, la exposición de los niños a los ftalatos es mayor que la de los adultos. En un estudio canadiense de la década de 1990 que modeló la exposición ambiental, se estimó que la exposición diaria al DEHP era de 9 μg/kg de peso corporal/día en los lactantes, 19 μg/kg de peso corporal/día en los niños pequeños, 14 μg/kg de peso corporal/día en los niños y 6 μg/kg de peso corporal/día en adultos. [49] Los bebés y los niños pequeños corren el mayor riesgo de exposición debido a su comportamiento con la boca. Los productos para el cuidado del cuerpo que contienen ftalatos son una fuente de exposición para los bebés. Los autores de un estudio de 2008 "observaron que el uso informado de loción infantil, polvos infantiles y champú infantil se asociaba con mayores concentraciones de [metabolitos de ftalato] en la orina infantil, y esta asociación es más fuerte en los bebés más pequeños. Estos hallazgos sugieren que la exposición dérmica puede contribuyen significativamente a la carga corporal de ftalatos en esta población". Aunque no examinaron los resultados de salud, observaron que "los bebés pequeños son más vulnerables a los posibles efectos adversos de los ftalatos debido a su mayor dosis por unidad de superficie corporal, sus capacidades metabólicas y el desarrollo de sus sistemas endocrino y reproductivo". [52]

Los bebés y los niños hospitalizados son particularmente susceptibles a la exposición a los ftalatos. Los dispositivos y tubos médicos pueden contener entre un 20 % y un 40 % de ftalato de di(2-etilhexilo) (DEHP) en peso, que "se filtran fácilmente de los tubos cuando se calientan (como con solución salina o sangre tibia)". [53] Varios dispositivos médicos contienen ftalatos, incluidos, entre otros, tubos intravenosos, guantes, sondas nasogástricas y tubos respiratorios. La Administración de Alimentos y Medicamentos realizó una extensa evaluación de riesgos de los ftalatos en el entorno médico y descubrió que los recién nacidos pueden estar expuestos a una ingesta cinco veces mayor que la tolerable diaria permitida. Este hallazgo llevó a la FDA a la conclusión de que "los niños que se someten a ciertos procedimientos médicos pueden representar una población con mayor riesgo de sufrir los efectos del DEHP". [53]

En 2008, la Agencia Danesa de Protección Ambiental (EPA) encontró una variedad de ftalatos en los borradores y advirtió sobre los riesgos para la salud cuando los niños los chupan y mastican regularmente. Sin embargo, el Comité Científico de Riesgos para la Salud y el Medio Ambiente (SCHER) de la Comisión Europea considera que, incluso en el caso de que los niños muerdan los trozos de goma de borrar y los traguen, es poco probable que esta exposición tenga consecuencias para la salud. [54]

Los ftalatos también se encuentran en algunos medicamentos, donde se utilizan como ingredientes inactivos para producir recubrimientos entéricos . Las concentraciones urinarias de ftalato de monobutilo , un metabolito DBP de Asacol (una formulación particular de mesalamina) pueden ser 50 veces más altas que la media de los no consumidores. [55] El estudio demostró que la exposición a medicamentos que contienen ftalatos puede exceder con creces los niveles de la población provenientes de otras fuentes. [55] La PAD en medicamentos genera preocupación sobre los riesgos para la salud debido al alto nivel de exposición asociada con la toma de estos medicamentos, especialmente en segmentos vulnerables de la población, incluidas mujeres embarazadas y niños. [55]

En 2008, el Consejo Nacional de Investigación de Estados Unidos recomendó que se investigaran los efectos acumulativos de los ftalatos y otros antiandrógenos . Criticó las directrices de la EPA de EE.UU., que estipulan que, al examinar los efectos acumulativos, las sustancias químicas examinadas deben tener mecanismos de acción similares o estructuras similares, por considerarlas demasiado restrictivas. En cambio, recomendó que se examinaran de forma acumulativa los efectos de las sustancias químicas que causan resultados adversos similares. [56] Por lo tanto, el efecto de los ftalatos debe examinarse junto con otros antiandrógenos, que de otro modo podrían haberse excluido porque sus mecanismos o estructura son diferentes.

