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Amineptina

La amineptina , anteriormente vendida bajo la marca Survector entre otras, es un antidepresivo atípico de la familia de los antidepresivos tricíclicos (ATC). [4] [5] Actúa como un inhibidor selectivo y mixto de la recaptación de dopamina y agente liberador , y en menor medida como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina . [4] [5]

La amineptina fue desarrollada por la Sociedad Francesa de Investigación Médica en la década de 1960. [6] Introducida en Francia en 1978 por la compañía farmacéutica Servier , [7] la amineptina pronto ganó reputación de abuso debido a su efecto estimulante de corta duración, pero agradable, experimentado por algunos pacientes.

Tras su comercialización en el mercado europeo , surgieron casos de hepatotoxicidad , algunos de ellos graves, lo que, unido al potencial de abuso, llevó a la suspensión de la autorización de comercialización de Survector en Francia en 1999. [8]

La amineptina es ilegal tanto en Alemania como en Estados Unidos.

Usos médicos

La amineptina fue aprobada en Francia para la depresión clínica grave de origen endógeno en 1978. [9]

Contraindicaciones

Precauciones de uso

Advertencias y precauciones antes de tomar amineptina: [10]

Efectos sobre el feto

Efectos secundarios

Dermatológico

El acné severo debido a la amineptina fue reportado por primera vez en 1988 por varios autores—Grupper, Thioly-Bensoussan, Vexiau, Fiet, Puissant, Gourmel, Teillac, Levigne, por nombrar algunos—simultáneamente [11] [12] [13 ] [14] [15] en el mismo número de Annales de Dermatologie et de Vénéréologie y en el número del 12 de marzo de 1988 de The Lancet. [16] Un año después, el Dr. Martin-Ortega y colegas en Barcelona, ​​España reportaron un caso de "erupción acneiforme" en una mujer de 54 años cuya ingesta de amineptina fue descrita como "excesiva". [17] Un año después de eso, Vexiau y colegas reportaron seis mujeres, una de las cuales nunca admitió usar amineptina, que tuvieron acné severo concentrado en la cara, espalda y tórax , cuya gravedad variaba con la dosis. [18] La mayoría de ellos fueron tratados sin éxito con isotretinoína (Accutane) durante aproximadamente 18 meses; dos de los tres que suspendieron la amineptina experimentaron una reducción de los síntomas cutáneos y el paciente menos afectado entró en remisión. [18]

Psiquiátrico

Muy raramente puede producirse excitación psicomotora con este fármaco.

Abuso y dependencia

El riesgo de adicción es bajo, pero existe. Entre 1978 y 1988, se notificaron a los Centros Regionales de Farmacovigilancia de Francia 186 casos de adicción a la amineptina; un análisis de 155 de esos casos reveló que eran predominantemente mujeres y que dos tercios de los casos presentaban factores de riesgo conocidos de adicción. [19] Sin embargo, un estudio de 1981 sobre adictos conocidos a opiáceos y pacientes con esquizofrenia no encontró adicción a drogas en ninguno de los sujetos. [20] En un estudio de 1990 sobre ocho casos de dependencia a la amineptina, la retirada gradual de la amineptina se pudo lograr sin problemas en seis personas; en otras dos, apareció ansiedad , agitación psicomotora y/o bulimia . [21]

Retiro

La farmacodependencia es muy común con la amineptina en comparación con otros antidepresivos. [22] Pueden ocurrir una variedad de síntomas psicológicos durante la abstinencia de la amineptina, [23] como ansiedad y agitación. [24]

Cardiovascular

Muy raramente:

Hepático

La amineptina puede causar raramente hepatitis , de las variedades citolíticas y colestásicas . [25] Se cree que la hepatitis inducida por amineptina, que a veces está precedida por una erupción, se debe a una reacción inmunoalérgica. [26] Se resuelve al suspender el fármaco causante. [25] El riesgo de contraer esto puede estar determinado genéticamente o no. [27]

Además, se sabe que la amineptina rara vez eleva las transaminasas , la fosfatasa alcalina y la bilirrubina . [28]

