Un insulinoma es un tumor del páncreas que se deriva de las células beta y secreta insulina . Es una forma rara de tumor neuroendocrino . La mayoría de los insulinomas son benignos porque crecen exclusivamente en su origen dentro del páncreas, pero una minoría metastatiza . Los insulinomas pertenecen al grupo de tumores neuroendocrinos pancreáticos funcionales (PNET) ("funcionales" porque aumentan la producción de insulina). [1] En la clasificación Medical Subject Headings , el insulinoma es el único subtipo de " adenoma de células de los islotes ". [2]
Las células beta secretan insulina en respuesta a los aumentos de glucosa en sangre . El aumento resultante de insulina actúa para reducir la glucosa en sangre a niveles normales, punto en el que se detiene la secreción adicional de insulina. Por el contrario, la secreción de insulina por los insulinomas es bastante independiente de la glucosa en sangre; Estos tumores continúan secretando insulina, lo que hace que los niveles de glucosa en sangre caigan aún más por debajo de lo normal. [3]
Como resultado, los pacientes presentan síntomas de niveles bajos de glucosa en sangre ( hipoglucemia ), que mejoran al comer. El diagnóstico de un insulinoma generalmente se realiza bioquímicamente con niveles bajos de glucosa en sangre, niveles elevados de insulina, proinsulina y péptido C, y se confirma localizando el tumor con imágenes médicas o angiografía . El tratamiento definitivo es la cirugía. [3]
Los pacientes con insulinomas suelen desarrollar síntomas neuroglucopenicos . Estos incluyen dolor de cabeza recurrente, letargo , diplopía y visión borrosa, particularmente con ejercicio o ayuno. La hipoglucemia grave puede provocar convulsiones , coma y daño neurológico permanente. Los síntomas resultantes de la respuesta catecolaminérgica a la hipoglucemia (es decir, temblores, palpitaciones, taquicardia , sudoración, hambre, ansiedad, náuseas) no son tan comunes. A veces se observa un aumento repentino de peso. [ cita necesaria ]
El diagnóstico de insulinoma se sospecha en un paciente con hipoglucemia sintomática en ayunas. Es necesario que se cumplan las condiciones de la tríada de Whipple para realizar el diagnóstico de "hipoglucemia verdadera": [4] [5]
Estos análisis de sangre son necesarios para diagnosticar el insulinoma: [6]
Si está disponible, también podría ser útil un nivel de proinsulina . Otros análisis de sangre pueden ayudar a descartar otras afecciones que pueden causar hipoglucemia.
Normalmente, la producción endógena de insulina se suprime en el contexto de hipoglucemia. Se puede realizar un ayuno de 72 horas, generalmente supervisado en un hospital, para ver si los niveles de insulina no se suprimen, lo cual es un fuerte indicador de la presencia de un tumor secretor de insulina. [ cita necesaria ]
Durante la prueba, el paciente podrá ingerir líquidos sin calorías y sin cafeína. La glucemia capilar se mide cada 4 horas mediante un medidor de reflectancia , hasta obtener valores < 60 mg/dL (3,3 mmol/L). Luego, la frecuencia de la medición de glucosa en sangre aumenta a cada hora hasta que los valores sean < 49 mg/dL (2,7 mmol/L). En ese momento, o cuando el paciente tiene síntomas de hipoglucemia, se realiza un análisis de sangre para determinar los niveles séricos de glucosa, insulina, proinsulina y péptido C. Luego se interrumpe el ayuno en ese momento y la hipoglucemia se trata con dextrosa intravenosa o alimentos o bebidas que contengan carbohidratos. [ cita necesaria ]
El insulinoma puede localizarse por medios no invasivos, mediante técnicas de ecografía , tomografía computarizada o resonancia magnética . Una exploración con pentetreótida con indio-111 es más sensible que la ecografía, la tomografía computarizada o la resonancia magnética para la detección de tumores con receptores de somatostatina positivos, pero no es una buena herramienta de diagnóstico para los insulinomas. La ecografía endoscópica tiene una sensibilidad del 40-93% (dependiendo de la localización del tumor) para detectar insulinomas. [7]
A veces, se requiere una angiografía con cateterismo percutáneo de la vena pancreática transhepática para tomar muestras de sangre y determinar los niveles de insulina. Se puede inyectar calcio en arterias seleccionadas para estimular la liberación de insulina de varias partes del páncreas, que se puede medir tomando muestras de sangre de sus respectivas venas. El uso de estimulación con calcio mejora la especificidad de esta prueba. Durante la cirugía para extirpar un insulinoma, una ecografía intraoperatoria en ocasiones puede localizar el tumor, lo que ayuda a guiar al cirujano en la operación y tiene una mayor sensibilidad que las pruebas de imagen no invasivas. [ cita necesaria ]
El manejo definitivo es la extirpación quirúrgica del insulinoma. Esto también puede implicar la extirpación de parte del páncreas ( procedimiento de Whipple y pancreatectomía distal ). Se pueden utilizar medicamentos como el diazóxido y la somatostatina para bloquear la liberación de insulina en pacientes que no son candidatos a cirugía o que tienen tumores inoperables. La estreptozotocina se utiliza en los carcinomas de células de los islotes que producen un exceso de insulina. Se utiliza quimioterapia combinada , ya sea doxorrubicina y estreptozotocina, o fluorouracilo y estreptozocina en pacientes en los que la doxorrubicina está contraindicada. En tumores metastásicos con crecimiento intrahepático, se puede utilizar la oclusión arterial hepática o la embolización . [ cita necesaria ]
La mayoría de los pacientes con insulinomas benignos se pueden curar con cirugía. La hipoglucemia persistente o recurrente después de la cirugía tiende a ocurrir en pacientes con múltiples tumores. Aproximadamente el 2% de los pacientes desarrollan diabetes mellitus después de la cirugía. [ cita necesaria ]
Los insulinomas son tumores neuroendocrinos raros con una incidencia estimada de uno a cuatro casos nuevos por millón de personas por año. El insulinoma es uno de los tipos más comunes de tumores que surgen de los islotes de células de Langerhans (tumores endocrinos pancreáticos). Las estimaciones de malignidad (metástasis) oscilan entre el 5 y el 30%. Más del 99% de los insulinomas se originan en el páncreas, con casos raros en tejido pancreático ectópico. Alrededor del 5% de los casos están asociados con tumores de las glándulas paratiroides y de la hipófisis ( neoplasia endocrina múltiple tipo 1 ) y es más probable que sean múltiples y malignos. La mayoría de los insulinomas son pequeños, de menos de 2 cm. [ cita necesaria ]
La hipoglucemia se reconoció por primera vez en el siglo XIX. En la década de 1920, después del descubrimiento de la insulina y su uso en el tratamiento de los diabéticos, se sospechaba que el hiperinsulinismo era una causa de hipoglucemia en los no diabéticos. Seale Harris publicó una descripción pionera del hiperinsulinismo como causa de hipoglucemia en 1924. El primer informe de una cura quirúrgica de la hipoglucemia mediante la extirpación de un tumor de células de los islotes fue en 1929. [ cita necesaria ]
Un insulinoma extirpado de una mujer en Munich proporcionó ARNm de insulina que se utilizó en el primer experimento de clonación de genes humanos. En 1979, Axel Ulrich clonó este gen en E. coli . La mayor parte de la insulina terapéutica que se utiliza hoy en día deriva del tumor de esta mujer. [8]
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