Efectos en la salud

Muñecos de juguete fabricados en China e incautados por la Oficina de Aduanas y Protección Fronteriza de EE. UU. en 2013 debido a altos niveles de ftalato

En estudios de roedores expuestos a ciertos ftalatos, se ha demostrado que dosis altas cambian los niveles hormonales y causan defectos de nacimiento. [57] Un estudio en la revista Environmental Pollution, revisada por pares, publicada el 12 de octubre de 2021, encontró que los niveles altos de ftalato se correlacionan débilmente con un mayor riesgo de morir por cualquier causa y con una correlación más fuerte con morir por problemas cardíacos, pero el riesgo calculado las proporciones estaban por debajo de 2 en ambos casos. El estudio estimó que los ftalatos pueden contribuir a entre 91.000 y 107.000 muertes prematuras cada año entre personas de 55 a 64 años en los Estados Unidos. [58]

Alteración endocrina

Los ftalatos ingresan al torrente sanguíneo e interrumpen la producción de hormonas sexuales, interfiriendo con el desarrollo sexual en los bebés y el comportamiento sexual en los adultos. Los niveles de ftalatos se han relacionado de forma dependiente de la dosis con una distancia anogenital reducida [59], una disminución del deseo y la satisfacción sexual en las mujeres, [60] y un desarrollo genital malformado en ratas.

Los ftalatos actúan imitando la hormona femenina estrógeno, que a su vez inhibe la producción de la hormona masculina testosterona. Como tales, los ftalatos se consideran disruptores endocrinos [61] [62] [63] , una sustancia que interfiere con los mecanismos hormonales normales que permiten que un organismo biológico interactúe con su entorno y ha generado demandas para prohibir o restringir su uso. en juguetes para bebés. [61]

Los disruptores endocrinos exhiben numerosos comportamientos que pueden hacer que estudiarlos sea un desafío. Puede haber un desfase entre el momento en que una persona está expuesta a un disruptor endocrino y cualquier síntoma que se manifieste; en particular, la exposición fetal y en la primera infancia puede tener consecuencias más adelante en la edad adulta. [61] [64] Muchos estudios se refieren a este período de desarrollo fetal y posnatal como particularmente importante para el desarrollo, pero estudiar esto es difícil; Obviamente, es un gran desafío medir la exposición a los disruptores endocrinos durante el desarrollo fetal y luego, décadas después, diagnosticar cualquier problema de salud. Además, la exposición a disruptores endocrinos puede transmitirse epigenéticamente a la descendencia sin que ellos estén expuestos directamente a los disruptores endocrinos. [65] Finalmente, niveles particularmente bajos de exposición aún pueden tener efectos significativos, y la exposición a múltiples disruptores endocrinos a través de una variedad de compuestos (no solo ftalatos) puede combinarse sinérgicamente para causar un efecto mayor. [61] [64] Evaluar los efectos reales de un compuesto específico, como un ftalato en particular, requiere examinar la exposición acumulativa a través de múltiples compuestos, en lugar de evaluar un compuesto de forma aislada. [64]

Una preocupación generalizada sobre la exposición a los ftalatos es la posibilidad (aunque no concluyente) de que sean la causa de una caída mundial en la fertilidad masculina. [66] [67] [68] Los estudios han demostrado que los ftalatos causan anomalías en los sistemas reproductivos de los animales, [69] con los mayores efectos cuando el animal está expuesto durante la gestación e inmediatamente después. [70] Numerosos estudios en humanos varones adultos muestran un resultado similar de que la exposición a los ftalatos se correlaciona con un empeoramiento de las métricas de la fertilidad masculina, como la calidad del semen, la cantidad de ADN dañado en el esperma, la disminución de la motilidad de los espermatozoides, la disminución del volumen del semen y otras métricas. [62] [70] [71] Es posible que los ftalatos causen daño al sistema reproductivo masculino, [72] y se continúa investigando.