La hepatitis mixta, muy rara, se presenta generalmente entre el día 15 y el 30 de tratamiento con amineptina. A menudo precedida de dolores abdominales a veces intensos, náuseas, vómitos o exantema, la ictericia es variable. La hepatitis es de tipo mixto o con prevalencia colestásica. La evolución fue, en todos los casos, favorable a la interrupción del fármaco. Se discute el mecanismo (inmunoalérgico y/o tóxico). [29]

En España, alrededor de 1994, se produjo un caso que asoció pancreatitis aguda y hepatitis mixta, después de tres semanas de tratamiento. [30]

Lazaros y sus colegas del Hospital General del Ática Occidental en Atenas , Grecia, informaron dos casos de hepatitis inducida por fármacos a los 18 y 15 días de tratamiento. [31]

Se produjo un caso de hepatitis citolítica tras la ingestión de un solo comprimido. [32]

Gastrointestinal

Inmunológico

Se ha notificado un caso de shock anafiláctico en una mujer que había estado tomando amineptina. [33]

Farmacología

Farmacodinamia

La amineptina inhibe la recaptación de dopamina y, en mucho menor grado, de norepinefrina . [36] [35] [41] Además, se ha descubierto que induce la liberación de dopamina. [36] [35] [41] Sin embargo, la amineptina es mucho menos eficaz como agente liberador de dopamina en relación con la D -anfetamina , y el fármaco parece actuar predominantemente como un inhibidor de la recaptación de dopamina . [36] [35] [41] A diferencia del caso de la dopamina, la amineptina no induce la liberación de norepinefrina y, por tanto, actúa puramente como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina . [36] [35] [41] A diferencia de otros ATC, la amineptina interactúa muy débilmente o no interactúa en absoluto con los receptores de serotonina , adrenérgicos , dopaminérgicos , histamínicos y muscarínicos de acetilcolina . [39] [40] [41] Los principales metabolitos de la amineptina tienen una actividad similar a la del compuesto original, aunque con menor potencia . [41]

No parece haber datos humanos disponibles sobre la unión o inhibición de los transportadores de monoamina por la amineptina. [42]

Farmacocinética

Se ha descubierto que los niveles plasmáticos máximos de amineptina después de una dosis oral única de 100 mg varían entre 277 y 2215 ng/ml (818–6544 nM), con una media de 772 ng/ml (2281 nM), mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de su principal metabolito varían entre 144 y 1068 ng/ml (465–3452 nM), con una media de 471 ng/ml (1522 nM). [2] Después de una dosis oral única de 200 mg de amineptina, los niveles plasmáticos pico medios de amineptina fueron de alrededor de 750 a 940 ng/mL (2216–2777 nM), mientras que los de su metabolito principal fueron de alrededor de 750 a 970 ng/mL (2216–3135 nM). [3] El tiempo hasta las concentraciones máximas es de alrededor de 1 hora para la amineptina y 1,5 horas para su metabolito principal. [2] [3] La vida media de eliminación de la amineptina es de alrededor de 0,80 a 1,0 horas y la de su metabolito principal es de alrededor de 1,5 a 2,5 horas. [2] [3] Debido a sus vidas medias de eliminación muy cortas, la amineptina y su metabolito principal no se acumulan significativamente con la administración repetida. [2]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

La amineptina se ha vendido bajo una variedad de marcas, incluidas Survector, Maneon, Directim, Neolior, Provector y Viaspera.

Estatus legal

Se había propuesto que la amineptina se convirtiera en una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos en julio de 2021. [43] Este anuncio fue seguido por la colocación de la amineptina en la Lista I. [44]

