La insulina degludec ( INN / USAN ) es un análogo de la insulina basal de acción ultralarga desarrollado por Novo Nordisk bajo la marca Tresiba . [7] Se administra mediante inyección subcutánea para ayudar a controlar el nivel de azúcar en sangre de las personas con diabetes . Tiene una duración de acción que dura hasta 42 horas (en comparación con las 18 a 26 horas que proporcionan otras insulinas de acción prolongada comercializadas como la insulina glargina y la insulina detemir ), lo que la convierte en una insulina basal que se administra una vez al día, [8] [9 ] [10] es decir, aquella que proporciona un nivel básico de insulina, a diferencia de las insulinas en bolo de acción rápida y corta.
La insulina degludec es una insulina modificada que tiene un solo aminoácido eliminado en comparación con la insulina humana y está conjugada con ácido hexadecanodioico mediante un espaciador gamma- L -glutamil en el aminoácido lisina en la posición B29.
Está incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud [11] como equivalente a la insulina glargina . En 2021, ocupó el puesto 146 entre los medicamentos más recetados en los Estados Unidos, con más de 4 millones de recetas. [12] [13]
La insulina degludec está indicada para mejorar el control glucémico en personas con diabetes. [5] [6]
Un efecto secundario importante de la terapia con insulina es la hipoglucemia. Un metanálisis de ensayos clínicos publicado en julio de 2012 encontró entre 39 y 47,9 eventos de hipoglucemia (definida como glucosa en sangre <56 mg/dL) por paciente y año, con tasas más altas en la formulación más concentrada de degludec. Las tasas de hipoglucemia nocturna oscilaron entre 3,7 y 5,1 eventos por paciente y año. [14] Una revisión sistemática Cochrane más reciente encontró que no hubo diferencias significativas en las tasas de hipoglucemia diurna, nocturna o cualquier otro resultado de estudios cuando se usó insulina degludec en comparación con insulina glargina, insulina detemir e insulina NPH para el tratamiento de la diabetes tipo 1 en ya sean adultos o niños. [15]
La insulina degludec es una insulina de acción ultralarga que, a diferencia de la insulina glargina , es activa a un pH fisiológico. La adición de ácido hexadecanodioico a través de un enlace amida a la lisina en la posición B29 permite la formación de multihexámeros en los tejidos subcutáneos. [16] Esto permite la formación de un depósito subcutáneo que da como resultado una liberación lenta de insulina en la circulación sistémica. [17]
La insulina degludec tiene un inicio de acción de 30 a 90 minutos (similar a la insulina glargina y la insulina detemir ). No hay un pico de actividad debido a la lenta liberación a la circulación sistémica. Se informa que la duración de acción de la insulina degludec es superior a 24 horas. [16] [14]
Debido a que la vida media es superior a 24 horas, está aprobado su dosificación diaria en cualquier momento del día, siempre que hayan transcurrido más de 8 horas desde la dosis anterior. [18] Se recomienda tomar la dosis omitida tan pronto como se recuerde y luego volver a su horario normal. [18]
Los estudios han demostrado que los participantes que tomaban insulina degludec necesitaban tomar dosis significativamente más pequeñas de insulina basal que aquellos que tomaban insulina glargina U100, al tiempo que alcanzaban niveles similares de glucosa en sangre. Sin embargo, en una revisión sistemática no se encontraron diferencias clínicamente significativas en las medidas de efectividad cuando se usa insulina degludec en comparación con insulina glargina, insulina detemir e insulina NPH para el tratamiento de la diabetes tipo 1 en adultos o niños. [15] La insulina degludec también tiene la capacidad de mezclarse con otras insulinas, mejorando así el control glucémico . Esto no se puede hacer usando otras insulinas de acción prolongada. [19] [20] Un médico involucrado en los ensayos fue citado diciendo:
Esto permite la creación de una nueva formulación que conserva el control suave de un basal de acción prolongada con un control de acción rápida a la hora de comer de la insulina aspart . Esta insulina de 2 componentes conserva las características de riesgo ultrabajo de degludec con cobertura simultánea a la hora de las comidas. [21]
