La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1) pertenece a un grupo de trastornos, las neoplasias endocrinas múltiples , que afectan el sistema endocrino mediante el desarrollo de lesiones neoplásicas en la hipófisis , la glándula paratiroides y el páncreas . [1] Las personas que padecen este trastorno son propensas a desarrollar múltiples tumores endocrinos y no endocrinos. [2] [3] Fue descrito por primera vez por Paul Wermer en 1954. [4]
El hiperparatiroidismo está presente en ≥ 90% de los pacientes. La hipercalcemia asintomática es la manifestación más común: alrededor del 25% de los pacientes tienen evidencia de nefrolitiasis o nefrocalcinosis. A diferencia de los casos esporádicos de hiperparatiroidismo, la hiperplasia difusa o los adenomas múltiples son más comunes que los adenomas solitarios.
Los tumores de células de los islotes pancreáticos son hoy en día la principal causa de muerte en personas con MEN-1. Los tumores ocurren en 60-80% de las personas con MEN-1 y generalmente son multicéntricos. Con frecuencia se producen múltiples adenomas o hiperplasia difusa de las células de los islotes. Alrededor del 30% de los tumores son malignos y tienen metástasis locales o a distancia. [5] Aproximadamente entre el 10% y el 15% de los tumores de células de los islotes se originan a partir de una célula β , secretan insulina ( insulinoma ) y pueden causar hipoglucemia en ayunas . Los tumores de células β son más comunes en pacientes < 40 años.
La mayoría de los tumores de células de los islotes secretan polipéptido pancreático, cuya importancia clínica se desconoce. La gastrina es secretada por muchos tumores que no son de células β (el aumento de la secreción de gastrina en MEN 1 a menudo también se origina en el duodeno). El aumento de la secreción de gastrina aumenta el ácido gástrico, lo que puede inactivar la lipasa pancreática y provocar diarrea y esteatorrea. El aumento de la secreción de gastrina también produce úlceras pépticas en > 50% de los pacientes con MEN 1. Por lo general, las úlceras son múltiples o de ubicación atípica y, a menudo, sangran, se perforan o se obstruyen. La úlcera péptica puede ser intratable y complicada. Entre los pacientes que presentan síndrome de Zollinger-Ellison , entre el 20 y el 60% tienen MEN 1.
Puede desarrollarse una diarrea secretora grave que cause depleción de líquidos y electrolitos en los tumores que no son de células β. Este complejo, conocido como síndrome de diarrea acuosa, hipopotasemia y aclorhidria ( VIPoma ), se ha atribuido al polipéptido intestinal vasoactivo, aunque otras hormonas intestinales o secretagogos (incluidas las prostaglandinas) pueden contribuir. En los tumores que no son de células β a veces se presentan hipersecreción de glucagón , somatostatina , cromogranina o calcitonina , secreción ectópica de ACTH que produce síndrome de Cushing e hipersecreción de hormona liberadora de somatotropina (que causa acromegalia ). Todos estos son raros en MEN 1. [ cita necesaria ] Los tumores pancreáticos no funcionantes también ocurren en pacientes con MEN 1 y pueden ser el tipo más común de tumor pancreatoduodenal en MEN 1. El tamaño del tumor no funcionante se correlaciona con el riesgo de metástasis y muerte. .
Los tumores hipofisarios ocurren en 15 a 42% de los pacientes con MEN 1. Del 25 al 90% son prolactinomas . Alrededor del 25% de los tumores hipofisarios secretan hormona del crecimiento u hormona del crecimiento y prolactina. El exceso de prolactina puede causar galactorrea y el exceso de hormona del crecimiento causa acromegalia clínicamente indistinguible de la acromegalia que ocurre esporádicamente. Alrededor del 3% de los tumores secretan ACTH, lo que produce la enfermedad de Cushing. La mayoría del resto no son funcionales. La expansión local del tumor puede causar alteraciones visuales, cefalea e hipopituitarismo. Los tumores hipofisarios en pacientes con MEN 1 parecen ser más grandes y comportarse de manera más agresiva que los tumores hipofisarios esporádicos.