Investigación

Desvelo

La amineptina muestra efectos promotores de la vigilia en animales y podría ser útil en el tratamiento de la narcolepsia . [45] [46] [47] [48]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ abcdef Lachatre G, Piva C, Riche C, Dumont D, Defrance R, Mocaer E, et al. (1989). "Farmacocinética de dosis única de amineptina y de su principal metabolito en adultos jóvenes sanos". Farmacología fundamental y clínica . 3 (1): 19–26. doi :10.1111/j.1472-8206.1989.tb00026.x. PMID  2714729. S2CID  25992333.
  3. ^ abcde Sbarra C, Castelli MG, Noseda A, Fanelli R (1981). "Farmacocinética de la amineptina en el hombre". Revista Europea de Metabolismo y Farmacocinética de Fármacos . 6 (2): 123–126. doi :10.1007/bf03189478. PMID  7274306. S2CID  31069503.
  4. ^ ab Vaugeois JM, Corera AT, Deslandes A, Costentin J (junio de 1999). "Aunque está químicamente relacionado con la amineptina, el antidepresivo tianeptina no es un inhibidor de la recaptación de dopamina". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 63 (2): 285–290. doi :10.1016/S0091-3057(98)00242-1. PMID  10371658. S2CID  32862145.
  5. ^ ab Dunlop BW, Nemeroff CB (marzo de 2007). "El papel de la dopamina en la fisiopatología de la depresión". Archivos de psiquiatría general . 64 (3): 327–337. doi :10.1001/archpsyc.64.3.327. PMID  17339521. S2CID  26550661.
  6. ^ DE 2011806, Fresnes C, Malen JS, "Nuevos derivados tricíclicos y proceso para su fabricación", publicado el 3 de diciembre de 1981, asignado a Science Union et Cie. Societe Francaise de Recherche Medical, Suresnes (Francia) 
  7. ^ Sittig M (1 de abril de 1988) [1979]. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (2.ª ed.). Park Ridge, Nueva Jersey, Estados Unidos. Americano: William Andrew Publishing/Noyes Publications. ISBN 978-0-8155-1144-1Archivado desde el original el 23 de octubre de 2005 . Consultado el 29 de octubre de 2005 .[ página necesaria ]
  8. ^ "Expediente n.º 02N-0101". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. 9 de abril de 2002. Consultado el 30 de enero de 2014 .
  9. ^ Doctissimo (2005). «SURVECTOR – Amineptine» (en francés). Archivado desde el original el 9 de marzo de 2005. Consultado el 27 de octubre de 2005 .
  10. ^ Medicamentos a base de amineptina: usos, efectos secundarios y precauciones de la amineptina. Health-care-information.org. Consultado el 28 de septiembre de 2013.
  11. ^ Grupo C (1988). "[Nuevo acné iatrogénico: acné causado por amineptina (Survector)]". Annales de Dermatologie et de Venereologie (en francés). 115 (11): 1174-1176. PMID  2977079.
  12. ^ Thioly-Bensoussan D, Charpentier A, Triller R, Thioly F, Blanchet P, Tricoire N, et al. (1988). "[Acné iatrogénico causado por amineptina (Survector). A propósito de 8 casos]". Annales de Dermatologie et de Venereologie (en francés). 115 (11): 1177-1180. PMID  2977080.
  13. ^ Vexiau P, Gourmel B, Husson C, Castot A, Rybojad M, Julien R, et al. (1988). "[Lesiones graves de tipo acné inducidas por intoxicación crónica con amineptina: a propósito de 6 casos]". Annales de Dermatologie et de Venereologie (en francés). 115 (11): 1180–1182. PMID  2977081.
  14. ^ Teillac D, Weber MJ, Lowenstein W, de Prost Y (1988). "[Acné causado por Survector]". Annales de Dermatologie et de Venereologie (en francés). 115 (11): 1183-1184. PMID  2977082.
  15. ^ Lévigne V, Faisant M, Mourier C, Garcier F, Millon-Paitel M, Barthélémy H, et al. (1988). "[Acné monstruoso en el adulto. ¿Papel inductor de Survector?]". Annales de Dermatologie et de Venereologie (en francés). 115 (11): 1184-1185. PMID  2977083.
  16. ^ Vexiau P, Gourmel B, Julien R, Husson C, Fiet J, Puissant A, et al. (Marzo de 1988). "Lesiones graves similares al acné causadas por una sobredosis de amineptina". Lanceta . 1 (8585): 585. doi :10.1016/S0140-6736(88)91373-6. PMID  2894512. S2CID  32936080.