Se ha solicitado el registro de insulina degludec en los Estados Unidos. [22] Después de completar estudios adicionales de seguridad cardíaca solicitados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) en febrero de 2013, [23] recibió la aprobación de la FDA en septiembre de 2015 [24] y su comercialización comenzó en enero de 2016. [25]
La insulina degludec se estudió como una alternativa a la insulina glargina como parte de un régimen de bolo basal en el ensayo BEGIN Basal-Bolus Type 1. 629 participantes con diabetes tipo 1 fueron asignados al azar en una proporción de 3:1 a insulina degludec (n=472) o insulina glargina (n=157), además de insulina aspart a la hora de las comidas. A los participantes en el grupo de tratamiento con degludec se les cambió la insulina basal a insulina degludec en una proporción de 1:1, con una reducción de la dosis del 20 al 30 % en los participantes que recibieron múltiples dosis basales por día. Después de 52 semanas, los participantes tratados con insulina degludec produjeron una reducción similar en la HbA1c (0,40% frente a 0,39%), cumpliendo los criterios de no inferioridad. Los eventos adversos fueron similares en los dos brazos de tratamiento; sin embargo, las tasas de hipoglucemia nocturna (entre la medianoche y las 6 a. m.) fueron un 27 % más bajas en los participantes tratados con insulina degludec (3,91 frente a 5,22 %, p = 0,024). La reducción de la incidencia de hipoglucemia se consideró un beneficio terapéutico, ya que la hipoglucemia suele ser una dosis que limita la toxicidad en la terapia con insulina. [26]
Una revisión sistemática ha comparado el uso de insulina degludec con el de insulina glargina, insulina detemir e insulina NPH en adultos y niños diagnosticados con diabetes tipo 1. [15] Esta revisión incluyó ensayos de control aleatorios (ECA) con una duración de 24 a 104 semanas y tuvo una muestra total de 8784 participantes asignados al azar entre los estudios: 2428 participantes asignados a insulina NPH; 2889 participantes a insulina detemir; 2095 participantes a insulina glargina; 1372 participantes a insulina degludec. El 21% de todos los participantes eran niños. Ningún estudio comparó directamente la insulina degludec con la insulina NPH. En los estudios que compararon insulina degludec con insulina detemir (dos ECA) e insulina degludec con insulina glargina (cuatro ECA), no se encontraron diferencias clínicamente relevantes en los resultados de mortalidad por todas las causas , calidad de vida relacionada con la salud (CdV), gravedad hipoglucemia, infarto de miocardio / ictus no mortal (NFMI/NFS), hipoglucemia nocturna grave, efectos adversos graves (SAE) y hemoglobina glicosada A1c (HbA1c) . [15]
En el ensayo BEGIN Basal-Bolus Type 2, se estudió la insulina degludec como una alternativa a la insulina glargina en participantes con diabetes tipo 2 . 995 participantes fueron asignados al azar para recibir insulina degludec (n = 755) o insulina glargina (n = 251), además de insulina aspart, metformina y/o pioglitazona a la hora de las comidas . Los participantes en este ensayo tenían una HbA1c promedio de 8,3 a 8,4 %, y entre 49 y 50 % estaban siguiendo un régimen que consistía en insulina en bolo basal más medicamentos antidiabéticos orales. Después de 52 semanas, se encontró que la insulina degludec no era inferior a la insulina glargina, proporcionando un efecto reductor de HbA1c similar (−1,10 frente a −1,18%). Las tasas generales de hipoglucemia fueron significativamente menores con insulina degludec (11,09 frente a 13,63 %/año, p = 0,0359), incluidos los casos de hipoglucemia nocturna (1,39 frente a 1,84 %/año, p = 0,0399). [27]
Dada la naturaleza de tratamiento al objetivo del programa de ensayo BEGIN, gran parte del análisis económico de la salud de la insulina degludec se ha centrado en la rentabilidad a corto plazo basándose en diferencias en la dosificación de insulina y la incidencia de eventos hipoglucémicos en lugar de diferencias en el control de la glucemia. [28] El primer análisis de rentabilidad de esta naturaleza se realizó desde una perspectiva social en el entorno sueco en 2013, y se encontró que la insulina degludec sería rentable en relación con la insulina glargina en el tratamiento de la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2. como parte de un régimen de insulina basal o basal. [28]
