Un insulinoma metastásico es una forma rara de un insulinoma maligno que implica crecimiento metastásico . [1] [2] Un insulinoma es un tumor pequeño localizado en el páncreas , que se origina a partir de las células beta de los islotes , que producen un exceso de insulina . [3] El aumento de insulina finalmente conduce a hipoglucemia . Los insulinomas son tumores comúnmente benignos , pero pueden hacer metástasis y volverse malignos. El crecimiento metastásico puede caracterizarse como una invasión local o metástasis distal. [3] Sin embargo, los insulinomas a menudo son difíciles de detectar debido a su tamaño relativamente pequeño, con un diámetro a menudo menor a 2 cm. Por lo tanto, la apariencia clínica y la patología no son suficientes para diagnosticar un insulinoma maligno. [3] Los insulinomas malignos no son fáciles de tratar, ya que requieren varios tratamientos dependiendo del caso de cada persona. [3]
Los insulinomas metastásicos suelen estar precedidos por síntomas de hipoglucemia y la tríada de Whipple . La mayoría de los síntomas de hipoglucemia se manifestarán como síntomas neuroglucopénicos y/o síntomas autonómicos. [3] Los síntomas neuroglucopénicos comunes incluyen: confusión generalizada , cambios significativos de comportamiento , coma y convulsiones . Los síntomas autonómicos comunes incluyen: diaforesis , debilidad , palpitaciones y hambre . [3] Por lo tanto, hay varios síntomas de presentación observados en los pacientes. Esto se atribuye principalmente al hecho de que el insulinoma metastásico se diagnostica inicialmente como otra enfermedad, como el insulinoma benigno, que tiene el potencial de progresar y hacer metástasis. [3]
Los insulinomas se presentan generalmente de forma esporádica. Hasta la fecha, se desconoce la causa actual de los insulinomas metastásicos. Esto se debe principalmente a que se presentan como una enfermedad ya poco frecuente, el insulinoma. Los insulinomas metastásicos son incluso menos frecuentes que los insulinomas y, por lo general, comienzan como insulinomas benignos que hacen metástasis y se convierten en insulinomas metastásicos. [3]
Los pacientes con un insulinoma presentan inicialmente síntomas de hipoglucemia resultantes de la secreción excesiva de insulina de las células beta de los islotes dentro del tumor pancreático o de células tumorales no pancreáticas . El exceso de insulina se secreta en el torrente sanguíneo y causa una caída significativa en el nivel de glucosa en sangre, también conocida como hipoglucemia . La hipoglucemia se acompaña de muchos de los síntomas neuroglucopénicos y/o autonómicos enumerados anteriormente. En el insulinoma metastásico, las células cancerosas del insulinoma inicial comienzan a desprenderse y a ingresar al torrente sanguíneo o al sistema linfático . Al propagarse y entrar en otra parte del cuerpo, el proceso de metástasis se ha producido con éxito. Las células cancerosas ahora pueden dividirse más rápidamente y propagarse aún más. Los principales sitios de metástasis del cáncer de páncreas son: hígado , pulmón y peritoneo . [4]
El diagnóstico puede realizarse de dos formas distintas. La primera incluye a un paciente diagnosticado inicialmente con insulinoma benigno. Después de la presentación inicial de síntomas de hipoglucemia, se toman análisis de sangre para confirmar la hipoglucemia. Se extraen glucosa , insulina y péptido C. Los diagnósticos iniciales también incluyen rutinariamente una TC preoperatoria para confirmar un insulinoma. Una vez completados los análisis de sangre y la radiología requerida, se diagnostican la mayoría de los insulinomas metastásicos si están presentes. [5] La opción de tratamiento más común para aquellos diagnosticados con insulinomas benignos es el tratamiento mediante la extirpación aislada del insulinoma. Pero, algunos de estos casos de pacientes progresan y hacen metástasis en un insulinoma metastásico. Esto ocurre cuando las células cancerosas se desprenden del insulinoma y entran en el torrente sanguíneo o el sistema linfático. Por lo tanto, es posible desarrollar malignidad más tarde después del diagnóstico inicial de insulinoma, e incluso después de la extirpación quirúrgica del insulinoma. En estos casos, el sitio más común de metástasis es el hígado, [3] así como los ganglios linfáticos. [5] Sin embargo, el segundo tipo de diagnóstico de insulinoma metastásico involucra a un paciente que presenta síntomas de un insulinoma y es llevado a una TC preoperatoria. [3]