  17. ^ Martín-Ortega E, Zamora E, Herrero C, Palou J (1989). "[Erupción acneiforme inducida por amineptina (Survector)]". Medicina Cutanea Ibero-Latino-Americana (en español). 17 (6): 414–416. PMID  2534534.
  18. ^ ab Vexiau P, Gourmel B, Castot A, Husson C, Rybojad M, Julien R, et al. (1990). "Acné severo debido a sobredosis crónica de amineptina". Archivos de investigación dermatológica . 282 (2): 103–107. doi :10.1007/BF00493467. PMID  2141246. S2CID  39394890.
  19. ^ Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML (1990). "Abuso de amineptina. Análisis de 155 casos. Evaluación de la encuesta cooperativa oficial de los Centros Regionales de Farmacovigilancia". Therapie (en francés). 45 (5): 399–405. PMID  2260032.
  20. ^ Deniker P, Lôo H, Zarifian E, Peron P, Benyacoub A, Roux JM, et al. (1981). "[Amineptina y síndrome amotival (traducción del autor)]". L'Encephale (en francés). 7 (1): 59–64. PMID  7227285.
  21. ^ Bertschy G, Luxembourger I, Bizouard P, Vandel S, Allers G, Volmat R (1990). "[Dependencia de la amineptina. Detección de pacientes en riesgo. Informe de 8 casos]". L'Encephale (en francés). 16 (5): 405–409. PMID  2265603.
  22. ^ Blayac JP, Hillaire-Buys D, Peyrière H (1997). "[Farmacovigilancia de nuevos antidepresivos: evaluación de trastornos neuropsicoconductuales]". Therapie . 52 (2): 117–122. PMID  9231505.
  23. ^ Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML (1990). "Abuso de amineptina. Análisis de 155 casos. Una evaluación de la encuesta cooperativa oficial de los Centros Regionales de Farmacovigilancia". Therapie . 45 (5): 399–405. PMID  2260032.
  24. ^ Bertschy G, Luxembourger I, Bizouard P, Vandel S, Allers G, Volmat R (1990). "[Dependencia de amineptina. Detección de pacientes en riesgo. Informe de 8 casos]". L'Encephale . 16 (5): 405–409. PMID  2265603.
  25. ^ ab Bories P, Pomier-Layrargues G, Chotard JP, Citron D, Capron-Chivrac D, Capron JP, et al. (Diciembre de 1980). "[Hepatitis colestásica inducida por amineptina. 5 casos (traducción del autor)]". La Nouvelle Presse Médicale (en francés). 9 (48): 3689–3692. PMID  7454584.
  26. ^ Pessayre D, Larrey D (abril de 1988). "Hepatitis aguda y crónica inducida por fármacos". Bailliere's Clinical Gastroenterology . 2 (2): 385–422. doi :10.1016/0950-3528(88)90009-7. PMID  3044468.
  27. ^ Larrey D, Pageaux GP (1997). "Predisposición genética a la hepatotoxicidad inducida por fármacos". Journal of Hepatology . 26 (Supl. 2): 12–21. doi :10.1016/S0168-8278(97)80492-8. PMID  9204405.
  28. ^ "[Trastornos hepáticos inducidos por fármacos. Preguntas al profesor Daniel Dhumeaux]" [Trastornos hepáticos inducidos por fármacos. Preguntas al profesor Daniel Dhumeaux]. Gastroenterologie Clinique et Biologique (en francés). 23 (8–9): 917–920. 1999. PMID  10533145.
  29. ^ Concours Med 1982; 104:5733-5734 [ verificación necesaria ]
  30. ^ ab Sebastián Domingo JJ, Simón Marco MA, Uribarrena Echebarría R (marzo de 1994). "Lesión hepática y pancreática asociada con la terapia con amineptina". Revista de Gastroenterología Clínica . 18 (2): 168–169. doi :10.1097/00004836-199403000-00023. PMID  8189020.
  31. ^ Lazaros GA, Stavrinos C, Papatheodoridis GV, Delladetsima JK, Toliopoulos A, Tassopoulos NC (1996). "Lesión hepática inducida por amineptina. Informe de dos casos y breve revisión de la literatura". Hepato-Gastroenterology . 43 (10): 1015–1019. PMID  8884331.
  32. ^ Jonville AP, Dutertre JP, Autret E (1992). "[Citólisis hepática aguda inmediata después de la administración de un solo comprimido de amineptina]". Gastroenterologie Clinique et Biologique (en francés). 16 (4): 368. PMID  1397859.