Tampoco se comprende todavía del todo el efecto de los ftalatos en el sistema reproductor femenino. Los estudios actuales indican que los ftalatos tienen efectos negativos sobre la foliculogénesis y la esteroidogénesis. [73]

Las primeras investigaciones también muestran que la exposición a los ftalatos puede estar asociada con diabetes y resistencia a la insulina, cáncer de mama, obesidad, [74] trastornos metabólicos y función inmune. [63]

Existen asociaciones posibles (aunque no concluyentes) entre la exposición a los ftalatos y el desarrollo neurológico infantil adverso, [75] [76], incluido el desarrollo de TDAH y conductas autistas y un menor desarrollo cognitivo y motor. [77] Las asociaciones más comunes encontradas en informes médicos vinculan la exposición a los ftalatos con la hiperactividad, la agresión y otros comportamientos adversos. [77] Algunos estudios han encontrado que la exposición infantil se produce incluso en el útero. [78]

En muchos casos, hay estudios que muestran conexiones entre los ftalatos y estos resultados negativos, así como estudios que no muestran ninguna conexión; Esto probablemente se deba a los desafíos de investigación descritos anteriormente y, cuando se resuelvan, podría demostrar que la exposición a los ftalatos no causa efectos en la salud, o incluso que tienen un efecto mucho mayor de lo que se predice actualmente. [64] En todos los casos, se necesitan estudios más amplios para demostrar de manera incontrovertible qué efecto tiene la exposición a los ftalatos en la salud humana.

Un artículo de revisión de Nature Reviews Endocrinology de 2017 [64] brinda algunos consejos para evitar la exposición a los ftalatos a las personas preocupadas; Si bien se esfuerzan en afirmar que no hay evidencia que demuestre que este consejo afectará positivamente la salud, sugieren (1) llevar una dieta equilibrada para evitar ingerir demasiados disruptores endocrinos de una sola fuente, (2) eliminar los alimentos enlatados o envasados. para limitar la ingestión de ftalatos de DEHP lixiviados de los plásticos, y (3) eliminar el uso de cualquier producto personal como humectantes, perfumes o cosméticos que contengan ftalatos. [64] Eliminar los productos personales que contienen ftalatos puede ser particularmente difícil o imposible debido a que algunos países, como Estados Unidos, no exigen que se revelen en una lista de ingredientes. [79]

Alteración del sistema endocannabinoide

Los ftalatos bloquean CB 1 como antagonistas alostéricos . [80]

Otros efectos

Puede haber un vínculo entre la epidemia de obesidad y la alteración endocrina y la interferencia metabólica. Los estudios realizados en ratones expuestos a ftalatos en el útero no dieron lugar a trastornos metabólicos en adultos. [81] Sin embargo, "en una muestra representativa nacional de hombres estadounidenses, las concentraciones de varios metabolitos de ftalato prevalentes mostraron correlaciones estadísticamente significativas con la obesidad anormal y la resistencia a la insulina". [81] Se ha descubierto que el ftalato de monoetilhexilo (MEHP), un metabolito del DEHP , interactúa con los tres receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR). [81] Los PPAR son miembros de la superfamilia de receptores nucleares. El autor del estudio afirmó que "las funciones de los PPAR en el metabolismo de los lípidos y los carbohidratos plantean la cuestión de su activación por una subclase de contaminantes, provisionalmente denominados disruptores metabólicos". [81] Los ftalatos pertenecen a esta clase de disruptores metabólicos. Es posible que, tras muchos años de exposición a estos disruptores metabólicos, sean capaces de desregular vías metabólicas complejas de manera sutil. [81]