Para diagnosticar el insulinoma se necesitan los siguientes análisis de sangre: [ cita requerida ]
Un nivel significativo de glucosa en sangre < 3 mmol/L, un nivel de insulina > 3 μIU/mL y un nivel de péptido C > 0,6 ng/mL [3] son indicativos de hipoglucemia hipoinsulinémica. [ cita requerida ]
Se pueden utilizar imágenes menos invasivas, como la ecografía , la tomografía computarizada y la resonancia magnética, para confirmar la presencia de un insulinoma . Más específicamente, una ecografía transabdominal y una tomografía computarizada suelen ser las primeras imágenes diagnósticas solicitadas. Otras pruebas incluyen una ecografía endoscópica o una resonancia magnética. [ cita requerida ]
Los pacientes a los que se les diagnostica un insulinoma generalizado suelen ser tratados con extirpación quirúrgica del insulinoma. Sin embargo, en aquellos pacientes con insulinoma metastásico, la cirugía no es suficiente. Por lo tanto, las terapias médicas se consideran ampliamente y se reservan para aquellos pacientes con insulinoma irresecable. [5]
La cirugía citorreductora , junto con otras terapias antitumorales, forman parte de los planes de tratamiento iniciales utilizados para la posible eliminación del insulinoma. Sin embargo, en pacientes con insulinoma metastásico, la cirugía citorreductora tiene una tasa de efectividad de menos del 10 %. [5] Sin embargo, se ha demostrado que la cirugía mejora la sintomatología y la tasa de supervivencia general. [6]
El diazóxido es un medicamento que se utiliza principalmente para reducir el exceso de insulina secretada por las células del insulinoma. La insulina se suprime al afectar los canales de potasio sensibles al ATP . Esto también puede provocar un exceso de potasio y, en última instancia, provocar un edema por retención de sodio en el cuerpo. Para contrarrestar esto, el diazóxido se utiliza habitualmente en combinación con diuréticos tiazídicos . Aunque se ha observado que el diazóxido tiene un efecto inmediato en los pacientes, con el transcurso del tiempo puede ser necesario aumentar la dosis. [6]
Los betabloqueantes también tienen un efecto positivo en la reducción general de la producción de insulina, por lo que resuelven la hipoglucemia. [ cita requerida ]
El pronóstico una vez diagnosticado un insulinoma metastásico es muy amplio. Los pacientes pueden vivir entre 5 meses y 29 años después del diagnóstico inicial. [3] La razón por la que existe una brecha tan grande en la expectativa de vida se relaciona con la información mínima de seguimiento que se recopila sobre los pacientes con insulinoma metastásico. Por lo tanto, actualmente no hay información confiable sobre estadísticas concretas o intervalos de tiempo exactos. [ cita requerida ]
Debido a la prevalencia extremadamente rara de esta enfermedad, no hay mucha información disponible sobre la epidemiología. El insulinoma general se diagnostica en uno a cuatro casos por cada millón de personas. El insulinoma maligno es una forma extremadamente rara de insulinoma, que afecta solo a alrededor del 10% del total de casos de insulinoma. [3] Los insulinomas tienden a tener una prevalencia ligeramente mayor en mujeres, aproximadamente el 59% del total de casos de insulinoma general diagnosticados [7] y se presentan a una edad media de aproximadamente 47 años. [8]
La mínima investigación que se ha realizado sobre el insulinoma metastásico aborda casos específicos de pacientes y los signos y síntomas que presentan. Las posibles opciones de tratamiento también se discuten comúnmente en estos estudios de casos. Sin embargo, la investigación hasta la fecha no es exhaustiva y no se puede generalizar a todos los pacientes diagnosticados con insulinoma metastásico. Por lo tanto, recomiendo que se realicen más investigaciones sobre el posible tratamiento para todos los casos de insulinoma metastásico. También recomendaría un mayor seguimiento de los pacientes para proporcionar un intervalo de esperanza de vida concreto. [ cita requerida ]