Ocasionalmente se producen adenomas de las glándulas suprarrenales en pacientes con MEN 1. Como resultado, la secreción hormonal rara vez se altera y la importancia de estas anomalías es incierta. Los tumores carcinoides, en particular los derivados del intestino anterior embriológico (pulmones, timo), ocurren en casos aislados. También pueden aparecer múltiples lipomas subcutáneos y viscerales, angiofibromas y colagenomas.
Las personas con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 nacen con una copia mutada del gen MEN1 en cada célula. [6] [3] Luego, durante su vida, la otra copia del gen muta en una pequeña cantidad de células. Estos cambios genéticos dan como resultado copias no funcionales del gen MEN1 en células seleccionadas, lo que permite que las células se dividan con poco control y formen tumores. Esto se conoce como hipótesis de los dos resultados de Knudson [7] y es una característica común que se observa en los defectos hereditarios en los genes supresores de tumores. Los oncogenes pueden volverse neoplásicos con una sola mutación activadora, pero los supresores de tumores heredados tanto de la madre como del padre deben dañarse antes de que pierdan su eficacia. La excepción a la "hipótesis de los dos impactos" ocurre cuando los genes supresores exhiben dosis-respuesta, como el ATR. [8] Se desconoce la función exacta de MEN1 y la proteína, menina, producida por este gen, [9] pero seguir las reglas de herencia de la "hipótesis de los dos golpes" indica que actúa como un supresor de tumores.
En un estudio de diagnóstico, se recomienda que los individuos con una combinación de neoplasias endocrinas sugestivas del síndrome MEN1 se sometan a un análisis mutacional del gen MEN1 si se cumplen suficientemente los criterios de diagnóstico adicionales, que incluyen principalmente: [1] [10]
La neoplasia endocrina múltiple o MEN es parte de un grupo de trastornos que afectan la red del cuerpo de glándulas productoras de hormonas (el sistema endocrino). Las hormonas son mensajeros químicos que viajan a través del torrente sanguíneo y regulan la función de las células y tejidos de todo el cuerpo. La neoplasia endocrina múltiple implica tumores en al menos dos glándulas endocrinas ; Los tumores también pueden desarrollarse en otros órganos y tejidos. Estos crecimientos pueden ser no cancerosos (benignos) o cancerosos (malignos). Si los tumores se vuelven cancerosos, algunos casos pueden poner en peligro la vida.
Las dos formas principales de neoplasia endocrina múltiple se denominan tipo 1 y tipo 2. Estos dos tipos a menudo se confunden debido a sus nombres similares. Sin embargo, el tipo 1 y el tipo 2 se distinguen por los genes implicados, [1] los tipos de hormonas producidas y los signos y síntomas característicos.
Estos trastornos aumentan en gran medida el riesgo de desarrollar múltiples tumores cancerosos y no cancerosos en glándulas como la paratiroides , la hipófisis y el páncreas . La neoplasia endocrina múltiple ocurre cuando se encuentran tumores en al menos dos de las tres glándulas endocrinas principales (paratiroides, hipófisis y pancreatico- duodeno ). Los tumores también pueden desarrollarse en órganos y tejidos distintos de las glándulas endocrinas. Si los tumores se vuelven cancerosos, algunos casos pueden poner en peligro la vida. El trastorno afecta a 1 de cada 30.000 personas.
Aunque muchos tipos diferentes de tumores productores de hormonas están asociados con la neoplasia endocrina múltiple, los tumores de la glándula paratiroidea, la hipófisis y el páncreas son más frecuentes en la neoplasia endocrina múltiple tipo 1. Aquí se describe brevemente la hiperactividad de estos tres órganos endocrinos asociada a MEN1. :
El tratamiento de elección de los tumores de paratiroides es la exploración bilateral abierta con paratiroidectomía subtotal (3/4) o total. Se puede considerar la autoimplantación en caso de una paratiroidectomía total. Aún no se ha establecido el momento óptimo para esta operación, pero debe ser realizada por un cirujano endocrino experimentado. El tratamiento descubierto por Joseph Shepherd en 1997-2001 no cura, sino que prolonga la esperanza de vida. El tratamiento requiere un seguimiento frecuente de 1 de cada 30.000 que padece MEN-1. [3]
Los tumores endocrinos de páncreas se tratan con cirugía y fármacos citotóxicos en caso de enfermedad maligna.
Los tumores pituitarios se tratan con cirugía (acromegalia y Mb. Cushing) o medicamentos (prolactinomas). [3]