  33. ^ Sgro C, Lacroix S, Waldner A, Lacroix M, Ferrut O, Bureau A (1989). "[Choque anafiláctico por amineptina. Reporte de un caso]". La Revue de Médecine Interne (en francés). 10 (5): 461–462. doi :10.1016/s0248-8663(89)80054-2. PMID  2488491.
  34. ^ Roth BL , Driscol, J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  35. ^ abcdefghi Garattini S, Mennini T (1989). "Farmacología de la amineptina: síntesis y actualización". Neurofarmacología clínica . 12 (Supl. 2): S13–S18. doi :10.1097/00002826-198912002-00003. PMID  2698268. S2CID  10947713.
  36. ^ abcdef Ceci A, Garattini S, Gobbi M, Mennini T (mayo de 1986). "Efecto del tratamiento a largo plazo con amineptina sobre los mecanismos presinápticos y postsinápticos en el cerebro de ratas". British Journal of Pharmacology . 88 (1): 269–275. doi :10.1111/j.1476-5381.1986.tb09495.x. PMC 1917102 . PMID  3708219. 
  37. ^ ab Nishino S, Mao J, Sampathkumaran R, Shelton J (1998). "El aumento de la transmisión dopaminérgica media los efectos promotores de la vigilia de los estimulantes del sistema nervioso central". Sleep Research Online . 1 (1): 49–61. PMID  11382857.
  38. ^ Protais P, Arbaoui J, Bakkali EH, Bermejo A, Cortes D (octubre de 1995). "Efectos de varios alcaloides de isoquinolina sobre la absorción in vitro de 3H-dopamina por los sinaptosomas del cuerpo estriado de rata". Revista de Productos Naturales . 58 (10): 1475-1484. doi :10.1021/np50124a001. PMID  8676127.
  39. ^ abcdefghi Hall H, Sällemark M, Wedel I (mayo de 1984). "Efectos agudos de los antidepresivos atípicos en varios receptores del cerebro de la rata". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 54 (5): 379–384. doi :10.1111/j.1600-0773.1984.tb01945.x. PMID  6464782.
  40. ^ ab Hall H, Ogren SO (febrero de 1984). "Efectos de los fármacos antidepresivos sobre los receptores de histamina-H1 en el cerebro". Ciencias de la vida . 34 (6): 597–605. doi :10.1016/0024-3205(84)90494-6. PMID  6141518.
  41. ^ abcdef Garattini S (julio de 1997). "Farmacología de la amineptina, un agente antidepresivo que actúa sobre el sistema dopaminérgico: una revisión". Psicofarmacología Clínica Internacional . 12 (Supl. 3): S15–S19. doi :10.1097/00004850-199707003-00003. PMID  9347388. S2CID  23014661.
  42. ^ Andersen J, Kristensen AS, Bang-Andersen B, Strømgaard K (julio de 2009). "Avances recientes en la comprensión de la interacción de los fármacos antidepresivos con los transportadores de serotonina y noradrenalina". Chemical Communications (25): 3677–3692. doi :10.1039/b903035m. PMID  19557250.
  43. ^ "2021 - Inclusión de la amineptina en la Lista I". Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2021 . Consultado el 30 de noviembre de 2021 .
  44. ^ "Registro Federal". Registro Federal . Archivos Nacionales y Administración de Control de Drogas. 17 de noviembre de 2022.
  45. ^ Nishino S, Kotorii N (2016). "Modos de acción de los fármacos relacionados con la narcolepsia: farmacología de los compuestos promotores de la vigilia y anticatapléjicos". Narcolepsia . Cham: Springer International Publishing. págs. 307–329. doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
  46. ^ Nishino S (2007). "Narcolepsia: fisiopatología y farmacología". Revista de psiquiatría clínica . 68 (13): 9–15. PMID  18078360.
  47. ^ Mignot EJ (octubre de 2012). "Una guía práctica para la terapia de los síndromes de narcolepsia e hipersomnia". Neurotherapeutics . 9 (4): 739–752. doi :10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574 . PMID  23065655. 
  48. ^ Nishino S, Mao J, Sampathkumaran R, Shelton J (1998). "El aumento de la transmisión dopaminérgica media los efectos promotores de la vigilia de los estimulantes del sistema nervioso central". Sleep Research Online . 1 (1): 49–61. PMID  11382857.