Para desarrollar tejido adiposo y establecer la homeostasis metabólica, se ha establecido que la primera infancia y la pubertad son etapas de desarrollo cruciales. La exposición a disruptores endocrinos, como los ftalatos, durante estas etapas cruciales del desarrollo puede afectar negativamente la función del tejido adiposo y la homeostasis metabólica, aumentando el riesgo de obesidad. [82] La prevalencia de la obesidad, especialmente en los niños, está aumentando, según cada vez más pruebas, lo que sugiere que la culpa es del aumento de la exposición a los ftalatos a través de los materiales de embalaje de los alimentos. En un estudio realizado en escolares en China, se evaluó la concentración de ftalato de mono-n-butilo (MnBP) en muestras de orina. Además, una mayor exposición a los ftalatos se ha relacionado con un aumento de la MnBP. La MnBP se ha relacionado con aumentos significativos del peso y la obesidad en los escolares. Se encontraron aumentos significativos en la concentración de MnBP en las muestras de orina del estudio. [82] Se cree que la alteración del metabolismo de la arginina y la prolina asociada con esta concentración elevada de MnBP como resultado de la exposición a los ftalatos es un factor en los cambios fisiopatológicos asociados con la obesidad infantil.

Se ha demostrado que grandes cantidades de ftalatos específicos administrados a roedores dañan el hígado y los testículos , [57] y los estudios iniciales con roedores también indicaron hepatocarcinogenicidad . Tras este resultado, la IARC , la CE y la OMS incluyeron el ftalato de di(2-etilhexilo) como posible carcinógeno . Estudios posteriores en primates demostraron que el mecanismo es específico de los roedores; los humanos son resistentes al efecto. [83] Posteriormente se retiró la clasificación de carcinógeno.

Estatus legal

Canadá

En 1994, una evaluación de Health Canada encontró que el DEHP y otro producto de ftalato, el B79P, eran perjudiciales para la salud humana. El gobierno federal canadiense respondió prohibiendo su uso en cosméticos y restringiendo su uso en otras aplicaciones. [84]

Una evaluación de 2017 encontró que el B79P y el DEHP pueden causar daños ambientales. A 2019 aún no se han implementado regulaciones para proteger el medio ambiente contra DEHP y B79P. [85]

unión Europea

Actualización sobre plastificantes no clasificados y la clasificación europea de candidatos REACH, incluida la autorización pendiente

El uso de algunos ftalatos ha sido restringido en la Unión Europea para su uso en juguetes infantiles desde 1999. [86] El DEHP, el BBP y el DBP están restringidos para todos los juguetes; DINP, DIDP y DNOP están restringidos únicamente en juguetes que se pueden llevar a la boca. La restricción establece que la cantidad de estos ftalatos no puede ser superior al 0,1% en masa de la parte plastificada del juguete.

Generalmente, los ftalatos de alto peso molecular DINP, DIDP y DPHP han sido registrados bajo REACH y han demostrado su seguridad para su uso en aplicaciones actuales. No están clasificados por ningún efecto sobre la salud o el medio ambiente.

Los productos de bajo peso molecular BBP, DEHP, DIBP y DBP se agregaron a la lista de sustancias candidatas para autorización según REACH en 2008-9, y se agregaron a la lista de autorización, Anexo XIV, en 2012. [4] Esto significa que desde Febrero de 2015 No se permite su producción en la UE a menos que se haya concedido autorización para un uso específico; sin embargo, aún se pueden importar en productos de consumo. [87] La ​​ECHA y las autoridades danesas estaban preparando conjuntamente la creación de un expediente del Anexo XV, que podría prohibir la importación de productos que contengan estos productos químicos, y se esperaba que se presentara en abril de 2016. [88]

En 2006, la oficina holandesa de Greenpeace en el Reino Unido intentó alentar a la Unión Europea a prohibir los juguetes sexuales que contenían ftalatos. [89]

Estados Unidos

Durante agosto de 2008, el Congreso de los Estados Unidos aprobó y el presidente George W. Bush firmó la Ley de Mejora de la Seguridad de los Productos de Consumo (CPSIA), que se convirtió en la ley pública 110–314. [90] La sección 108 de esa ley especificaba que a partir del 10 de febrero de 2009, "será ilegal que cualquier persona fabrique para la venta, ofrezca para la venta, distribuya en el comercio o importe a los Estados Unidos cualquier juguete o cuidado infantil". artículo que contenga concentraciones de más del 0.1 por ciento de" DEHP , DBP o BBP y "será ilegal que cualquier persona fabrique para la venta, ofrezca para la venta, distribuya en el comercio o importe a los Estados Unidos cualquier juguete para niños que pueda colocarse en la boca de un niño o en un artículo de cuidado infantil que contenga concentraciones superiores al 0,1 por ciento de" DINP , DIDP , DnOP. Además, la ley exige el establecimiento de una junta de revisión permanente para determinar la seguridad de otros ftalatos. Antes de esta legislación, la Comisión de Seguridad de Productos de Consumo había determinado que la retirada voluntaria de DEHP y ftalato de diisononilo (DINP) de los mordedores, chupetes y sonajeros había eliminado el riesgo para los niños, y desaconsejó la promulgación de una prohibición de los ftalatos. [91]

En otro acontecimiento ocurrido en 1986, los votantes de California aprobaron una iniciativa para abordar sus crecientes preocupaciones sobre la exposición a sustancias químicas tóxicas. Esa iniciativa se convirtió en la Ley de Aplicación de Agua Potable y Tóxicos de 1986, más conocida por su nombre original de Proposición 65. [92] En diciembre de 2013, el DINP fue catalogado como una sustancia química "conocida por el estado de California como causante de cáncer" [93] Esto significa que, a partir de diciembre de 2014, las empresas con diez o más empleados que fabrican, distribuyen o venden productos que contienen DINP deben proporcionar una advertencia clara y razonable para ese producto. La Oficina de Evaluación de Riesgos para la Salud Ambiental de California, encargada de mantener la lista de la Proposición 65 y hacer cumplir sus disposiciones, ha implementado un "Nivel de riesgo no significativo" de 146 μg/día para DINP. [94]

Identificación en plásticos

Algunos plásticos "Tipo 3" contienen ftalatos. [95]

Los ftalatos se utilizan en algunas formulaciones de PVC , pero no en todas , y no existen requisitos de etiquetado específicos para los ftalatos. Los plásticos de PVC se utilizan normalmente para diversos contenedores y embalajes duros, tubos y bolsas médicos, y están etiquetados como "Tipo 3". Sin embargo, la presencia de ftalatos en lugar de otros plastificantes no está marcada en los artículos de PVC. Sólo el PVC no plastificado (uPVC), que se utiliza principalmente como material de construcción duro, no contiene plastificantes. Si se necesita una prueba más precisa, el análisis químico, por ejemplo mediante cromatografía de gases o cromatografía líquida , puede establecer la presencia de ftalatos.

El tereftalato de polietileno (PET, PETE, Terileno, Dacrón) es la principal sustancia utilizada para envasar agua embotellada y muchos refrescos. Los productos que contienen PETE están etiquetados como "Tipo 1" (con un "1" en el triángulo de reciclaje). Aunque la palabra "ftalato" aparece en el nombre, PETE no utiliza ftalatos como plastificantes. El polímero de tereftalato PETE y los plastificantes de éster de ftalato son sustancias químicamente diferentes. [96] Sin embargo, a pesar de esto, varios estudios han encontrado ftalatos como el DEHP en agua embotellada y refrescos. [97] Una hipótesis es que estos pueden haberse introducido durante el reciclaje de plástico . [97]

Ver también

Referencias

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